基于斑马鱼幼鱼模型与代谢组学技术的三七总皂苷毒性及其机制研究
发布时间：2020-12-07 12:42
三七是我国传统的名贵中药材,是五加科植物三七[Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen]的干燥根和根茎。含量高达12%的三七总皂苷（panax notoginseng saponin,PNS）是其主要的有效成分,具有活血化疲、抑制肿瘤等多种作用,临床常用于心血管等疾病的治疗。查阅文献发现有关于其心脏和肝肾毒性的相关报道,我们不能忽视其负面作用的报告,应该对其进行深入研究。故本课题采用斑马鱼幼鱼模型,分析三七总皂苷过量给药致毒的机体内源性代谢轮廓和标志物的变化,挖掘与毒性相关的潜在标志物,构建其可能的毒性相关代谢通路,从微观、整体的角度阐明三七总皂苷过量致毒的作用机制,为临床上三七总皂苷不良反应的监测及其预防提供实验依据。为临床合理用药、三七总皂苷完整的安全性评价和毒性评价提供参考和借鉴。提高三七及其制剂在临床使用的安全性和有效性。1、采用斑马鱼幼鱼模型对三七总皂苷进行含量测定和急性毒性实验。通过观察短期暴露于药物对斑马鱼健康胚胎及幼鱼在2 dpf～6 dpf的影响,显微检视鱼行为/形态特征,脏器变化,每天计数鱼死亡数量,计算其半数致死浓度LC50（6 dpf）。...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１技术路线图??
图２－２蒸三七混合对照品溶液的ＨＰＬＣ色谱图??１：二七阜昔?Ｒｉ，２：?Ｒｇ６，３：?Ｆ４，４：?ＲＪｃ３，５：?Ｒｌｉ４，６：?Ｒｋｉ，７：?Ｒｇ５??３．２供试品的制备及含量测定结果??基于上述制备方法，经计算蒸三七醇提物的浸膏得率为１８．４９％，蒸三七正??丁醇部位的浸膏得率为９．６３％。??基于上述ＨＰＬＣ测定方法，将ＰＮＳ供试品、蒸三七醇提物供试品和蒸三七??正丁醇部位供试品进样检测。经分析，ＰＮＳ中５个代表性皂苷成分，即三七皂苷??Ｒｉ，人参皂苷?Ｒｇｉ，Ｒｅ，?Ｒｂｉ，Ｒｄ?的含量分别为?８．５０％，３０．７０％，?３．６０％，３３．３０％，??９．１０％；蒸三七提取物中６个代表性皂苷成分，即人参皂苷Ｒｋ３，?Ｒｈ４，?Ｒｋ，，?Ｒｇ５，??Ｒｇ６，?Ｆ４，蒸三七醇提物的含量分别是?０．０４２％，?０．２８０％，０．７３７％，?２．９０２％，０．４５３％，??７．３１７％；蒸三七正丁醇部位的含量分别是０．０２８％，０．２７５％，０．９４２％，４．４３７％，??０．８６５％，?１２．１９９％。三七总皂苷ＰＮＳ中５个皂苷总含量为８５．２％，符合药典规定；??蒸三七醇提物中６个皂苷总含量为１１．７３２％；蒸三七正丁醇部位中６个皂苷总含??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]三七总皂苷对斑马鱼胚胎初级和次级造血的抑制作用[J]. 孙一涵,毛爱华,王强. 中国实验动物学报. 2019(02)
[2]基于模式生物斑马鱼的款冬叶肝肾毒性比较研究[J]. 段亚辉,张云,王雪,韩利文,李震宇. 中草药. 2019(03)
[3]基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术的血瘀模型大鼠血浆代谢组学分析[J]. 杨秀娟,杨志军,李硕,邓毅,杨延泽,曼琼,李鹏杰. 色谱. 2019(01)
[4]三七总皂苷在心血管疾病中的研究进展[J]. 靳朴,武杰. 中国心血管杂志. 2018(06)
[5]骨刺片对斑马鱼胚胎发育的急性毒性研究[J]. 刘静,张靖溥,孟杰,戴忠,马双成. 药物评价研究. 2018(10)
[6]乌头碱在斑马鱼胚胎和幼鱼发育过程中的神经毒性作用[J]. 王翀昊,王心童,朱娜. 中国实验诊断学. 2018(08)
[7]人参皂苷Rg1对新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马神经元凋亡及学习记忆能力的影响[J]. 雷勋明. 中国中西医结合儿科学. 2018(04)
[8]基于UHPLC/MS的冠心病心绞痛血瘀证患者血清代谢组学研究[J]. 周耀中,杨涛,季雪峰,蔡文娟,邵燕,沈秋生. 江苏中医药. 2018(06)
[9]蒲地蓝消炎口服液治疗甲型H1N1流感病毒性肺炎的GC-MS代谢组学研究[J]. 钱文娟,杨瑞,谢彤,姚卫峰,康安,狄留庆,单进军. 中草药. 2018(10)
[10]人参皂苷Rg1生物活性研究进展[J]. 杨娜,周柏松,王亚茹,李雅萌,刘金平,李平亚. 中华中医药杂志. 2018(04)
硕士论文
[1]二至丸对衰老肾细胞的保护作用及细胞代谢组学研究[D]. 刘其南.南京中医药大学 2018
[2]基于代谢组学的中药菊三七致肝毒性机理研究[D]. 仇守蓓.南京中医药大学 2018
[3]抗骨接生软膏药学研究及斑马鱼评价[D]. 陈颖.南京中医药大学 2017
[4]基于代谢组学的生当归、当归炭、酒当归活血化瘀作用机制研究[D]. 钟立甲.甘肃农业大学 2016
[5]利用斑马鱼胚胎评价秋水仙碱的毒性及其机制研究[D]. 林彦妮.广西医科大学 2014
[6]CYP2C9/2J2基因多态性与中国汉族人冠心病相关性研究[D]. 詹同运.华南理工大学 2011
本文编号：2903273
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１技术路线图??
