紫檀茋纳米混悬剂的制备与初步药代动力学研究

发布时间：2020-12-22 02:42

　　紫檀茋作为龙血竭中主要活性成分之一具有与龙血竭相似的多种药理活性,特别是在脑血管疾病中发挥重要作用,然而紫檀茋在水中溶解度低的这一理化性质,严重影响了其在临床上的应用。本研究以紫檀茋为模型药物,采用纳米混悬剂技术,研究了紫檀茋在小鼠体内和脑内药代动力学特征,为紫檀茋的进一步研究与开发奠定基础。本研究通过紫外分光光度法确定了紫檀茋最大紫外吸收波长为306 nm,并建立了稳定的HPLC-UV体外分析方法,采用该方法测定了紫檀茋的脂水分配系数。试验将平衡后的水相和油相分别进高效液相色谱仪检测发现,在各pH的水相中未检测到紫檀茋目标成分,在油相中完全检测出紫檀茋目标成分,表明其在水中的溶解度极低,几乎不溶。本研究采用反溶剂沉淀法制备紫檀茋纳米混悬剂,以粒径、多分散系数（PDI）作为评价指标,采用Box-Behnken效应面法优化紫檀茋纳米混悬剂的处方,并对处方加以验证。利用软件对试验数据进行模型拟合,用效应面法预测最佳处方。所得处方为:紫檀茋的浓度为36g/L,pluronicF68浓度为2.2g/L,牛磺胆酸钠的浓度为3.0 g/L。验证实验得到的紫檀茋纳米混悬剂粒径为（134.6±2.5）... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
引言
第一章 紫檀茋的药理活性及其制剂研究现状
    1 紫檀茋的药理活性
        1.1 抗炎
        1.2 抗肿瘤
        1.3 调节糖脂代谢
        1.4 抗氧化
        1.5 保肝保肾
        1.6 神经保护
        1.7 抗缺血再灌注损伤
        1.8 其他药理活性
    2 紫檀茋的制剂研究现状
        2.1 紫檀茋剂型改良现状
        2.2 纳米技术在药物制剂中的应用
第二章 紫檀茋纳米混悬剂处方前研究
    1 紫檀茋分析方法的建立
        1.1 仪器与试药
        1.2 方法与结果
    2 脂水分配系数
        2.1 仪器与试药
        2.2 方法与结果
    3 讨论
    4 小结
第三章 紫檀茋纳米混悬剂的制备及其理化性质
    1 紫檀茋纳米混悬剂制备工艺单因素考察
        1.1 仪器与试药
        1.2 紫檀茋纳米混悬剂制备的方法与结果
        1.3 讨论
        1.4 小结
    2 紫檀茋纳米混悬剂Box-Behnken实验设计
        2.1 仪器及试药
        2.2 紫檀茋纳米混悬剂处方优化
        2.3 冻干工艺的筛选
        2.4 讨论
        2.5 小结
    3 紫檀茋纳米混悬剂的理化性质研究
        3.1 仪器与试药
        3.2 纳米混悬剂的制备
        3.3 粒径与电位
        3.4 形态特征
        3.5 差示扫描量热分析
        3.6 粉末红外光谱分析
        3.7 体外溶出分析
        3.8 讨论
        3.9 小结
第四章 生物样品中紫檀茋HPLC分析方法的建立
    1 小鼠血浆中紫檀茋的HPLC测定方法的建立
        1.1 仪器与试药
        1.2 实验动物
        1.3 色谱条件
        1.4 溶液的配制
        1.5 标准血浆样品的制备
        1.6 血浆样品处理方法
        1.7 方法学考察
        1.8 讨论
        1.9 小结
    2 小鼠脑匀浆中紫檀茋的HPLC测定方法的建立
        2.1 仪器与试药
        2.2 实验动物
        2.3 色谱条件
        2.4 溶液的配置
        2.5 脑匀浆样品的制备
        2.6 标准脑匀浆样品的制备
        2.7 方法学考察
        2.8 小结
第五章 紫檀茋纳米混悬剂的体内及脑内药代动力学研究
    1 紫檀茋纳米混悬剂体内药代动力学研究
        1.1 仪器与试药
        1.2 实验动物
        1.3 实验分组及药物配制
        1.4 取样方法及取样时间点设置
        1.5 药时曲线及数据处理
        1.6 药代动力学参数
        1.7 讨论
        1.8 小结
    2 紫檀茋纳米混悬剂脑内药代动力学研究
        2.1 仪器与试药
        2.2 实验动物
        2.3 实验分组及药物配制
        2.4 取样方法及取样时间点设置
        2.5 药时曲线及数据处理
        2.6 药代动力学参数
        2.7 讨论
        2.8 小结
全文总结
参考文献
致谢
作者简介



本文编号：2930988