胃乐胶囊抗慢性胃溃疡药效及遗传毒性研究

发布时间：2020-11-08 11:35

　　 目的:研究胃乐胶囊对醋酸所致慢性胃溃疡大鼠的作用和机制,采用最大给药量试验,细菌回复突变试验,微核试验,精子畸形试验研究胃乐胶囊潜在的急性毒性和遗传毒性。方法:胃乐胶囊对醋酸所致慢性胃溃疡大鼠的影响试验,取60只SD雄性大鼠,适应性饲养5天后,随机分为6组,每组10只。手术前禁食不禁水14~16小时后,假手术组大鼠在胃浆膜下层注射0.9%生理盐水(0.1mL/只),其它大鼠在胃浆膜下层注射20%醋酸(0.1 mL/只)。造模后第一天,按10 mL/kg灌胃给药,给药10天,每天1次,假手术组和模型组(0.5%CMC),OMRZ组(奥美拉唑,4.2 mg/kg),胃乐胶囊低、中、高剂量组剂量分别为189、378、756 mg/kg。第10天药后1小时,采集血样和剖检胃。采用ELISA法检测血清和胃组织的前列腺素E2(PGE2)含量和胃组织的表皮生长因子(EGF)含量,采用生化检测分析血清和胃组织的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,胃组织病理采用HE染色,使用光镜检查。急性毒性试验,选用SPF级KM小鼠40只,雌雄各半,适应性饲养3天后,随机分为2组:胃乐胶囊给药组(84 g/kg)和溶媒对照组(0.5%CMC),每组20只,雌雄各半。禁食不禁水14~16小时后,按40 mL/kg灌胃,胃乐胶囊最大体积40 mL/kg给药,溶媒对照组给予等体积给药0.5%CMC。24小时内给药3次,间隔4~5小时,药后观察14天,记录急性中毒反应和死亡情况。细菌回复突变试验,采用菌株ta97、ta98、ta100、ta102及ta1535作为实验系统。在±s9mix条件下,将5种菌株制成悬液,胃乐胶囊的暴露量为5000、1000、200、40、8μg/皿,同时设溶媒对照组和阳性组。每菌株每剂量平行做3皿,试验重复1次。记录在37℃生化培养箱中孵育48小时每皿菌落数。骨髓微核试验,选用spf级雄性km小鼠30只,适应性饲养3天后,随机分为5组,每组6只。禁食不禁水14~16小时后,溶媒对照组(0.5%cmc),环磷酰胺组(40mg/kg),胃乐胶囊低、中、高剂量组剂量分别为3500、7000、14000mg/kg。按20ml/kg灌胃,采用单次给药,药后24h、48h进行骨髓采样。检测各组骨髓嗜多染红细胞和总红细胞的比例(pce比例)以及嗜多染红细胞微核率(mnpce比率)。精子畸形试验,选用spf级雄性km小鼠25只,适应性饲养3天后,随机分为5组,每组5只。禁食不禁水14~16小时后,溶媒对照组(0.5%cmc),环磷酰胺组(40mg/kg),胃乐胶囊低、中、高剂量组剂量分别为3500、7000、14000mg/kg。按20ml/kg灌胃,每天1次,连续给药5天。首次给药后第35天取精液涂片,检测各组精子畸形数、精子类型和精子畸形率。结果:胃乐胶囊对醋酸所致慢性胃溃疡大鼠的影响试验,给药10天后,与模型组比较。(1)体重显著性增加(p0.05);(2)胃溃疡指数和胃溃疡分数显著降低(p0.05),胃溃疡抑制率为22.38%,30.23%,41.86%;(3)血清和胃组织pge2含量,胃组织egf含量显著增加(p0.05);(4)血清sod显著增加(p0.05),胃组织sod增加,血清和胃组织mda降低,但不具有统计学差异(p0.05);(5)胃溃疡病理损伤明显改善,胃浆膜下层炎症与水肿明显缓解。急性毒性试验,结果显示,未发现胃乐胶囊有明显毒性反应和副作用,对体重无明显影响(P0.05),临床症状观察未发现震颤、抽搐、腺体异常分泌、腹泻、精神萎靡、嗜睡、昏迷等症状,解剖后肉眼观察未见组织器官体积、颜色、质地等改变。细菌回变突变试验,在±S9mix条件下,与溶媒对照组比较,结果显示,WL 5个剂量组菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535回变菌落数均未超过溶媒对照组回变菌落数的2倍,菌落数比较无显著性差异(P0.05)。而阳性组各剂量组回变菌落数均远超过溶媒对照组2倍以上,菌落数显著性增加(P0.05)。骨髓微核试验,与溶媒对照组比较,各剂量组在24 h和48 h 2个采样点微核率未见明显差异(P0.05),范围在1.3‰~4.0‰之间。但环磷酰胺组在24 h和48 h 2个采样点微核率均显著升高(P0.05),微核率分别为29.5‰、23.2‰。精子畸形试验,与溶媒对照组比较,各剂量组的小鼠精子畸形率未见明显差异(P0.05),精子畸形率在14.6‰~16.6‰之间,主要的精子畸形类型为无钩、无定形、胖头、香蕉头、尾折叠,但未观察到胃乐胶囊有导致特定类型精子畸形率升高(P0.05)。环磷酰胺组精子畸形率和各类型精子畸形率均显著提高(P0.05),精子畸形率为69.6‰。结论:胃乐胶囊能显著改善胃浆膜下层的病理损伤,我们推测其机制可能与上调PGE2、EGF因子表达和增强机体抗氧化能力有关。在本实验条件下,未发现胃乐胶囊有急性毒性和遗传毒性,胃乐胶囊无致突变性。
【学位单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285.5
【文章目录】：
个人简历
中英文缩略词表
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 胃乐胶囊对醋酸所致慢性胃溃疡大鼠的影响
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第二章 胃乐胶囊安全性评价研究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
全文结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
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【参考文献】

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本文编号：2874731