巴戟天水提液对体外骨肉瘤细胞中EGFR和HER-2蛋白表达的影响

发布时间：2020-11-10 06:43

　　 研究背景:随着日常生活习惯、外在环境、心理状态等多方面影响因素的改变,目前全球癌症患者人数呈明显上升趋势,发病率与死亡率逐年增高,目前,癌症已成为全球医学界面临的一大难题,同时也是医学临床及科研学者工作中攻克的难点和重点。目前临床癌症患者的主要采取手术治疗、化学治疗、放射治疗、生物治疗、靶向治疗作为主要治疗方法。而化疗、放疗等方法虽临床应用结果显示出明显的癌症治疗效果,但是长期应用此种疗法则会增加耐药性及全身性的毒副作用,且化疗周期漫长,费用高昂,大大加重患者的生活负担。近几年,已天然植物主要成分作为抗肿瘤药物已成为近年来全球癌症治疗药物研究领域的热点。随着中国传统中药应用范围推广,其临床疗效及应用价值获得广泛认可,对其相关药物抗肿瘤机制进行深入研究有助于为未来临床肿瘤治疗开辟了新的途径。国内外的研究显示,相较于与临床应用西药化疗药物相比较,中医毒副作用相对较低,更有助于肿瘤患者长期生存质量和生活质量有效提高。可见,中药具有广阔的发展前景及深入研究的空间。中药巴戟天为茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根,其味甘、辛,性微温;归肾、肝经;具有补肾阳,强筋骨,祛风湿之功效;用于阳痿遗精,宫冷不孕,月经不调,少腹冷痛,风湿痹痛,筋骨痿软等证。骨肉瘤是骨肿瘤中最常见的一种,也是导致儿童和青少年患者最常见的原发性恶性肿瘤。作为全球青少年最常见的骨原发恶性肿瘤,因其临床癌转移及化疗抵抗情况,此类患者往往预后较差。大面积肿瘤切除配合新辅助放、化疗方法岁有助于显著改善骨肉瘤患者存活率,但5年生存率仍相对较低。进行选择性靶向治疗,对临床骨肉瘤治疗水平提高具有重要意义。EGF R、HE R-2已被证实可作为肺癌、乳腺癌、胃癌等癌症的治疗靶点,其研究结果获得广泛认可,并已应用于临床治疗中。研究显示,EGFR、HER-2在多种肿瘤中存在高表达或基因扩增被证实对肿瘤细胞系具有抑制凋亡作用,且与部分肿瘤疾病患者预后密切相关。本研究通过对骨肉瘤中EGFR、HER-2的表达情景进行分析检测,明确EGFR、HER-2在骨肉瘤中的作用及其与临床病理特征的关系,为骨肉瘤的临床治疗提供新思路。目前研究认为,巴戟天可能通过阻断EGFR和HER-2表达的信号通路来促使骨肉瘤细胞凋亡,故本研究拟通过体外干预骨肉瘤细胞来证实其相关作用。研究目的:本研究拟通过体外培养人骨肉瘤细胞,对其进行巴戟天水提液干预,进而观察明确巴戟天水提液对骨肉瘤细胞EGFR和HER-2蛋白表达的影响,明确其作用机制,为巴戟天在骨肉瘤后续治疗研究提供理论基础,为骨肉瘤未来临床治疗及巴戟天的药物研发奠定良好理论基础。研究方法:本实验于2016-07/2016-09在北京中医药大学东方医院实验中心细胞学实验室完成。选取人骨肉瘤细胞MG-63进行细胞培养,完成传代后,对上述研究细胞分别选用含巴戟天水提液培养基及含顺铂溶液培养基进行细胞干预,对其细胞外EGFR及HER-2蛋白表达的浓度变化情况进行观察记录。研究结果:巴戟天水提液对体外培养骨肉瘤细胞EGFR和HER-2蛋白表达具有明显抑制作用,具有一定抗骨肉瘤作用。研究结论:EGFR、HER-2大量分布于骨肉瘤中,巴戟天水提液具备抗骨肉瘤治疗作用,其治疗机制可能是通过抑制骨肉瘤细胞EGFR和HER-2蛋白表达实现的。本研究结果为巴戟天在骨肉瘤疾病治疗后续研究提供良好的理论基础与数据支持,为骨肉瘤未来临床治疗及靶点研究开辟新领域,同时为巴戟天未来药物研发与深入研究提供方向,进一步印证巴戟天具备广泛的开发潜力与研究价值。
【学位单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
英文缩略语表
第一章 文献综述
第二章 前言
第三章 实验内容
    一、实验材料
    二、实验方法
第四章 结果
第五章 讨论
第六章 结论
参考文献
致谢
个人简介

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本文编号：2877614