新藤黄酸对HepG2/Adr细胞内P-gp介导的多药耐药逆转作用及其初步机制研究
发布时间：2020-12-21 18:01
化疗是临床上治疗包括肝癌在内的各种癌症的最常用方法。然而,ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达是癌症化学疗法中遇到的主要障碍之一。目前,癌细胞中P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）过表达引起的多药耐药（Multidrug resistance,MDR）是成功化疗的最大阻力。新藤黄酸（Gambogenic acid,GNA）,一种从中药藤黄中分离的生物活性成分,在体内体外具有多种抗肿瘤作用。近年来,积累的证据显示GNA对耐药细胞的逆转具有潜在的作用,且在前期实验中我们发现GNA在一定浓度范围内可抑制肝癌HepG2细胞内P-gp的表达,因此我们猜测GNA是否对肝癌治疗中出现的MDR亦具有逆转作用。目的:本研究拟将人肝癌HepG2/Adr耐药细胞用作体外模型,以研究GNA对HepG2/Adr细胞内P-gp介导的MDR的逆转作用,并初步探讨其耐药机制是否与NF-κB和MAPK通路有关,为预防肝癌耐药细胞中出现的MDR提供新思路,并最终为丰富GNA在耐药细胞中的抗癌作用提供一定的参考。方法:（1）通过MTT方法筛选GNA作用于HepG2/Adr细胞的最大无毒浓度,选取细胞存活率...
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
倒置显微镜观察HepG2/Adr和HepG2细胞的形态（10×20倍）（A：HepG2/Adr
1-2 MTT 法检测 HepG2/Adr 和 HepG2 细胞在 GNA 处理 48 h 后的存活g 1-2 Cell Viability of HepG2/Adr and HepG2 cells were detected by MTT atreatment with GNAfor 48 hA 对 HepG2/Adr 细胞逆转能力的影响进一步确定 GNA 是否增强常规化疗药物在 HepG2/Adr 和 He敏作用，我们在上述细胞系中进行了 GNA 与化疗药物（DO的共培养。如表 1 所示，与 HepG2 细胞相比，HepG2/Adr 细胞IC50值较高。但是，在 HepG2/Adr 细胞中，GNA（0.4 和 0.8 PTX 的共孵育可使 IC50值以剂量依赖性方式显著降低（P<0.0NA 作用后，HepG2/Adr 细胞对 DOX 和 PTX 的逆转倍数分别 HepG2 细胞内两者逆转倍数没有显著差异（P>0.05）。另外，epG2/Adr 和 HepG2 细胞内 CDDP 的 IC50值，这可能与 CDD关。值得注意的是，Ver 组与化疗药物 DOX 与 PTX 的联用
20图 1-3 流式细胞仪测定 GNA 对 HepG2/Adr 细胞凋亡的影响。（A）HepG2/Adr 细胞的凋亡结果。（B）代表性的散点图表示 HepG2/Adr 细胞的凋亡状态。Fig 1-3 Effect of GNAon the apoptosis of HepG2/Adr cells by flow cytometry assay. （A）Result ofthe apoptosis of HepG2/Adr cells.（B）Representative dot plots illustrating the apoptotic status ofHepG2/Adr cells.4 本章小结本章首先通过 MTT 方法筛选出 GNA 给药后，细胞存活率达 90%以上的药物
【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素通过活化PI3K/Akt信号通路逆转肝癌耐药细胞株Bel7402/ADR的耐药性[J]. 魏蔚,刘玉华. 中国老年学杂志. 2018(12)
[2]阿帕替尼逆转P-gp转运体介导的乳腺癌化疗多药耐药性的作用及其机制[J]. 张圣村,马敏,徐丽丽. 肿瘤防治研究. 2018(04)
[3]苦参素通过调控MRP1表达提高多柔比星对人肝癌耐药裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 冯巍巍,黎梨,黄赞松,邓志华,邓凤莲,廖俊,杨哲,李建基. 右江民族医学院学报. 2018(01)
[4]叶酸修饰新藤黄酸泡囊对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡作用研究[J]. 常佳丽,方清影,张变,陈凯云,余琼芳,彭代银,王飘飘,陈卫东. 江西中医药大学学报. 2018(01)
[5]人参皂苷Rh2对人肝癌细胞HepG2/ADM耐药逆转作用及其机制研究[J]. 吴艳林,刘润田. 医学研究生学报. 2017(05)
[6]白芍总苷对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用及机制探讨[J]. 胡礼仪,侯永彬,余莉华,米永华,王科,刘北忠. 山东医药. 2017(10)
[7]The reversal of antineoplastic drug resistance in cancer cells by β-elemene[J]. Guan-Nan Zhang,Charles R.Ashby Jr.,Yun-Kai Zhang,Zhe-Sheng Chen,Huiqin Guo. Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[8]新藤黄酸联合阿霉素诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的研究[J]. 谢晨烨,张凤,程卉,苏婧婧,李庆林. 安徽中医药大学学报. 2015(01)
[9]新藤黄酸对人乳腺癌耐药细胞体外作用的研究[J]. 张凤,谢晨烨,程卉,苏婧婧,李庆林. 安徽中医药大学学报. 2014(05)
