银杏叶提取物冻干粉针的制备
发布时间：2020-11-12 04:02
银杏叶提取物是世界上较为成熟的植物提取物,银杏叶提取物作为原料应用于药品、保健食品、饮料、化妆品等邻域,国内银杏制剂的年销售额约为60亿元,其中注射剂的年销售额约为42亿元,主要品种有银杏达莫、舒血宁、杏芎等注射液。但这些品种均为水针剂,易出现氧化,导致含量下降,色泽变深,从而增加了不良反应的发生。银杏叶提取物冻干粉针现虽有申请药批,却没有上市产品,且并无相关文献报道。因此本文旨在制备银杏叶提取物冻干粉针及制定其的质量标准,并考察银杏叶提取物冻干粉针的稳定性,从而有效控制产品质量,以增加临床用药的安全。本文主要研究内容如下:(1)银杏叶质量研究:测定银杏不同部位的活性成分含量,结果表明银杏叶中总黄酮醇苷和萜类内酯含量最高,分别为0.51%、0.12%,远远高于其他部位;测定不同来源银杏叶的黄酮和内酯含量,初步建立了原料等级划分标准。(2)银杏叶提取物冻干粉针中间体制备工艺确定:银杏叶粉碎后,选用乙醇作为提取溶剂,采用密封加热方法提取2次,提取后滤液浓缩至无醇味,用DM130和HPD417的混合树脂处理,再用LX-60树脂进行脱酸处理,浓缩至干即得粗提物,粗提物质量达2015版药典银杏叶提取物质量指标,即总黄酮醇苷含量不少于24%,内酯含量不少于6%,银杏酸含量低于10mg·kg-1。再对粗提物进行水溶性及澄明度优化处理,经处理后所制得冻干粉针中间体,3%水溶清亮透明,高温灭菌2次后未出现乳光或浑浊。然后对银杏叶提取物冻干粉针中间体的质量进行研究,并拟定其质量标准。(3)银杏叶提取物冻干粉针制备工艺研究:通过对冻干粉针处方的赋形剂的种类和用量、溶液pH值进行筛选,确立了最佳处方,银杏总黄酮4.2 mg/瓶,银杏内酯0.7 mg/瓶,甘露醇作为赋形剂,用量为5%,调节溶液pH至5;采用降温法测定冻干原液的最低共熔点为-7℃,确定最优冻干工艺;最终银杏叶提取物冻干粉针的制备工艺为:配制银杏叶提取物针冻干原液,除热原,微滤后分装,灭菌,在-80℃冰箱预冻6 h,冷冻干燥12 h,即得银杏叶提取物冻干粉针。(4)银杏叶提取物冻干粉针质量标准研究:对银杏叶提取物冻干粉针的性状、鉴别、复溶时间、pH值、黄酮苷元峰面积比、水分、蛋白质、鞣质、树脂、炽灼残渣、水溶性、装量差异进行了研究测定,并以此建立银杏叶提取物冻干粉针质量标准草案。(5)银杏叶提取物冻干粉针稳定性考察:对三批自制的银杏叶提取物冻干粉针进行影响因素试验、加速试验、长期试验,考察其稳定性。确定贮藏条件为密封遮光,有效期暂定为12个月。
【学位单位】：贵州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R283.6
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1 概述
1.1 银杏叶提取物的化学成分
1.1.1 黄酮类
1.1.2 萜类内酯
1.1.3 银杏酸
1.1.4 其他成分
1.2 银杏叶提取物的药理作用
1.2.1 对心脑血管系统作用
1.2.2 对中枢神经系统的作用
1.2.3 对呼吸系统的作用
1.2.4 对消化系统的作用
1.2.5 对泌尿系统的作用
1.2.6 其他作用
2 研究背景
3 研究现状
4 立题依据
5 研究内容
第二章 银杏叶提取物冻干粉针中间体制备研究
2.1 材料与方法
2.1.1 主要仪器
2.1.2 药品与试剂
2.1.3 色谱条件
2.1.4 对照品溶液制备
2.1.5 供试品溶液制备
