虎眼万年青属糖基转移酶的挖掘及其在糖苷多样性中的应用

发布时间：2020-12-18 07:57

　　天然产物的糖基化修饰在动物、植物及微生物中广泛存在。经糖基化修饰后的小分子化合物往往具有较好的药理活性、较高的生物利用度及较小的毒副作用。在生物体中,糖基化过程由具有不同功能的糖基转移酶来完成。通过深入研究各种糖基转移酶的功能及性质,突出其优点从而实现以合成生物学技术制备天然糖苷产物。本文围绕从虎眼万年青属（Ornithogalum）植物中克隆得到的糖基转移酶基因OcUGT1和OsUGT1展开探索,对其进行功能鉴定、酶学特征分析等研究。我们发现OcUGT1不仅可以利用UDP-糖实现经典的糖基化反应,同时还能在不添加UDP或UDP-糖的条件下利用廉价糖苷发生转糖反应实现糖基化。此外,OcUGT1还可以催化三种可逆反应,即UDP-糖合成反应、糖基或符元交换反应和水解反应。OsUGT1作为橙酮糖基转移酶,可以特异性地催化硫磺菊素发生糖基化反应,且同样具有转糖及水解活性。该结果的发现表明OcUGT1和OsUGT1兼具糖基转移酶及糖苷酶双重活性,拓宽了糖基转移酶的应用前景,且其多种活性的验证为后续利用合成生物学技术实现小分子糖苷的规模化制备打下坚实的基础。1.虎眼万年青Ornithogalum ... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２世界范围内有关黄酮糖基转移酶研究的文章发表情况（图片来自ＧｏＰｕｂＭｅｄ）??有关黄酮糖基转移酶的研究总体呈现上升趋势，并在２０１３年达到?

移酶的分析及功能预测愈发便捷，相关研究报道也逐年增多。在ＧｏＰｕｂＭｅｄ数据库??（ｗｗｗ．ｇｏｍｉｂｍｅｄ．ｃｏｍ）中以黄酮糖基转移酶（Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ?ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）作为关键词进??行检索，并对所得到的数据进行统计（图１．２）。可以看到从２０世纪９０年代起至今，??Ｔｏｐｉｃ：?Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ?ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｔｍｅｓｈ］??０．０００１７??１６０?０?０００１６??１５０?？?０．０００１５??１４０?＞?－?Ｏ．ＯＯＯｌｄ??１３０?０．０００１３??１２０?＊?０．０００１２?；？??ｌｉｏ?Ｔ?．會?！?ｊ?＼?－?０．０００１１?ｇ??１１００?／?００００１０?ｉ??＾?９０?０．００００９?：??＝８０?０．００００８?＾??己?７０?？?０．００００７?ｊ??？?０．００００６?ｊ??５０?０．００００５?＾??４０?？＇?０．００００４??３〇?’?〇〇０００３??２０?＿?－?－?－?Ａ?０－?０?００００２??１０?

中国医学科学院＆北京协和医学院硕士学位论文虎眼万年青（Ｏｗ／从叹ａ／ｗｉｗ?加ｗ）多基转移酶的挖掘及功能鉴定??界中，糖基化作为一种重要的修饰反应通常是由糖基转移酶催化执移酶的作用将糖基部分从活化的ＮＤＰ－糖转移到受体分子上。然而，一直以来是糖基转移酶研究，乃至糖苷生物合成过程中最大的限制研究表明，糖基转移酶可作为小分子化合物糖基化过程中的双向催适量ＮＤＰ实现糖基转移酶催化的糖交换及苷元交换反应［５２＿５５］。虽现糖基供体的循环利用，但ＮＤＰ的价格及“从糖苷到糖苷”的转度上限制了糖基转移酶的大规模应用。??Ａ?．?．?．?ＩＢ￣??－

【参考文献】：
期刊论文
[1]The enzymatic biosynthesis of acylated steroidal glycosides and their cytotoxic activity[J]. Ming Liu,Jian-Qiang Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(06)



本文编号：2923658