基于AMPK/mTOR信号通路的木香油方抗氧糖剥夺致PC12细胞损伤的作用及机制
发布时间：2020-12-04 07:59
目的:采用整合药理学方法揭示木香油方治疗脑卒中的化学成分及作用靶点;探讨木香油方挥发油抗氧糖剥夺致PC12细胞损伤的作用及机制。方法:1.借助整合药理学平台,收集木香、胡椒、细辛的化学成分和脑卒中的相关靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用信息网络,再通过GO基因功能和KEGG通路分析木香油方挥发油治疗脑卒中的相关靶点及通路。2.（1）将PC12细胞分为对照组,木香油方挥发油组（终浓度分别为32,16,8,4,2,1μg/mL）。采用CCK-8试剂盒检测木香油方挥发油对PC12细胞毒性的影响。（2）建立PC12细胞氧糖剥夺2h再灌注24h损伤模型,分为对照组,氧糖剥夺再灌注组,阳性药尼莫地平组（5μg/ml）,氧糖剥夺再灌注+木香油方挥发油（1,2,4μg/ml）组。采用CCK-8试剂盒检测细胞存活率、乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测LDH漏出率、化学荧光染色法检测钙离子浓度变化、流式细胞术检测线粒体膜电位变化。3.（1）将PC12细胞分为对照组,氧糖剥夺再灌注组,氧糖剥夺再灌注+木香油方挥发油（4μg/ml）组,氧糖剥夺再灌注+自噬抑制剂3-MA（10μM）组,氧糖剥夺再灌注+3-MA+木香...
【文章来源】：宁夏医科大学宁夏回族自治区
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
木香、胡椒和细辛治疗脑卒中的候选靶标网络红色代表候选药物靶标；黄色代表已知疾病靶标；绿色代表普遍疾病靶标；灰色代表其他
宁夏医科大学硕士学位论文 论文正文卒中至关重要，并提示我们在进行复方研究时，抓住这些成分聚焦的核心通路，来进行脑卒中发病机制研究。如图 2 所示，与脑卒中发病相关的通路主要有神经退行性疾病、雌激素信号通路、神经营养因子信号通路、GnRH 信号通路、细胞生长和死亡、信号转导分子、神经系统、甲状腺激素信号传导通路，内分泌系统等。
图 3 木香油方挥发油对 PC12 细胞毒性的影响香油方挥发油对 OGD/R 致 PC12 细胞损伤细胞存活率的影响CK-8 法检测细胞存活率结果如图 4，表 8 所示：与正常对照组比较，PC12 细胞存活率显著降低；与模型组比较，木香油方挥发油（1，2组和尼莫地平组中细胞存活率显著升高（p<0.01），且尼莫地平组与μg/mL）相当。 8 木香油方挥发油对 OGD/R 致 PC12 细胞存活率的影响（ ±s,n=组别 浓度/μg/ml 存活率/%正常对照组 — 100±2.85模型组 — 47.18±0.19##尼莫地平组 5 81.34±8.85**木香油方挥发油组 4 93.42±7.23**2 81.50±3.47**
【参考文献】：
期刊论文
[1]线粒体自噬在脑缺血再灌注损伤中的研究进展[J]. 颜思阳,陈瑶,周德生,郭纯,刘利娟. 医学综述. 2019(04)
[2]黄芪甲苷调控LC3/mTOR自噬通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 史楠,张燕,李晋峰,金磊,张蔚,赵梅珍,罗峥,赵玫. 检验医学与临床. 2018(22)
[3]抑制大鼠脑缺血再灌注损伤中GSK-3β活性对自噬的影响及可能机制[J]. 汪悦婷,张鑫,赵敬. 重庆医科大学学报. 2019(05)
[4]自噬参与氧糖剥夺对N2a细胞的损伤[J]. 谌雯琦,谢明. 中南医学科学杂志. 2018(05)
[5]氧化应激、炎症和自噬在脑缺血损伤中作用机制及治疗策略[J]. 张思然,李成檀,杨怡,张丽慧. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(08)
[6]缺血/再灌注损伤的病理生理机制[J]. 刁长会,刘修恒. 医学综述. 2018(12)
[7]Puerarin protects rat brain against ischemia/reperfusion injury by suppressing autophagy via the AMPK-mT OR-ULK1 signaling pathway[J]. Jin-Feng Wang,Zhi-Gang Mei,Yang Fu,Song-Bai Yang,Shi-Zhong Zhang,Wei-Feng Huang,Li Xiong,Hua-Jun Zhou,Wei Tao,Zhi-Tao Feng. Neural Regeneration Research. 2018(06)
[8]脑缺血再灌注损伤后自噬机制及自噬相关信号通路的研究进展[J]. 李燕则,郭永清,卫建峰,郑李娜. 中国当代医药. 2018(12)
