黄芪组份刺芒柄花素调控白色脂肪细胞褐色化的分子机制研究
发布时间：2020-12-24 11:16
肥胖的主要诱因是体内能量消耗与能量摄取失衡。因此增加能量消耗或减少能量摄取是治疗肥胖的有效途径。白色脂肪组织将能量以甘油三酯的形式储存,而褐色脂肪组织将能量以热量的形式散发。在寒冷等条件刺激下,白色脂肪组织中会产生一种褐色脂肪类似细胞,这种细胞被称为米色脂肪细胞,该过程被称为白色脂肪细胞褐色化。白色脂肪细胞褐色化能够提高机体能量消耗,是治疗肥胖及其相关代谢疾病的有效方法。已知多种途径可以促进白色脂肪细胞褐色化,如冷处理、锻炼、激素及代谢调节。然而,用于临床上的高效又安全的药物却极少。米色脂肪细胞和褐色脂肪细胞的共同特征是高表达线粒体内膜上的解偶联蛋白1（Ucp1）。Ucp1可以将质子动力势转化为热量,从而增强能量消耗。我们利用实验室构建的Ucp1-2A-luciferase敲入小鼠模型筛选了20种传统中草药,发现黄芪在体外能够有效提高Ucp1的表达量,促进白色脂肪细胞褐色化。对其进行单一组份分析发现,刺芒柄花素（formononetin）是其发挥产热功能的关键成分。实时定量PCR技术（qPCR）检测发现,刺芒柄花素可以有效提高褐色脂肪细胞特异性基因的表达量;免疫荧光染色进一步表明,刺芒...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
黄芪提取物促进白色脂肪细胞褐色化
20图 2 黄芪组份刺芒柄花素为产热有效成分qPCR 结果分析黄芪组份 (A) 黄芪多糖 (B) 黄芪甲苷 (C) 刺芒柄花素 (D) 毛蕊异黄酮以及 (E) 黄芪提取物和刺芒柄花素协同效应对 Ucp1 的表达的影响 (n = 5)。（F）为毛蕊异黄酮、刺芒柄花素的结构式。与对照组相比，*P<0.05。4.1.3 刺芒柄花素有效促进白色脂肪细胞褐色化我们对腹股沟白色脂肪组织 (iWAT) 、性腺周围白色脂肪组织 (eWAT)、肩胛褐色脂肪组织 (BAT)中褐色脂肪特异性基因变化进行了检测，发现刺芒柄花素有效提高褐色脂肪特异性基因 Prdm16, PGC-1α, Cidea, Dio2 的表达量 (如图
图 3 黄芪组份刺芒柄花素促进白色脂肪细胞褐色化(A) 腹股沟白色脂肪细胞产热的基因的表达量变化 (n = 5)。对于定量 RT-PCR 实验, 我们采用 18 s 核糖体 RNA 作为内部标准来控制不必要的变异来源。产热基因的平均 mRNA 水平作为为空白对照(基线)。(B) 用二甲基亚砜(对照)或刺芒柄花素处理的脂肪细胞进行免疫荧光染色。(C) 用二甲基亚砜(对照)或刺芒柄花素（n = 5）处理的腹股沟白色脂肪细胞进行耗氧量分析。与对照组相比，*P<0.05。4.2 刺芒柄花素有效治疗饮食诱导的小鼠肥胖4.2.1 刺芒柄花素降低小鼠体重，抵制肥胖鉴于黄芪中的其他成分也可能会影响肥胖小鼠的体重，因此，饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠只进行了 8 周的刺芒柄花素药物治疗。每周测量体重和食物摄入量。经过 8 周的治疗后，实验组小鼠的体重明显低于对照组小鼠体重。这两组小
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪甲苷对TGF-β1诱导下肾小管上皮细胞间充质转分化的保护作用及机制[J]. 刘新辉,宋高峰,韦弦,李顺民. 江西中医药. 2018(02)
[2]黄芪主要活性成分的免疫功效研究进展[J]. 高云峰,高娜. 新农业. 2017(03)
[3]黄芪及其组分健脾功效机制研究概述[J]. 崔宁,韩冰冰,王世军. 山东中医药大学学报. 2014(06)
[4]黄芪的功效与作用[J]. 福建农业. 2013(10)
