基于水通道蛋白研究番泻叶导泻的分子机制

发布时间：2020-12-12 04:05

　　番泻叶为临床常用非处方泻下药物,但长期应用可能造成一些毒副作用,而泻下作用与毒副作用是否有关联,目前尚不明确。本研究应用SD大鼠及细胞实验,采用qRT-PCR、western blot、免疫化学等分子生物学技术,通过观察大鼠行为、临床体征、脏器指数、病理学检查、水通道蛋白家族（Aqp1、Aqp2、Aqp3、Aqp4、Aqp5、Aqp6、Aqp7、Aqp8、Aqp9和Aqp11）基因表达水平及细胞凋亡和自噬等,研究了番泻叶提取物（SE）、其主成分群番泻叶总蒽醌（SS）及其主要泻下成分番泻苷A（SA）的泻下作用及其潜在的毒性作用。动物实验结果显示,当对大鼠连续7天灌胃SE后,大鼠体重显著下降（p<0.001）,肾脏指数和肝脏指数显著增加（p<0.001）,且肾脏和肝脏中Aqps的表达有明显的上调。而经SS干预后,大鼠体重变化无显著性差异,结肠指数显著增加（p<0.01）,且对结肠Aqps表达有明显的抑制作用和下调作用。主成分分析结果显示,相对于空白对照组,SE组对肝脏和肾脏的影响有明显差异,SS组对结肠和脾脏影响有明显差异,表明SE及SS干预后,可明显调控Aqps在相应器... 

【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

番泻叶中番泻苷的形成过程

3图 1-2 番泻苷 A、B 的两种降解途径[10]番泻苷泻下作用的机制可能与 5-羟色胺、组胺及钠钾 ATP 酶有关。番泻苷到达结肠后，在肠道菌群的作用下降解为大黄酸蒽酮，大黄酸蒽酮会损伤结肠上皮细胞，致使结肠中 5-羟色胺及组胺的含量增加，钠钾 ATP 酶的活性被抑制，促进肠道蠕动，加速肠道分泌水和电解质，且它们的重吸收会被抑制，从而发挥了泻下作用[10]。此外，番泻苷可以促进结肠粘膜释放前列腺素，这也是一种可能的导泻机制[5]。（2）抗菌作用。除了主要的泻下作用，番泻叶还具有抗菌作用。泻下作用的主要活性成分番泻苷同样具有抗菌作用，有报道称，番泻苷对肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌有抑制作用[10]。此外，番泻叶中的某些蒽醌类物质同样具有一定的抗菌作用。有研究发现，番泻叶醇提物对多种细菌如葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌等均有抑制作用，而其水提物仅对伤寒杆菌有效。此外，

第一章 绪论AQP0–AQP12），并根据其功能特征分为三个主要亚家族（如图 1-3）蛋白（Classical AQPs）（AQP0、AQP1、AQP2、AQP4、AQP5、AQP6 和于水的通道；水-甘油通道蛋白（Aquaglyceroprins）（AQP3、AQP7P10）对水和/或其他小的不带电分子（氨、尿素，尤其是甘油）具有渗P11 和 AQP12 则因其在与其他分子的结构上的低同一性（低于 15%）而白（Superaquaporins）命名[17, 18]。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2911825