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曲札茋苷在大鼠体内的药代动力学研究

发布时间:2020-12-16 20:34
  曲札茋苷是从廖科植物拉萨大黄干燥根或根茎中提取的有效成分之一,其化学名为3,5,3’,4’-四羟基茋-3’-O-β-葡萄糖苷,属于二苯乙烯苷类化合物。研究表明曲札茋苷具有抗炎、抗动脉硬化、肺保护等多种药理活性。本文采用HPLC-UV法进行曲札茋苷含量测定及有关物质检测,采用HPLC-HRMS法进行其在大鼠体内的药代动力学研究,为其进一步研究提供理论依据。本文以拉萨大黄药材为原料,确立了曲札茋苷的制备工艺,以D101型大孔吸附树脂为固定相进行初步纯化,以反向C18填料进一步纯化获得曲札茋苷原料药。建立HPLC-UV法对曲札茋苷进行含量测定,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱(150×4.6mm,5μm),流动相为乙腈–水(19:81,v/v)。试验结果表明曲札茋苷在220μg·mL-1浓度范围内表现出良好的线性相关性(r=0.9999);平均回收率在100103%范围内,仪器精密度(RSD)为1.12%;采用外标一点法按照峰面积计算,三批曲札茋苷原料药(批号:1... 

【文章来源】:大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:63 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
引言
1 文献综述
    1.1 药代动力学
        1.1.1 基本概念
        1.1.2 药物的体内过程
    1.2 液相色谱-质谱联用技术在药代动力学研究中的应用
    1.3 生物样品前处理方法
    1.4 二苯乙烯苷类化合物概述
        1.4.1 药理作用
        1.4.2 药代动力学研究概述
    1.5 本论文的立题依据和主要研究内容
2 曲札茋苷的含量测定
    2.1 实验仪器与材料
        2.1.1 仪器
        2.1.2 药品与试剂
    2.2 拉萨大黄药材中曲札茋苷的提纯分离
        2.2.1 D101型大孔吸附树脂初步纯化曲札茋苷的工艺研究
        2.2.2 反向C18柱层析纯化曲札茋苷的工艺研究
    2.3 曲札茋苷含量测定
        2.3.1 HPLC含量测定分析方法
        2.3.2 溶液配制
        2.3.3 分析方法验证
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 HPLC分析方法的建立
        2.4.2 分析方法验证
        2.4.3 含量测定结果
    2.5 本章小结
3 曲札茋苷的有关物质检测
    3.1 实验材料和仪器
        3.1.1 仪器
        3.1.2 药品与试剂
    3.2 实验方法
        3.2.1 HPLC有关物质检测分析方法
        3.2.2 溶液的配制
        3.2.3 分析方法验证
        3.2.4 曲札茋苷光照及碱性条件降解速率试验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 分析方法验证
        3.3.2 曲札茋苷光照及碱性条件下的降解动力学
        3.3.3 曲札茋苷有关物质检测结果
        3.3.4 曲札茋苷有关物质结构鉴定
    3.4 本章小结
4 曲札茋苷在大鼠体内的药代动力学研究
    4.1 实验材料和仪器
        4.1.1 仪器
        4.1.2 药品与试剂
        4.1.3 动物
    4.2 实验方法
        4.2.1 药液配制
        4.2.2 血浆样品采集
        4.2.3 血浆样品前处理
    4.3 定量分析方法的建立
        4.3.1 分析方法
        4.3.2 定量分析方法验证
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 检测条件优化
        4.4.2 定量分析方法验证结果
        4.4.3 药动学测定结果
    4.5 本章小结
结论
参考文献
附录A 缩略语说明
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]芦丁在水溶液中的降解动力学研究[J]. 霍红娜,王萌,孙立丽,张慧杰,任晓亮,邓雁如,戚爱棣.  中国现代中药. 2017(01)
[2]曲札茋苷平衡溶解度和表观油水分配系数的测定[J]. 方芳,陈云建,安利贞,龚云麒.  云南中医学院学报. 2015(01)
[3]头孢呋辛钠在水溶液中的降解动力学[J]. 刘川,赵颖颖,尹秋响,谢闯,王静康.  化学工业与工程. 2013(01)

博士论文
[1]梓葛冻干粉针的药代动力学及改善血脑屏障通透性的机制研究[D]. 王琴.西南大学 2012
[2]黄芩苷在动物体内的吸收和代谢研究[D]. 邢杰.沈阳药科大学 2005



本文编号:2920740

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