[9]mTOR信号介导的自噬在褪黑素减轻心脏缺血/再灌注损伤中的作用[J]. 徐臣年,吕涛,李聪叶,尉迟,闫浩东,林晨,孙冬冬,郭文怡. 心脏杂志. 2018(03)
[10]基于整合药理学的中药现代研究进展[J]. 王萍,唐仕欢,苏瑾,张佳琪,崔如意,许海玉,杨洪军. 中国中药杂志. 2018(07)
硕士论文
[1]淫羊藿次苷Ⅱ抗脑缺血再灌注损伤的作用及其机制研究[D]. 龙隆.遵义医学院 2018
[2]白藜芦醇通过增强Sirt-1诱导的自噬活性抑制NLRP3炎性复合体活化减轻脑缺血再灌注损伤[D]. 何琪.重庆医科大学 2018
本文编号：2897253
【文章来源】：宁夏医科大学宁夏回族自治区
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
木香、胡椒和细辛治疗脑卒中的候选靶标网络红色代表候选药物靶标；黄色代表已知疾病靶标；绿色代表普遍疾病靶标；灰色代表其他
宁夏医科大学硕士学位论文 论文正文卒中至关重要，并提示我们在进行复方研究时，抓住这些成分聚焦的核心通路，来进行脑卒中发病机制研究。如图 2 所示，与脑卒中发病相关的通路主要有神经退行性疾病、雌激素信号通路、神经营养因子信号通路、GnRH 信号通路、细胞生长和死亡、信号转导分子、神经系统、甲状腺激素信号传导通路，内分泌系统等。
图 3 木香油方挥发油对 PC12 细胞毒性的影响香油方挥发油对 OGD/R 致 PC12 细胞损伤细胞存活率的影响CK-8 法检测细胞存活率结果如图 4，表 8 所示：与正常对照组比较，PC12 细胞存活率显著降低；与模型组比较，木香油方挥发油（1，2组和尼莫地平组中细胞存活率显著升高（p<0.01），且尼莫地平组与μg/mL）相当。 8 木香油方挥发油对 OGD/R 致 PC12 细胞存活率的影响（ ±s,n=组别 浓度/μg/ml 存活率/%正常对照组 — 100±2.85模型组 — 47.18±0.19##尼莫地平组 5 81.34±8.85**木香油方挥发油组 4 93.42±7.23**2 81.50±3.47**
【参考文献】：
期刊论文
[1]线粒体自噬在脑缺血再灌注损伤中的研究进展[J]. 颜思阳,陈瑶,周德生,郭纯,刘利娟. 医学综述. 2019(04)
[2]黄芪甲苷调控LC3/mTOR自噬通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 史楠,张燕,李晋峰,金磊,张蔚,赵梅珍,罗峥,赵玫. 检验医学与临床. 2018(22)
[3]抑制大鼠脑缺血再灌注损伤中GSK-3β活性对自噬的影响及可能机制[J]. 汪悦婷,张鑫,赵敬. 重庆医科大学学报. 2019(05)
[4]自噬参与氧糖剥夺对N2a细胞的损伤[J]. 谌雯琦,谢明. 中南医学科学杂志. 2018(05)
[5]氧化应激、炎症和自噬在脑缺血损伤中作用机制及治疗策略[J]. 张思然,李成檀,杨怡,张丽慧. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(08)
[6]缺血/再灌注损伤的病理生理机制[J]. 刁长会,刘修恒. 医学综述. 2018(12)
[7]Puerarin protects rat brain against ischemia/reperfusion injury by suppressing autophagy via the AMPK-mT OR-ULK1 signaling pathway[J]. Jin-Feng Wang,Zhi-Gang Mei,Yang Fu,Song-Bai Yang,Shi-Zhong Zhang,Wei-Feng Huang,Li Xiong,Hua-Jun Zhou,Wei Tao,Zhi-Tao Feng. Neural Regeneration Research. 2018(06)
[8]脑缺血再灌注损伤后自噬机制及自噬相关信号通路的研究进展[J]. 李燕则,郭永清,卫建峰,郑李娜. 中国当代医药. 2018(12)
[9]mTOR信号介导的自噬在褪黑素减轻心脏缺血/再灌注损伤中的作用[J]. 徐臣年,吕涛,李聪叶,尉迟,闫浩东,林晨,孙冬冬,郭文怡. 心脏杂志. 2018(03)
[10]基于整合药理学的中药现代研究进展[J]. 王萍,唐仕欢,苏瑾,张佳琪,崔如意,许海玉,杨洪军. 中国中药杂志. 2018(07)
硕士论文
[1]淫羊藿次苷Ⅱ抗脑缺血再灌注损伤的作用及其机制研究[D]. 龙隆.遵义医学院 2018
[2]白藜芦醇通过增强Sirt-1诱导的自噬活性抑制NLRP3炎性复合体活化减轻脑缺血再灌注损伤[D]. 何琪.重庆医科大学 2018
本文编号：2897253
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