白藜芦醇对D-gal致衰老小鼠的保护作用及机制探究

发布时间：2020-11-21 17:21

　　 衰老,是生物体在遗传因素和内外环境因素共同决定下的程序性生物过程。现代医学研究发现心脑血管疾病、癌症、糖尿病等多种慢性疾病均与机体的衰老有着密切的联系,人体的年龄越大,患病几率会越高。我国人口数位居世界第一,人口基数大,老龄人口多,统计发现截至2017年底,我国60岁及以上人口就占了总人口的约17.3%,预计到2053年此数字将达到峰值4.82亿。因此,人口老龄化给整个国家和社会带来了沉重的负担和巨大的压力。白藜芦醇(Resveratrol,RSV),是一种天然的植物多酚,广泛存在于葡萄,虎杖等多种植物中,大量研究发现RSV具有抗氧化,抗衰老等多种生物活性,其抗衰老作用成为当下的研究热点。本研究通过腹腔注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)构建小鼠亚急性衰老模型,并从抗衰老、脑保护、心脏保护三个方面来综合评价RSV对D-gal致衰老小鼠的保护作用,并对其相关机制进行探讨。现将本研究主要结论归纳如下:1、RSV在本实验周期内对D-gal致衰老小鼠的体重不产生任何影响,各组之间小鼠体重无明显差异,不影响小鼠正常生长。与模型组相比,RSV能提高衰老小鼠肝脏,脾脏和胸腺的器官指数,促进小鼠肝脏,脾脏和胸腺的功能健康。RSV能提高衰老小鼠肝脏抗氧化酶活性,即能提高总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和降低丙二醛(MDA)含量,能提高衰老小鼠的抗氧化作用。RSV能降低谷草转氨酶,谷丙转氨酶含量,促进肝脏功能健康。RSV能促进结肠内容物中短链脂肪酸(SCFAs)和pH水平趋于正常,降低血清生化指标含量,促进血脂代谢平衡。可见,RSV能促进D-gal致衰老小鼠的健康,对衰老小鼠能产生保护作用。2、RSV能提高D-gal致衰老小鼠的脑器官指数,能有效抑制衰老小鼠脑神经细胞凋亡,能明显降低其凋亡率;明显降低脑神经细胞活性氧(ROS)水平。RSV能通过线粒体机制对脑衰老小鼠神经细胞产生保护作用,即其能提高脑神经细胞线粒体膜电位(MMP)和线粒体细胞色素c的表达,抑制包浆细胞色素c的表达,能显著降低Caspase-9和Caspase-3活性。可见,RSV能通过线粒体机制对衰老小鼠脑神经细胞产生保护作用,促进脑健康,对脑组织产生保护作用。3、RSV能提高心脏器官指数,能明显改善衰老小鼠心脏组织的病理结构,能提高心脏结构完整性,提高心肌纤维排列整齐性和心肌细胞饱满程度。RSV能明显降低衰老小鼠心肌细胞的凋亡率,降低心肌细胞ROS含量,提高MMP;能提高心脏T-SOD,GSH,CAT酶活性和MDA含量,提高心脏抗氧化能力。进一步探究发现RSV能降低衰老小鼠的心肌细胞炎症因子TNF-α和IL-1β的水平,抑制蛋白TLR4、NF-κB p65和Notch1的表达上调,即RSV能对衰老小鼠心脏损伤产生保护作用,其作用机制与Notch信号通路密切相关。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

正常组（图 4-1-A）心脏结构整齐，细胞饱满，心肌纤维排列整齐，结构清晰且正常。模型组（图4-1-B）心肌纤维明显断裂，观察到心肌细胞有肿胀反应且细胞数量减少，细胞间质增多，结构破坏较明显；而与模型组相比较，RSV 处理组（图 4-1-C、D、E）心肌纤维排列明显整齐，纤维断裂减少，上述其他现象明显改善，心脏结构趋于完整。综上可知，RSV 能有效保护 D-gal 致衰老小鼠的心脏组织的完整性，对其发挥正常的功能具有促进作用。43

第 4 章 RSV 对 D-gal 致衰老小鼠心脏保护作用研究及其机制探究多余、衰老和受损伤的细胞的一种自我调节机制。过度的凋亡或正常的凋亡过程被抑制都能导致机体病理改变甚至死亡。本实验是通过研究心肌细胞的凋亡水平来评价 RSV 对 D-gal 致衰老小鼠心肌损伤的影响，实验结果如图 4-2 所示，与正常组相比，模型组心肌细胞凋亡百分率显著增加，提示 D-gal 能增加心脏毒性；与模型组相比，RSV 处理组心肌细胞凋亡百分率均明显降低，且作用效果随RSV用量的增加而提高。实验结果表明RSV能降低衰老小鼠心肌细胞的凋亡，促进心肌细胞存活，能对衰老小鼠心脏产生保护作用。正常组 模型组

第 4 章 RSV 对 D-gal 致衰老小鼠心脏保护作用研究及其机制探究著降低（p < 0.05）；与模型组相比，RSV 处理组中 Rho 123 荧光强度均显著加（p < 0.05）。实验结果表明，RSV 能够提高 D-gal 致衰老小鼠损伤的心肌胞 MMP，从而促进线粒体功能，对心脏产生保护作用。
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本文编号：2893344