益母草总生物碱肾毒性研究与机制探讨
发布时间：2020-12-13 03:25
目的:进行益母草总生物碱肾毒性研究与机制的初步探讨,初步锁定益母草的毒性物质基础,研究益母草总生物碱导致的肾毒性特点、反应程度、毒性剂量范围及可能导致的毒性机制,为益母草总生物碱及其制剂的临床用药安全提供实验依据。方法:制备益母草总生物碱提取物,采用紫外-可见分光光度法测定其总生物碱含量,高效液相法测定其盐酸水苏碱、盐酸益母草碱含量;运用经典急性毒性实验方法,进行益母草总生物碱对大、小鼠的急性毒性研究;采用单次给药“量-时-毒”实验方法,进行益母草总生物碱对小鼠单次给药肾毒性“量-时-毒”,检测血清BUN、Cr、Kim-1、β2-MG、L-FABP、NAGL水平及肾/脑比值,寻找其早期敏感指标;采用多次给药“量-时-毒”实验方法,进行益母草总生物碱对大鼠多次给药慢性肾毒性“量-时-毒”,检测血清BUN、Cr水平及肾/脑比值,并进行病理学检查,确定益母草总生物碱的毒性剂量范围;连续21天给予大鼠益母草总生物碱,检测大鼠血清MDA、SOD、GSH-Px、CAT、XOD、3-NT、ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1α含量,对其导致的肾毒性机制进行初步研究。结果:益母草总生物碱提...
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
盐酸水苏碱对照品（5μL）HPLC图
益母草碱对照品与益母草总生物碱提取物的 HPLC 数据（图1-1~1-5）与计算结果（表 3-1~3-4）显示，其中，盐酸水苏碱的含量测定结果采用外标两点法对数方程计算，以峰面积的对数（lgA）对进样量的对数（x,μg）进行线性回归，回归方程为 y=1.0563x+5.6452，R2=1。结果表明，在此色谱条件下，盐酸水苏碱在进样量为 5.0～10.0 μg 范围内，其峰面积的对数与进样量的对数呈良好的线性关系，可用于药物中盐酸水苏碱的含量测定。样品中盐酸水苏碱、盐酸益母草碱含量结果显示，益母草总碱提取物中盐酸水苏碱的含量为 42.03%，盐酸益母草碱的含量为 0.07%。图 1-1 盐酸水苏碱对照品（5μL）HPLC 图
益母草总生物碱提提取物（10μL）中盐酸水苏碱HHPLC图
【参考文献】：
期刊论文
[1]益母草注射液小鼠急性毒性和Beagle犬重复给药毒性试验研究[J]. 蒋文燕,何永亮,杨锋,钟振东,万峰,吴大蓉,王红星. 四川动物. 2016(06)
[2]正交试验优选益母草生物碱的提取工艺研究[J]. 王婧怡,高洁. 中国当代医药. 2016(27)
[3]益母草成分盐酸益母草碱对小鼠急性毒性实验研究[J]. 富显祖,何永侠,邓莉,张美玲,于扬,石金金,李寅超. 时珍国医国药. 2016(03)
[4]水沉对益母草醇提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影响[J]. 孙玲,李晓宇,孙晓倩,窦立雯,石亮,赵红,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[5]益母草生物碱药理毒理学研究进展[J]. 赵红,李世民,窦立雯,尹利顺,孙晓倩,李晓宇,孙玲,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[6]醇沉对益母草水提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影响[J]. 孙晓倩,黄娜娜,尹立顺,李晓宇,吕莉莉,赵红,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[7]不同提取方式对益母草小鼠急性毒性及毒靶器官的影响[J]. 吕莉莉,赵红,李世民,黄娜娜,孙晓倩,李晓宇,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[8]益母草注射液有效部位对大鼠离体子宫活动的影响[J]. 谢晓芳,熊亮,李丹,李燕,李梦婷,彭成. 中成药. 2015(05)
