对阿尔茨海默病小鼠有预防作用的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的研究

发布时间：2020-12-07 06:10

　　目的:制备一种对阿尔茨海默病小鼠具有预防作用的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407、去乙酰结冷胶为凝胶基质,相变温度和胶凝时间为评价指标,采用正交试验优化处方工艺。离体蟾蜍上颚纤毛毒性试验筛选抑菌剂和吸收促进剂,离体羊鼻黏膜体外吸收试验评价吸收促进剂的促透效果,进行最优处方的性质评价。建立脂多糖致体外PC12细胞损伤模型、东莨菪碱和脂多糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型,考察知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的预防作用,探讨其脑靶向作用。兔眼黏膜刺激性试验考察该制剂安全性。结果:建立了知母皂苷BII的HPLC含量测定方法。确定温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的最优处方,体外释放符合一级动力学方程,稳定性良好。动物药效学试验表明知母皂苷BII能显著缩短东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的逃避潜伏期、降低被动回避次数和增加小鼠海马内M1型胆碱受体的含量;知母皂苷BII还能显著缩短脂多糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的逃避潜伏期、降低被动回避次数,抑制海马内炎症因子TNF-α和IL-1β的释放,降低脑内一氧化氮合酶的含量,达到预防作用。细胞学试验表明知母皂苷BII能提... 

【文章来源】：山东中医药大学山东省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BBB生理结构示意图

鼻腔内环境 pH 在 5.5~6.5 范围之间。黏膜表面布有大毛不断摆动而清除鼻腔内产生或侵入的异物，具有保护作用。但纤药物在鼻腔内的滞留时间。通路厚、血管集中、有效吸收面积大，是药物经鼻吸收的主要部位。药送至脑的方式主要有两种-直接通路和间接通路[25]。直接通路中药路或三叉神经通路直接递送至脑[26]，间接通路中药物通过血液循环鼻用制剂治疗脑部疾病的优势为：能避开 BBB 直接递送药物入脑、、降低毒副作用，此外中老年患者服用简单便捷，顺应性强。

图 1-4 泊洛沙姆 407 形成温度敏感型原位凝胶的机制去乙酰结冷胶（Deacetylated gellan gum，DGG）是一种从水百合中精提并发酵得到的阴离子型线性聚合物。去乙酰结冷胶形成凝胶的机制不同于泊洛沙姆。溶液状态时，呈无规则的、分散的单线型分子链，以分子间相互作用缠结成双螺旋二聚体结构。当环境中存在 K+、Ca2+等阳离子时，加速分子间交联聚合、相互缠结，最终形成三维网络状聚合物[38]（图 1-5）。聚氧乙烯胶束泊洛沙姆 407泊洛沙姆407 胶束温度升高

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2902776