2.2 原料含量测定
2.2.1 银杏不同部位活性成分含量测定
2.2.2 不同来源银杏叶含量测定及等级划分
2.3 银杏叶提取物冻干粉针中间体制备工艺研究
2.3.1 银杏叶粉碎与否对提取的影响
2.3.2 提取方法的选择
2.3.3 提取溶剂的选择
2.3.4 提取次数的选择
2.3.5 料液比的选择
2.3.6 树脂柱层析分离纯化研究
2.3.6.1 树脂的选择
2.3.6.2 不同比例混合大孔吸附树脂
2.3.7 脱除银杏酸树脂的选择
2.3.8 水溶性及澄明度优化工艺研究
2.4 小结
第三章 银杏叶提取物冻干粉针中间体质量研究及质量标准拟定
3.1 仪器与材料
3.1.1 仪器
3.1.2 材料
3.2 方法与结果
3.2.1 性状
3.2.2 鉴别
3.2.2.1 颜色反应
3.2.2.2 银杏叶提取物鉴别
3.2.2.3 萜类内酯的鉴别
3.2.3 检查项
3.2.3.1 黄酮苷元峰面积比
3.2.3.2 水分
3.2.3.3 蛋白质
3.2.3.4 鞣质
3.2.3.5 树脂
3.2.3.6 水溶性
3.2.3.7 炽灼残渣
3.2.3.8 热原
3.2.4 含量测定
3.2.4.1 总黄酮醇苷
3.2.4.2 萜类内酯
3.2.4.3 银杏酸
3.3 质量标准草案
3.3.1 中间体的质量标准草案拟定依据
3.3.2 质量标准草案
第四章 银杏叶提取物冻干粉针的制备
4.1 仪器与材料
4.1.1 仪器
4.1.2 材料
4.2 处方工艺研究
4.2.1 剂量的确定
4.2.2 赋形剂的选择
4.2.3 赋形剂的用量选择
4.2.4 溶液p H值的选择
4.2.5 最佳处方
4.2.6 银杏叶提取物冻干原液的配制
4.3 冷冻干燥工艺
4.3.1 最低共熔点的测定
4.3.2 预冻温度的选择
4.3.3 冷冻干燥工艺
4.3.4 冻干工艺流程图
4.4 讨论
第五章 银杏叶提取物冻干粉针的质量研究及质量标准拟定
5.1 仪器与材料
5.1.1 仪器
5.1.2 材料
5.2 方法和结果
5.2.1 性状
5.2.2 鉴别
5.2.3 检查项
5.2.3.1 复溶液时间
5.2.3.2 p H值
5.2.3.3 黄酮苷元峰面积比
5.2.3.4 水分
5.2.3.5 蛋白质
5.2.3.6 鞣质
5.2.3.7 树脂
5.2.3.8 水溶性
5.2.3.9 炽灼残渣
5.2.3.10 装量差异
5.2.3.11 热原
5.2.4 含量测定
5.3 质量标准草案
5.3.1 冻干粉针的质量标准草案依据
5.3.2 质量标准草案
5.4 讨论
第六章 银杏叶提取物冻干粉针稳定性研究
6.1 仪器与材料
6.1.1 仪器
6.1.2 材料
6.2 方法与结果
6.2.1 影响因素试验
6.2.2 加速试验
6.2.3 长期试验
6.3 讨论
6.3.1 贮藏条件
6.3.2 有效期
总结
参考文献
致谢
【参考文献】
本文编号：2880215
【学位单位】：贵州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R283.6
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1 概述
1.1 银杏叶提取物的化学成分
1.1.1 黄酮类
1.1.2 萜类内酯
1.1.3 银杏酸
1.1.4 其他成分
1.2 银杏叶提取物的药理作用
1.2.1 对心脑血管系统作用
1.2.2 对中枢神经系统的作用
1.2.3 对呼吸系统的作用
1.2.4 对消化系统的作用
