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MicroRNA在人结直肠癌不同部位的表达差异分析及中药单体干预

发布时间:2020-12-22 09:01
  目的:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤,是世界范围内威胁人类健康的问题,尽早的发现、诊断和治疗将会提高患者的生存质量与生存时间,对结直肠癌的临床诊疗有重大意义。表观遗传内容发生异常的时间早于基因突变和基因组不稳定性的发生,通过靶向microRNA和DNA甲基化进行检测和治疗对肿瘤早期的筛查和防治有重要意义。本研究通过microRNA芯片和生物信息学方法筛选出结直肠癌相关microRNA,并探讨它们在结直肠癌发生和发展中的作用。并通过建立结直肠癌组织块体外培养实验体系探讨microRNA和DNA甲基化之间的关系以及左金丸的主要成分吴茱萸碱和小檗碱的干预效应。方法:利用生物信息学方法对从GEO数据库中获取的人结肠癌组织块、人结肠癌细胞系、小鼠结肠癌模型的基因表达数据进行分析,探讨这三种不同的实验对象间存在的差异,筛选并确定适合于后续实验的实验对象。从临床手术获取距结直肠癌病灶不同距离的肠上皮组织样本,分别为正常组织(距肿瘤大于等于10cm),癌旁组织(距肿瘤约2cm)和肿瘤组织。对取得的组织进行石蜡切片处理后通过HE染色以对比分析不同部位间的组... 

【文章来源】:广州中医药大学广东省

【文章页数】:133 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
引言
第一章 文献研究
    1.1 表观遗传学与肿瘤相关研究
    1.2 组织块体外培养的相关研究
    1.3 小檗碱和吴茱萸碱相关研究
    1.4 肿瘤中细胞表型转变相关研究
第二章 实验研究
    研究目的
    研究内容
    重点解决的问题
    研究意义
    实验技术路线
    2.1 人和小鼠肿瘤模型基因表达谱分析及实验对象的确定
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 实验结果
        2.1.4 讨论
    2.2 结直肠癌中组织结构和细胞表型的变化
        2.2.1 材料与试剂
        2.2.2 实验方法
        2.2.3 实验结果
        2.2.4 讨论
    2.3 人结直肠癌组织microRNA表达谱分析
        2.3.1 材料与试剂
        2.3.2 实验方法
        2.3.3 实验结果
        2.3.4 讨论
    2.4 组织块体外培养体系的构建及中药单体吴茱萸碱和小檗碱对microRNA的干预效应
        2.4.1 材料与试剂
        2.4.2 实验方法
        2.4.3 实验结果
        2.4.4 讨论
    2.5 DNA甲基化和microRNA的相互调控作用
        2.5.1 材料与试剂
        2.5.2 实验方法
        2.5.3 实验结果
        2.5.4 讨论
结语
本研究创新之处
本研究不足及改进之处
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
附件1:统计学处理合格证明
致谢
详细摘要


【参考文献】:
期刊论文
[1]人大肠癌癌旁不同部位组织生长活性与组织微环境相关细胞组分差异分析[J]. 刘红,文彬,吴丽云,刘金元.  中国癌症杂志. 2016(07)
[2]New trends in molecular and cellular biomarker discovery for colorectal cancer[J]. Parisa Aghagolzadeh,Ramin Radpour.  World Journal of Gastroenterology. 2016(25)
[3]盐酸小檗碱对MCF-7乳腺癌小鼠体内抑制肿瘤生长的实验研究[J]. 曾智豪,陈小伍,朱达坚,罗仲燃,杨敏.  河北医学. 2016(06)
[4]MiR-429调节肝细胞癌炎性微环境、分化及增殖[J]. 吕桂帅,李亮,陈昕,杨文,方田,余艳婷,陈磊,王红阳.  第二军医大学学报. 2015(05)
[5]利用FAP动物模型观察小檗碱对肠道息肉组织中巨噬细胞分型的影响[J]. 朴美玉,曹海龙,何娜娜,许梦雀,鄢芳,周冰,王邦茂.  上海交通大学学报(医学版). 2015(03)
[6]小檗碱的结构改造及其药理活性的研究进展[J]. 金鑫,宋霞,曹永兵,姜远英,孙青龑.  药学实践杂志. 2014(03)
[7]小檗碱对LPS、IL-4诱导的小鼠RAW264.7细胞分泌TNF-α、IL-10的影响[J]. 吴阳阳,董燕,易浪,王青.  中药新药与临床药理. 2014(03)
[8]Hedgehog信号通路研究进展[J]. 齐晓龙,王玉炯,吴更.  中国细胞生物学学报. 2013(08)
[9]人大肠癌癌旁组织体外培养研究[J]. 闵飞,胡丰良,刘金元,文彬.  中药药理与临床. 2012(04)
[10]小檗碱的分析方法及药理作用研究进展[J]. 丁南南,童珊珊,丁丽霞,徐希明,余江南.  药物分析杂志. 2012(07)

博士论文
[1]TGF-β1诱导肠上皮表型转变相关表观遗传机制及中药单体干预[D]. 黄超.广州中医药大学 2017



本文编号:2931496

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