菊苣酸的临床前药代动力学研究

发布时间：2020-12-16 22:44

　　目的考察菊苣酸（CRA）对人源CYP450酶的体外抑制作用,研究CRA在Caco-2细胞中的转运特征及CRA在大鼠原位肠血管灌流模型和大鼠体内的药代动力学。方法（1）在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西丁O-脱乙基化（CYP1A2）、安非他酮羟基化（CYP2B6）、阿莫地喹去乙基化（CYP2C8）、双氯芬酸4’-羟基化（CYP2C9）、S-美芬妥英4’-羟基化（CYP2C19）、右美沙芬O-去甲基化（CYP2D6）、咪达唑仑1’-羟基化（CYP3A4/5）和睾酮6β-羟基化（CYP3A4/5）反应作为7种CYPP450酶亚型代谢活性的标志,并用阳性抑制剂对试验体系进行验证。建立LC-MS/MS法检测各特征性反应的代谢物生成量,并计算CRA的IC50值,通过代谢转化的变化来考察CRA对人肝微粒体中CYP450酶7种亚型的体外抑制作用。（2）建立了Caco-2细胞中CRA的测定方法,以P-gp底物地高辛作为阳性对照,考察CRA在不同浓度（1μM、10μM和100μM）时其在Caco-2细胞单层上的跨膜双向转运情况。（3）建立了大鼠原位肠血管灌流模型,通过十二指肠给药研究肠对CRA的吸收... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

菊苣酸化学结构

图 1 各阳性抑制剂对 CYP450 各亚型酶的抑制作用: 其中 3A4-M 和 3A4-T 分别表示 CYP3A4 抑制剂对咪达唑仑 Midazolan 和睾Testostertone 两个底物的抑制)

图 1 各阳性抑制剂对 CYP450 各亚型酶的抑制作用: 其中 3A4-M 和 3A4-T 分别表示 CYP3A4 抑制剂对咪达唑仑 Midazolan 和睾Testostertone 两个底物的抑制)


本文编号：2920909