[10]黄芪皂苷Ⅱ对人肝癌多药耐药细胞BEL-7402/FU的逆转耐药作用[J]. 王培培,许杜娟,黄灿,徐文科,栾家杰. 中国临床药理学与治疗学. 2014(02)
博士论文
[1]乌头类生物碱调控外排转运蛋白的作用及机制[D]. 吴锦俊.广州中医药大学 2016
[2]原花青素通过抑制P-糖蛋白功能与表达从而逆转肿瘤多药耐药作用的机制研究[D]. 赵博欣.南方医科大学 2014
硕士论文
[1]黄连素通过PXR信号通路调控CYP3A和P-gp的机制研究[D]. 常伟宇.南方医科大学 2016
本文编号：2930243
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
倒置显微镜观察HepG2/Adr和HepG2细胞的形态（10×20倍）（A：HepG2/Adr
1-2 MTT 法检测 HepG2/Adr 和 HepG2 细胞在 GNA 处理 48 h 后的存活g 1-2 Cell Viability of HepG2/Adr and HepG2 cells were detected by MTT atreatment with GNAfor 48 hA 对 HepG2/Adr 细胞逆转能力的影响进一步确定 GNA 是否增强常规化疗药物在 HepG2/Adr 和 He敏作用，我们在上述细胞系中进行了 GNA 与化疗药物（DO的共培养。如表 1 所示，与 HepG2 细胞相比，HepG2/Adr 细胞IC50值较高。但是，在 HepG2/Adr 细胞中，GNA（0.4 和 0.8 PTX 的共孵育可使 IC50值以剂量依赖性方式显著降低（P<0.0NA 作用后，HepG2/Adr 细胞对 DOX 和 PTX 的逆转倍数分别 HepG2 细胞内两者逆转倍数没有显著差异（P>0.05）。另外，epG2/Adr 和 HepG2 细胞内 CDDP 的 IC50值，这可能与 CDD关。值得注意的是，Ver 组与化疗药物 DOX 与 PTX 的联用
20图 1-3 流式细胞仪测定 GNA 对 HepG2/Adr 细胞凋亡的影响。（A）HepG2/Adr 细胞的凋亡结果。（B）代表性的散点图表示 HepG2/Adr 细胞的凋亡状态。Fig 1-3 Effect of GNAon the apoptosis of HepG2/Adr cells by flow cytometry assay. （A）Result ofthe apoptosis of HepG2/Adr cells.（B）Representative dot plots illustrating the apoptotic status ofHepG2/Adr cells.4 本章小结本章首先通过 MTT 方法筛选出 GNA 给药后，细胞存活率达 90%以上的药物
【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素通过活化PI3K/Akt信号通路逆转肝癌耐药细胞株Bel7402/ADR的耐药性[J]. 魏蔚,刘玉华. 中国老年学杂志. 2018(12)
[2]阿帕替尼逆转P-gp转运体介导的乳腺癌化疗多药耐药性的作用及其机制[J]. 张圣村,马敏,徐丽丽. 肿瘤防治研究. 2018(04)
[3]苦参素通过调控MRP1表达提高多柔比星对人肝癌耐药裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 冯巍巍,黎梨,黄赞松,邓志华,邓凤莲,廖俊,杨哲,李建基. 右江民族医学院学报. 2018(01)
[4]叶酸修饰新藤黄酸泡囊对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡作用研究[J]. 常佳丽,方清影,张变,陈凯云,余琼芳,彭代银,王飘飘,陈卫东. 江西中医药大学学报. 2018(01)
[5]人参皂苷Rh2对人肝癌细胞HepG2/ADM耐药逆转作用及其机制研究[J]. 吴艳林,刘润田. 医学研究生学报. 2017(05)
[6]白芍总苷对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用及机制探讨[J]. 胡礼仪,侯永彬,余莉华,米永华,王科,刘北忠. 山东医药. 2017(10)
[7]The reversal of antineoplastic drug resistance in cancer cells by β-elemene[J]. Guan-Nan Zhang,Charles R.Ashby Jr.,Yun-Kai Zhang,Zhe-Sheng Chen,Huiqin Guo. Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[8]新藤黄酸联合阿霉素诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的研究[J]. 谢晨烨,张凤,程卉,苏婧婧,李庆林. 安徽中医药大学学报. 2015(01)
[9]新藤黄酸对人乳腺癌耐药细胞体外作用的研究[J]. 张凤,谢晨烨,程卉,苏婧婧,李庆林. 安徽中医药大学学报. 2014(05)
[10]黄芪皂苷Ⅱ对人肝癌多药耐药细胞BEL-7402/FU的逆转耐药作用[J]. 王培培,许杜娟,黄灿,徐文科,栾家杰. 中国临床药理学与治疗学. 2014(02)
博士论文
[1]乌头类生物碱调控外排转运蛋白的作用及机制[D]. 吴锦俊.广州中医药大学 2016
[2]原花青素通过抑制P-糖蛋白功能与表达从而逆转肿瘤多药耐药作用的机制研究[D]. 赵博欣.南方医科大学 2014
硕士论文
[1]黄连素通过PXR信号通路调控CYP3A和P-gp的机制研究[D]. 常伟宇.南方医科大学 2016
本文编号：2930243
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