桃红四物汤对鱼藤酮致帕金森病模型小鼠的保护作用

发布时间：2020-11-13 13:08

　　 帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种与年龄相关、多发病于中老年的神经退行性疾病,它的病变特征是黑质纹状体多巴胺(Dopamine,DA)神经元缺失,并且出现路易士小体(Lewy bodies,LBs)。虽然其确切的发病原因不清楚,但是根据流行病学调查,环境毒素是发病原因之一。目前,临床治疗的主要用药是西药左旋多巴,其有较大的副作用,且不能阻止神经退化。大量研究发现中药治疗毒副作用小且疗效持久。桃红四物汤是中医经典的活血化瘀方剂之一。中医理论认为血瘀是帕金森病的病因之一。近年来研究发现桃红四物汤在神经保护方面能够发挥良好的作用。本实验采用环境毒素鱼藤酮处理C57BL/6小鼠构建PD模型,探讨桃红四物汤的神经保护作用及其相关作用机制,为PD的药物治疗提供思路。本实验具体造模方法参照陈乃宏课题组的环境接触鱼藤酮给药的方法。将50只C57BL/6小鼠随机分为5组(n=10),实验周期为49d。正常组:0-40 d不作任何处理,第41 d开始灌胃去离子水,25 mL·kg~(-1)·d~(-1),每日1次,连续9 d;溶剂对照组:以2%二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)的橄榄油溶液为溶剂,环境接触溶剂49 d,第41 d灌胃去离子水,25 mL·kg~(-1)·d~(-1),每日1次,连续9 d;模型组:环境接触鱼藤酮溶液(7.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))49 d,第41 d灌胃去离子水,25 mL·kg~(-1)·d~(-1),每日1次,连续9 d;美多芭组:环境接触鱼藤酮溶液(7.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),第41 d灌胃美多芭溶液(120 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每日1次,连续9 d;桃红四物汤组:环境接触鱼藤酮溶液(7.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),第41 d灌胃桃红四物汤(5 g·kg~(-1)·d~(-1)),每日1次,连续9 d。各组小鼠灌胃9 d后,通过转棒实验检测小鼠在转棒上停留时间,评价小鼠的运动平衡能力,HE染色观测小鼠中脑黑质多巴胺能神经细胞病理形态学的改变,免疫组织化学法检测小鼠中脑酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫阳性细胞数,通过Western blot实验检测α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)、细胞色素C(Cytochrome C,Cyt-C)、Bax/bcl-2、caspase-3蛋白含量的表达水平。结果显示,与正常组相比,溶剂组的小鼠在转棒上的停留时间(s)并没有明显差异(557.90±59.80 vs 564.40±62.30,P0.05);与溶剂对照组相比,模型组小鼠在转棒上停留时间短,具有显著性差异(80.00±48.47 vs564.40±62.30,P0.05),其黑质致密部细胞稀疏,核仁模糊,胞浆浓缩,TH阳性细胞数明显下降(P0.05),α-syn、caspase-3、Cyt-C的表达及Bax/bcl-2比值增大;美多芭及桃红四物汤灌胃处理后可以逆转鱼藤酮给药造成的上述变化。综上所述,桃红四物汤能够抑制鱼藤酮致帕金森病模型小鼠的神经损伤,能够减少α-syn聚集体的形成,下调Bax/bcl-2比值,降低caspase-3和Cyt-C的表达,增加纹状体中存活的DA能神经元的数量。
【学位单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5;R-332
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附图
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参考文献
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本文编号：2882225