左金丸治疗胃热证作用机制及血清药物化学研究
发布时间：2020-12-23 11:36
目的:从代谢网络层面和抗炎、抗氧化、抗凋亡角度探讨左金丸治疗胃热证作用及机制;从血中移行成分角度探讨金丸治疗胃热证的药效物质基础。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组和左金丸组;通过灌胃辣椒煎液和无水乙醇建立大鼠胃热证模型;利用核磁共振氢谱（1H-NMR）技术建立大鼠尿液和粪便的代谢物谱图,分析左金丸治疗大鼠胃热证后相关潜在生物标志物的变化;采用酶联免疫吸附法（ELISA）和化学比色法测定大鼠血清和胃组织中的炎症因子如白细胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10、IL-1β和髓过氧化物酶（MPO）;氧化应激因子如还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和凋亡因子如B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）及其相关X蛋白（Bax）的活性或含量;通过比较左金丸水煎液、口服左金丸及单味生药大鼠血清和空白血清HPLC图谱,初步分析并鉴定左金丸在大鼠血清中的移行成分。结果:左金丸能对胃热证大鼠代谢紊乱产生有效的干预,并对尿液（琥珀酸、α-酮戊二酸、柠檬酸、肌酸、牛磺酸）和粪...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
大鼠尿液1H-NMR图
图 2-2 大鼠粪便1H-NMR 图。正常组（A）、模型组（B）和左金丸组（C）。1、丁酸；2、丙酸；3、苏氨酸/乳酸；4、β-葡萄糖；5、尿嘧啶Figure 2-2. Typical1H NMR spectra of rat feces. Control (A), model (B) and Zuojin pillpretreatment (C) groups. Keys: 1, n-butyrate; 2, propionate; 3, threonine/lactate; 4, β-glucose; 5,uracil.3.2 胃热证模型大鼠机体代谢表型的变化本文使用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）研究正常组和模型组大鼠的代谢物谱差异。如图 2-3(A-B)所示，正常组和模型组的尿液和粪便样本点在PC1 维可以完全区分开，说明胃热证大鼠机体生理及物质代谢状况已经发生了明显的改变。为了验证 OPLS-DA 模型的可靠性，采用 7 倍交叉验证法对其进行验证，得到了 OPLS-DA 模型的主要参数：尿液 R2Y=0.96，Q2=0.84；粪便 R2Y=0.99，Q2=0.81。一般来说，当参数 R2Y 和 Q2的值高于 0.8 时表明本研究建立的模型具
11图 2-3 大鼠尿液和粪便 OPLS-DA 得分图。尿液（A，C，E）粪便（B，D，F）， (■) 正常组，(●) 模型组，(▲) 左金丸治疗组Figure 2-3. Metabolic variations illustrated by OPLS-DA score plots derived from1H NMR spectra of rat urine (A, C and E) and feces (B, D and F) samples. ■, controlgroup; ●, SH model group, ▲, Zuojin pill pretreatment group. Distinct clustering and aclear separation of the model group from control and ZJW groups was achieved.
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于UHPLC-QTOF/MS和MetaboLynx分析的蜜炙对叶百部血清药物化学研究[J]. 董巍,郝修洁,王超众,郭丽娜,潘虹,林宇,李晓明,王喜军. 药学学报. 2016(09)
[2]Novel chinmedomics strategy for discovering effective constituents from ShenQiWan acting on ShenYangXu syndrome[J]. ZHOU Xiao-Hang,ZHANG Ai-Hua,WANG Liang,TAN Yun-Long,GUAN Yu,HAN Ying,SUN Hui,WANG Xi-Jun. Chinese Journal of Natural Medicines. 2016(08)
[3]基于中医方证代谢组学研究男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础及作用机制[J]. 刘琦,赵宏伟,张爱华,孙晖,周晓航,南洋,孔玲,关瑜,邹士玉,马忠华,王喜军. 中国中药杂志. 2016(15)
[4]代谢组学技术在证候研究中的应用进展[J]. 贾敏,苗阳,高铸烨. 世界中医药. 2015(09)
[5]左金丸对实验性应激性胃溃疡的保护作用及其机制[J]. 尹抗抗,梁媛,李玲,郭春秀,张文将,谭周进,谭达全,吴忠祥. 中国微生态学杂志. 2015(02)
[6]中药药效物质基础研究的系统方法学——中医方证代谢组学[J]. 王喜军. 中国中药杂志. 2015(01)
[7]左金丸对大鼠应激性胃溃疡保护作用的实验研究[J]. 梁媛,谭达全,张文将,赵梁,阎云云,卢金冬. 湖南中医杂志. 2013(09)