1.2.5 对泌尿系统的作用
1.2.6 其他作用
2 研究背景
3 研究现状
4 立题依据
5 研究内容
第二章 银杏叶提取物冻干粉针中间体制备研究
2.1 材料与方法
2.1.1 主要仪器
2.1.2 药品与试剂
2.1.3 色谱条件
2.1.4 对照品溶液制备
2.1.5 供试品溶液制备
2.2 原料含量测定
2.2.1 银杏不同部位活性成分含量测定
2.2.2 不同来源银杏叶含量测定及等级划分
2.3 银杏叶提取物冻干粉针中间体制备工艺研究
2.3.1 银杏叶粉碎与否对提取的影响
2.3.2 提取方法的选择
2.3.3 提取溶剂的选择
2.3.4 提取次数的选择
2.3.5 料液比的选择
2.3.6 树脂柱层析分离纯化研究
2.3.6.1 树脂的选择
2.3.6.2 不同比例混合大孔吸附树脂
2.3.7 脱除银杏酸树脂的选择
2.3.8 水溶性及澄明度优化工艺研究
2.4 小结
第三章 银杏叶提取物冻干粉针中间体质量研究及质量标准拟定
3.1 仪器与材料
3.1.1 仪器
3.1.2 材料
3.2 方法与结果
3.2.1 性状
3.2.2 鉴别
3.2.2.1 颜色反应
3.2.2.2 银杏叶提取物鉴别
3.2.2.3 萜类内酯的鉴别
3.2.3 检查项
3.2.3.1 黄酮苷元峰面积比
3.2.3.2 水分
3.2.3.3 蛋白质
3.2.3.4 鞣质
3.2.3.5 树脂
3.2.3.6 水溶性
3.2.3.7 炽灼残渣
3.2.3.8 热原
3.2.4 含量测定
3.2.4.1 总黄酮醇苷
3.2.4.2 萜类内酯
3.2.4.3 银杏酸
3.3 质量标准草案
3.3.1 中间体的质量标准草案拟定依据
3.3.2 质量标准草案
第四章 银杏叶提取物冻干粉针的制备
4.1 仪器与材料
4.1.1 仪器
4.1.2 材料
4.2 处方工艺研究
4.2.1 剂量的确定
4.2.2 赋形剂的选择
4.2.3 赋形剂的用量选择
4.2.4 溶液p H值的选择
4.2.5 最佳处方
4.2.6 银杏叶提取物冻干原液的配制
4.3 冷冻干燥工艺
4.3.1 最低共熔点的测定
4.3.2 预冻温度的选择
4.3.3 冷冻干燥工艺
4.3.4 冻干工艺流程图
4.4 讨论
第五章 银杏叶提取物冻干粉针的质量研究及质量标准拟定
5.1 仪器与材料
5.1.1 仪器
5.1.2 材料
5.2 方法和结果
5.2.1 性状
5.2.2 鉴别
5.2.3 检查项
5.2.3.1 复溶液时间
5.2.3.2 p H值
5.2.3.3 黄酮苷元峰面积比
5.2.3.4 水分
5.2.3.5 蛋白质
5.2.3.6 鞣质
5.2.3.7 树脂
5.2.3.8 水溶性
5.2.3.9 炽灼残渣
5.2.3.10 装量差异
5.2.3.11 热原
5.2.4 含量测定
5.3 质量标准草案
5.3.1 冻干粉针的质量标准草案依据
5.3.2 质量标准草案
5.4 讨论
第六章 银杏叶提取物冻干粉针稳定性研究
6.1 仪器与材料
6.1.1 仪器
6.1.2 材料
6.2 方法与结果
6.2.1 影响因素试验
6.2.2 加速试验
6.2.3 长期试验
6.3 讨论
6.3.1 贮藏条件
6.3.2 有效期
总结
参考文献
致谢
【参考文献】
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本文编号：2880215
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