图２－２蒸三七混合对照品溶液的ＨＰＬＣ色谱图??１：二七阜昔?Ｒｉ，２：?Ｒｇ６，３：?Ｆ４，４：?ＲＪｃ３，５：?Ｒｌｉ４，６：?Ｒｋｉ，７：?Ｒｇ５??３．２供试品的制备及含量测定结果??基于上述制备方法，经计算蒸三七醇提物的浸膏得率为１８．４９％，蒸三七正??丁醇部位的浸膏得率为９．６３％。??基于上述ＨＰＬＣ测定方法，将ＰＮＳ供试品、蒸三七醇提物供试品和蒸三七??正丁醇部位供试品进样检测。经分析，ＰＮＳ中５个代表性皂苷成分，即三七皂苷??Ｒｉ，人参皂苷?Ｒｇｉ，Ｒｅ，?Ｒｂｉ，Ｒｄ?的含量分别为?８．５０％，３０．７０％，?３．６０％，３３．３０％，??９．１０％；蒸三七提取物中６个代表性皂苷成分，即人参皂苷Ｒｋ３，?Ｒｈ４，?Ｒｋ，，?Ｒｇ５，??Ｒｇ６，?Ｆ４，蒸三七醇提物的含量分别是?０．０４２％，?０．２８０％，０．７３７％，?２．９０２％，０．４５３％，??７．３１７％；蒸三七正丁醇部位的含量分别是０．０２８％，０．２７５％，０．９４２％，４．４３７％，??０．８６５％，?１２．１９９％。三七总皂苷ＰＮＳ中５个皂苷总含量为８５．２％，符合药典规定；??蒸三七醇提物中６个皂苷总含量为１１．７３２％；蒸三七正丁醇部位中６个皂苷总含??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]三七总皂苷对斑马鱼胚胎初级和次级造血的抑制作用[J]. 孙一涵,毛爱华,王强. 中国实验动物学报. 2019(02)
[2]基于模式生物斑马鱼的款冬叶肝肾毒性比较研究[J]. 段亚辉,张云,王雪,韩利文,李震宇. 中草药. 2019(03)
[3]基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术的血瘀模型大鼠血浆代谢组学分析[J]. 杨秀娟,杨志军,李硕,邓毅,杨延泽,曼琼,李鹏杰. 色谱. 2019(01)
[4]三七总皂苷在心血管疾病中的研究进展[J]. 靳朴,武杰. 中国心血管杂志. 2018(06)
[5]骨刺片对斑马鱼胚胎发育的急性毒性研究[J]. 刘静,张靖溥,孟杰,戴忠,马双成. 药物评价研究. 2018(10)
[6]乌头碱在斑马鱼胚胎和幼鱼发育过程中的神经毒性作用[J]. 王翀昊,王心童,朱娜. 中国实验诊断学. 2018(08)
[7]人参皂苷Rg1对新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马神经元凋亡及学习记忆能力的影响[J]. 雷勋明. 中国中西医结合儿科学. 2018(04)
[8]基于UHPLC/MS的冠心病心绞痛血瘀证患者血清代谢组学研究[J]. 周耀中,杨涛,季雪峰,蔡文娟,邵燕,沈秋生. 江苏中医药. 2018(06)
[9]蒲地蓝消炎口服液治疗甲型H1N1流感病毒性肺炎的GC-MS代谢组学研究[J]. 钱文娟,杨瑞,谢彤,姚卫峰,康安,狄留庆,单进军. 中草药. 2018(10)
[10]人参皂苷Rg1生物活性研究进展[J]. 杨娜,周柏松,王亚茹,李雅萌,刘金平,李平亚. 中华中医药杂志. 2018(04)
硕士论文
[1]二至丸对衰老肾细胞的保护作用及细胞代谢组学研究[D]. 刘其南.南京中医药大学 2018
[2]基于代谢组学的中药菊三七致肝毒性机理研究[D]. 仇守蓓.南京中医药大学 2018
[3]抗骨接生软膏药学研究及斑马鱼评价[D]. 陈颖.南京中医药大学 2017
[4]基于代谢组学的生当归、当归炭、酒当归活血化瘀作用机制研究[D]. 钟立甲.甘肃农业大学 2016
[5]利用斑马鱼胚胎评价秋水仙碱的毒性及其机制研究[D]. 林彦妮.广西医科大学 2014
[6]CYP2C9/2J2基因多态性与中国汉族人冠心病相关性研究[D]. 詹同运.华南理工大学 2011
本文编号：2903273
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