[8]左金丸总生物碱对束缚水浸应激性胃溃疡模型大鼠神经体液调节的影响[J]. 林科名,丁世兰,王强松,崔元璐. 中国药理学通报. 2013(03)
[9]“病-证-方-药”结合探析左金丸配伍的科学内涵[J]. 赵平,许浚,张铁军,许海玉,牛辰瑾. 中国中药杂志. 2011(23)
[10]黄连解毒汤干预热病证候的代谢组学研究[J]. 柳长凤,汪娜,刘树民,黄志桓,祖金祥,李俊行. 山东中医药大学学报. 2011(01)
博士论文
[1]中药四逆汤化学物质组和代谢组学研究[D]. 谭光国.第二军医大学 2012
本文编号：2933648
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
大鼠尿液1H-NMR图
图 2-2 大鼠粪便1H-NMR 图。正常组（A）、模型组（B）和左金丸组（C）。1、丁酸；2、丙酸；3、苏氨酸/乳酸；4、β-葡萄糖；5、尿嘧啶Figure 2-2. Typical1H NMR spectra of rat feces. Control (A), model (B) and Zuojin pillpretreatment (C) groups. Keys: 1, n-butyrate; 2, propionate; 3, threonine/lactate; 4, β-glucose; 5,uracil.3.2 胃热证模型大鼠机体代谢表型的变化本文使用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）研究正常组和模型组大鼠的代谢物谱差异。如图 2-3(A-B)所示，正常组和模型组的尿液和粪便样本点在PC1 维可以完全区分开，说明胃热证大鼠机体生理及物质代谢状况已经发生了明显的改变。为了验证 OPLS-DA 模型的可靠性，采用 7 倍交叉验证法对其进行验证，得到了 OPLS-DA 模型的主要参数：尿液 R2Y=0.96，Q2=0.84；粪便 R2Y=0.99，Q2=0.81。一般来说，当参数 R2Y 和 Q2的值高于 0.8 时表明本研究建立的模型具
11图 2-3 大鼠尿液和粪便 OPLS-DA 得分图。尿液（A，C，E）粪便（B，D，F）， (■) 正常组，(●) 模型组，(▲) 左金丸治疗组Figure 2-3. Metabolic variations illustrated by OPLS-DA score plots derived from1H NMR spectra of rat urine (A, C and E) and feces (B, D and F) samples. ■, controlgroup; ●, SH model group, ▲, Zuojin pill pretreatment group. Distinct clustering and aclear separation of the model group from control and ZJW groups was achieved.
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于UHPLC-QTOF/MS和MetaboLynx分析的蜜炙对叶百部血清药物化学研究[J]. 董巍,郝修洁,王超众,郭丽娜,潘虹,林宇,李晓明,王喜军. 药学学报. 2016(09)
[2]Novel chinmedomics strategy for discovering effective constituents from ShenQiWan acting on ShenYangXu syndrome[J]. ZHOU Xiao-Hang,ZHANG Ai-Hua,WANG Liang,TAN Yun-Long,GUAN Yu,HAN Ying,SUN Hui,WANG Xi-Jun. Chinese Journal of Natural Medicines. 2016(08)
[3]基于中医方证代谢组学研究男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础及作用机制[J]. 刘琦,赵宏伟,张爱华,孙晖,周晓航,南洋,孔玲,关瑜,邹士玉,马忠华,王喜军. 中国中药杂志. 2016(15)
[4]代谢组学技术在证候研究中的应用进展[J]. 贾敏,苗阳,高铸烨. 世界中医药. 2015(09)
[5]左金丸对实验性应激性胃溃疡的保护作用及其机制[J]. 尹抗抗,梁媛,李玲,郭春秀,张文将,谭周进,谭达全,吴忠祥. 中国微生态学杂志. 2015(02)
[6]中药药效物质基础研究的系统方法学——中医方证代谢组学[J]. 王喜军. 中国中药杂志. 2015(01)
[7]左金丸对大鼠应激性胃溃疡保护作用的实验研究[J]. 梁媛,谭达全,张文将,赵梁,阎云云,卢金冬. 湖南中医杂志. 2013(09)
[8]左金丸总生物碱对束缚水浸应激性胃溃疡模型大鼠神经体液调节的影响[J]. 林科名,丁世兰,王强松,崔元璐. 中国药理学通报. 2013(03)
[9]“病-证-方-药”结合探析左金丸配伍的科学内涵[J]. 赵平,许浚,张铁军,许海玉,牛辰瑾. 中国中药杂志. 2011(23)
[10]黄连解毒汤干预热病证候的代谢组学研究[J]. 柳长凤,汪娜,刘树民,黄志桓,祖金祥,李俊行. 山东中医药大学学报. 2011(01)
博士论文
[1]中药四逆汤化学物质组和代谢组学研究[D]. 谭光国.第二军医大学 2012
本文编号：2933648
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