基于RhoA和MAPK通路探讨芪参颗粒对于心肌纤维化的作用机制研究

发布时间：2020-12-05 00:00

　　目的:心肌纤维化芪参颗粒是中医临床治疗心力衰竭的有效药物,之前已发现具有抗心肌纤维化作用,其机制尚不明确。在本实验中,我们探讨芪参颗粒通过抑制ras同源家族成员A（RhoA）通路和丝裂原蛋白激酶（MAPK）通路发挥作用,以及RhoA和MAPK通路对于细胞的增殖和迁移行为的影响。方法:1.雄性SPF级Sprague-Dawley（SD）大鼠6周龄92只,其中80只以结扎左冠状动脉前降支方法制备心肌纤维化模型,12只大鼠只穿线不结扎,作为假手术组。造模后的大鼠随机分为模型组、芪参颗粒组和福辛普利组。芪参颗粒组大鼠采用芪参颗粒灌胃,生药剂量为18.66g/kg,为临床2倍等效剂量。福辛普利组采用福辛普利灌胃,剂量为1.2mg/kg。假手术组和模型组采用等量的生理盐水灌胃替代。各组每天灌胃一次,药物均以水溶,按照1ml/100g的量灌胃,持续4周。2.采用心脏超声测量大鼠心脏功能左室舒张末期容积（LVEDd）、左室收缩末期容积（LVEDs）,并计算射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）。3.采用苏木精-伊红（HE）染色观察心肌细胞排列,马松三色染色测量胶原容积分数（CVF）,免疫组化测量⒈型和Ⅲ... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１动物实验技术路线??

图１－２芪参颗粒对心脏功能的影响（ｎ＝９）。（与假手术组相比较：＃?Ｐ＜０．?０５，??＃＃?Ｐ＜０．?０１；与模型组相比较：＊?Ｐ〈０．?０５，林?Ｐ＜０．?０１）．??表１－１芪参颗粒对心脏功能的影响??组别?Ｎ?ＥＦ?ＦＳ?ＬＶＥＤｄ?ＬＶＥＤｓ??假手术组?９?７９．６４±８．１７?４９．８３±７．?３３?６．８８１±０．８４?３．４５３±０．６５??模型组?９?２９．４７±１０．?１邶?１１．４７±５．９９邶?８．３７５±１．１９邶?７．３８７±０．９８邶??芪参颗粒组?９?４９．４５±１４．５林?２６．７７±９．４８＊＊?８．４９６±１．４８?６３２４±１．７１??福辛普利组?９?３９．?１５±１３．３８?１５．?３６±５．?７３?９．?１４１±０．?９５?７．?７２０±０．?７９??注：与假手术组相比较：＃?Ｐ＜〇．?０５，雔Ｐ〈０．?０１；与模型组相比较：＊?Ｐ〈０．?０５，??＊＊?Ｐ＜０．?０１??

??图１－３芪参颗粒对血清标志物的影响（ｎ＝９）。（与假手术组相比较：＃?Ｐ＜０．?０５，??邶?Ｐ〈０．０１；与模型组相比较：＊?Ｐ〈０．０５，＊＊?Ｐ＜０．０１）．??表１－２芪参颗粒对血清标志物的影响??组别?Ｎ?Ａｎｇｌｌ?ＡＳＴ?ＬＤＨ?ＣＫＭＢ?ＣＫ?ａ－ＨＢＤＨ??假手术组?９?６１４．７?±?７３．５?±１１３１?±?６６７．９?±?４３８．６?±?３２２．４?士??８５．９?１５．５?１９７．３?１２４．０?７９．４?６１．９??模型组?９?１３４７?士?１０７．９?±?１５５９?±?１０８３?±?６０３．８?±?４４０．８?土??１６１．２＃＃?１４．?１＃＃?２９１．?１＃＃?２８５．２＃＃?１３７．０＃?９８．６＃??芪参颗粒组?９?８１７．１?±?７９．２７?±?１２４０?±?７１３．２?±?４７２．２?±?３２９．８?土??１９０．４林?２０．８９＊＊?３３９．?１＊?１９４．?１＊?１２１．９?９９．９??福辛普利组?９?７９６．２?±?７４．６７?±?１１６４?±?６７７．３?±?４３６．２?±?３１０．０?土??１５２．８＊＊?１５．?１３＊＊?２３１．６＊＊?４２．３８＊＊?２５．９?３８．３??注：数据以平均值土标准差（ｍ土ｓ）的方式呈现（ｎ＝９）。与假手术组相比较：??＃?ＰＣ０．０５，＿?Ｐ＜０．０１；与模型组相比较：＊?Ｐ〈０．?０５，＊＊?Ｐ＜０．?０１??跟假手术组相比，模型组的Ａｎｇ?ＩＩ，ＡＳＴ，?ＬＤＨ，?ＣＫＭＢ，ＣＫ和ａ－ＨＢＤＨ指标??的含量明显上升了（Ｐ＜〇．?０１


本文编号：2898480