[9]益母草成分盐酸水苏碱对小鼠的急性毒性研究[J]. 石金金,张美玲,于扬,朱蕾,富显祖,李寅超. 时珍国医国药. 2015(04)
[10]基于大鼠离体子宫活动的益母草注射液缩宫活性部位筛选[J]. 李燕,谢晓芳,余泉毅,袁岸,代良萍,熊亮,李梦婷,彭成. 时珍国医国药. 2015(02)
博士论文
[1]益母草化学成分及药理活性研究[D]. 李义秀.北京协和医学院 2011
硕士论文
[1]三种传统药用植物化学成分及石蒜生物碱活性研究[D]. 辛利娟.中央民族大学 2012
[2]益母草化学成分研究[D]. 蔡晓菡.沈阳药科大学 2005
本文编号：2913804
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
盐酸水苏碱对照品（5μL）HPLC图
益母草碱对照品与益母草总生物碱提取物的 HPLC 数据（图1-1~1-5）与计算结果（表 3-1~3-4）显示，其中，盐酸水苏碱的含量测定结果采用外标两点法对数方程计算，以峰面积的对数（lgA）对进样量的对数（x,μg）进行线性回归，回归方程为 y=1.0563x+5.6452，R2=1。结果表明，在此色谱条件下，盐酸水苏碱在进样量为 5.0～10.0 μg 范围内，其峰面积的对数与进样量的对数呈良好的线性关系，可用于药物中盐酸水苏碱的含量测定。样品中盐酸水苏碱、盐酸益母草碱含量结果显示，益母草总碱提取物中盐酸水苏碱的含量为 42.03%，盐酸益母草碱的含量为 0.07%。图 1-1 盐酸水苏碱对照品（5μL）HPLC 图
益母草总生物碱提提取物（10μL）中盐酸水苏碱HHPLC图
【参考文献】：
期刊论文
[1]益母草注射液小鼠急性毒性和Beagle犬重复给药毒性试验研究[J]. 蒋文燕,何永亮,杨锋,钟振东,万峰,吴大蓉,王红星. 四川动物. 2016(06)
[2]正交试验优选益母草生物碱的提取工艺研究[J]. 王婧怡,高洁. 中国当代医药. 2016(27)
[3]益母草成分盐酸益母草碱对小鼠急性毒性实验研究[J]. 富显祖,何永侠,邓莉,张美玲,于扬,石金金,李寅超. 时珍国医国药. 2016(03)
[4]水沉对益母草醇提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影响[J]. 孙玲,李晓宇,孙晓倩,窦立雯,石亮,赵红,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[5]益母草生物碱药理毒理学研究进展[J]. 赵红,李世民,窦立雯,尹利顺,孙晓倩,李晓宇,孙玲,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[6]醇沉对益母草水提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影响[J]. 孙晓倩,黄娜娜,尹立顺,李晓宇,吕莉莉,赵红,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[7]不同提取方式对益母草小鼠急性毒性及毒靶器官的影响[J]. 吕莉莉,赵红,李世民,黄娜娜,孙晓倩,李晓宇,孙蓉. 中国药物警戒. 2015(12)
[8]益母草注射液有效部位对大鼠离体子宫活动的影响[J]. 谢晓芳,熊亮,李丹,李燕,李梦婷,彭成. 中成药. 2015(05)
[9]益母草成分盐酸水苏碱对小鼠的急性毒性研究[J]. 石金金,张美玲,于扬,朱蕾,富显祖,李寅超. 时珍国医国药. 2015(04)
[10]基于大鼠离体子宫活动的益母草注射液缩宫活性部位筛选[J]. 李燕,谢晓芳,余泉毅,袁岸,代良萍,熊亮,李梦婷,彭成. 时珍国医国药. 2015(02)
博士论文
[1]益母草化学成分及药理活性研究[D]. 李义秀.北京协和医学院 2011
硕士论文
[1]三种传统药用植物化学成分及石蒜生物碱活性研究[D]. 辛利娟.中央民族大学 2012
[2]益母草化学成分研究[D]. 蔡晓菡.沈阳药科大学 2005
本文编号：2913804
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