基于Th17/Treg细胞平衡探讨槲皮素治疗免疫性肝损伤的作用机制
发布时间：2020-12-17 21:10
目的研究槲皮素（Quercetin）对雷公藤甲素（Triptolide,TP）引起肝损伤的保护性作用,同时初步探讨其作用机制。方法1、槲皮素对TP诱导急性肝损伤的保护性作用。50只雌性C57BL/6小鼠随机分为5组,即正常对照组、TP模型组、槲皮素低剂量组（20mg/kg）、槲皮素中剂量组（50mg/kg）、槲皮素高剂量组（80mg/kg）。用药组每日给予不同剂量的槲皮素,连续十天,每日一次;正常对照组和模型组给予等量的5‰CMC-Na,末次给药4h后,除正常组外其余各组均灌胃给予500μg/kg的TP建立小鼠急性肝损伤模型,22h后取血,处死小鼠,取肝备用。分别检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平,HE染色观察小鼠肝组织病理改变,分光光度法检测肝组织匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及还原型谷胱甘肽（GSH）的表达水平。2、急性肝损伤及槲皮素应用后Th17/Treg细胞平衡变化及TLR4-MyD88-NF-κB和Tim-3信号通路对Th17/Treg细胞平衡变化的影响。为研究肝损伤发生及槲皮素应用后Th17/Treg细胞平衡变化情况,采用elis...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同剂量槲皮素对免疫性肝损伤小鼠ALT、AST水平影响
重庆医科大学硕士研究生学位论文##P ＜ 0.01, compared with the control group. ** P＜ 0.01 vs TP treated group. * P＞0.05vs TP treated group2.2 肝脏组织病理结果检测正常组小鼠肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列整齐，肝小叶结构完整，未见明显病理改变；TP 模型组肝组织坏死明显，表现为肝小叶结构消失，肝细胞出现明显的肿胀变性，汇管区及间质有大量炎性细胞浸润；槲皮素低剂量组可见大量炎性细胞浸润，肝小叶结构不清晰，但程度低于模型组；槲皮素中剂量组肝汇管区较清晰，有少量炎性细胞浸润。高剂量槲皮素组可见肝小叶结构基本正常，汇管区炎性细润浸润较少，肝索整齐。
图 1.3 槲皮素对免疫性肝损伤小鼠 SOD、MDA、GSH 水平的影响Fig.1.3 Effect of Quercetin (QE) on hepatic levels of SOD (A), MDA (B) and GSH (C) intriptolide-treated mice. ##P ＜ 0.01, compared with the control group. ** P＜ 0.01 vs TPtreated group.3 讨论槲皮素（Quercetin）属于黄铜类化合物，具有一定的抗炎、抗氧化、抗癌、抗过敏等药理作用[44-46]。研究表明槲皮素可以用于治疗由 CCl4[47]、全弗辛酸[48]或雷公藤多苷[49]等引起的肝损伤。肝损伤是一个复杂的病理过程，TP 所致的免疫性肝损伤以肝实质细胞损伤为主，常表现为肝功能异常、肝脏肿大、ALT 升高等[50]。Li 等[51]研究发现，在 CCl4引起的肝损伤模型中，ALT、AST 水平可显著升高。本实验中，模型组小鼠血清中 ALT、AST 含量显著升高，病理检测结果显示肝小叶结构消失，肝细胞出现明显的肿胀变性，提示急性肝损伤模型构建成功。槲皮素
【参考文献】：
期刊论文
[1]TLR4抑制剂TAK-242对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的干预作用[J]. 王振辉,马科,朱晓波,郝敏,常晓彤. 免疫学杂志. 2016(11)
[2]中华猕猴桃果仁非饱和脂肪酸通过激活Keap1/Nrf2信号通路增强肺纤维化大鼠抗氧化能力[J]. 刘理静,钱红,尹辉明,贺兼斌,张平,王在岩. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(04)
[3]HBV感染者外周血Th17细胞和Treg细胞的检测及意义[J]. 胡月明,马莉,李虹. 检验医学. 2014(01)
[4]雷公藤甲素毒性及减毒的研究进展[J]. 王贝,江振洲,张陆勇. 药物评价研究. 2012(03)
[5]免疫性肝损伤大鼠枯否细胞对肝星状细胞增殖的影响及芍药苷的作用[J]. 李响,刘浩,路景涛,魏伟. 安徽医科大学学报. 2008(06)
本文编号：2922715
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同剂量槲皮素对免疫性肝损伤小鼠ALT、AST水平影响
重庆医科大学硕士研究生学位论文##P ＜ 0.01, compared with the control group. ** P＜ 0.01 vs TP treated group. * P＞0.05vs TP treated group2.2 肝脏组织病理结果检测正常组小鼠肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列整齐，肝小叶结构完整，未见明显病理改变；TP 模型组肝组织坏死明显，表现为肝小叶结构消失，肝细胞出现明显的肿胀变性，汇管区及间质有大量炎性细胞浸润；槲皮素低剂量组可见大量炎性细胞浸润，肝小叶结构不清晰，但程度低于模型组；槲皮素中剂量组肝汇管区较清晰，有少量炎性细胞浸润。高剂量槲皮素组可见肝小叶结构基本正常，汇管区炎性细润浸润较少，肝索整齐。
图 1.3 槲皮素对免疫性肝损伤小鼠 SOD、MDA、GSH 水平的影响Fig.1.3 Effect of Quercetin (QE) on hepatic levels of SOD (A), MDA (B) and GSH (C) intriptolide-treated mice. ##P ＜ 0.01, compared with the control group. ** P＜ 0.01 vs TPtreated group.3 讨论槲皮素（Quercetin）属于黄铜类化合物，具有一定的抗炎、抗氧化、抗癌、抗过敏等药理作用[44-46]。研究表明槲皮素可以用于治疗由 CCl4[47]、全弗辛酸[48]或雷公藤多苷[49]等引起的肝损伤。肝损伤是一个复杂的病理过程，TP 所致的免疫性肝损伤以肝实质细胞损伤为主，常表现为肝功能异常、肝脏肿大、ALT 升高等[50]。Li 等[51]研究发现，在 CCl4引起的肝损伤模型中，ALT、AST 水平可显著升高。本实验中，模型组小鼠血清中 ALT、AST 含量显著升高，病理检测结果显示肝小叶结构消失，肝细胞出现明显的肿胀变性，提示急性肝损伤模型构建成功。槲皮素
【参考文献】：
期刊论文
[1]TLR4抑制剂TAK-242对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的干预作用[J]. 王振辉,马科,朱晓波,郝敏,常晓彤. 免疫学杂志. 2016(11)
[2]中华猕猴桃果仁非饱和脂肪酸通过激活Keap1/Nrf2信号通路增强肺纤维化大鼠抗氧化能力[J]. 刘理静,钱红,尹辉明,贺兼斌,张平,王在岩. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(04)
[3]HBV感染者外周血Th17细胞和Treg细胞的检测及意义[J]. 胡月明,马莉,李虹. 检验医学. 2014(01)
[4]雷公藤甲素毒性及减毒的研究进展[J]. 王贝,江振洲,张陆勇. 药物评价研究. 2012(03)
[5]免疫性肝损伤大鼠枯否细胞对肝星状细胞增殖的影响及芍药苷的作用[J]. 李响,刘浩,路景涛,魏伟. 安徽医科大学学报. 2008(06)
本文编号：2922715
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