[5]黄芪多糖对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响[J]. 刘毅,王文健,陈伟华,应健. 中西医结合学报. 2007(04)
[6]Effects of astragaloside IV on pathogenesis of metabolic syndrome in vitro[J]. Ming-en XU~(2,3,4) Shang-zhi XIAO~3 Yong-hong SUN~3 Yang OU-YANG~3 Xiao-xiang ZHENG~(3,4) ~2Department of Biomedical Engineering,Hangzhou Dianzi University.Hangzhou 310018;~3Department of Biomedical Engineering.Zhejiang University.Hangzhou 310027.China. Acta Pharmacologica Sinica. 2006(02)
[7]决明子、黄芪对大鼠棕色脂肪组织线粒体内膜解偶联蛋白与鸟嘌呤核苷三磷酸结合的影响[J]. 苗振春,拓西平,邹大进,王学敏. 中国中西医结合杂志. 2002(S1)
本文编号：2935561
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
黄芪提取物促进白色脂肪细胞褐色化
20图 2 黄芪组份刺芒柄花素为产热有效成分qPCR 结果分析黄芪组份 (A) 黄芪多糖 (B) 黄芪甲苷 (C) 刺芒柄花素 (D) 毛蕊异黄酮以及 (E) 黄芪提取物和刺芒柄花素协同效应对 Ucp1 的表达的影响 (n = 5)。（F）为毛蕊异黄酮、刺芒柄花素的结构式。与对照组相比，*P<0.05。4.1.3 刺芒柄花素有效促进白色脂肪细胞褐色化我们对腹股沟白色脂肪组织 (iWAT) 、性腺周围白色脂肪组织 (eWAT)、肩胛褐色脂肪组织 (BAT)中褐色脂肪特异性基因变化进行了检测，发现刺芒柄花素有效提高褐色脂肪特异性基因 Prdm16, PGC-1α, Cidea, Dio2 的表达量 (如图
图 3 黄芪组份刺芒柄花素促进白色脂肪细胞褐色化(A) 腹股沟白色脂肪细胞产热的基因的表达量变化 (n = 5)。对于定量 RT-PCR 实验, 我们采用 18 s 核糖体 RNA 作为内部标准来控制不必要的变异来源。产热基因的平均 mRNA 水平作为为空白对照(基线)。(B) 用二甲基亚砜(对照)或刺芒柄花素处理的脂肪细胞进行免疫荧光染色。(C) 用二甲基亚砜(对照)或刺芒柄花素（n = 5）处理的腹股沟白色脂肪细胞进行耗氧量分析。与对照组相比，*P<0.05。4.2 刺芒柄花素有效治疗饮食诱导的小鼠肥胖4.2.1 刺芒柄花素降低小鼠体重，抵制肥胖鉴于黄芪中的其他成分也可能会影响肥胖小鼠的体重，因此，饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠只进行了 8 周的刺芒柄花素药物治疗。每周测量体重和食物摄入量。经过 8 周的治疗后，实验组小鼠的体重明显低于对照组小鼠体重。这两组小
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪甲苷对TGF-β1诱导下肾小管上皮细胞间充质转分化的保护作用及机制[J]. 刘新辉,宋高峰,韦弦,李顺民. 江西中医药. 2018(02)
[2]黄芪主要活性成分的免疫功效研究进展[J]. 高云峰,高娜. 新农业. 2017(03)
[3]黄芪及其组分健脾功效机制研究概述[J]. 崔宁,韩冰冰,王世军. 山东中医药大学学报. 2014(06)
[4]黄芪的功效与作用[J]. 福建农业. 2013(10)
[5]黄芪多糖对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响[J]. 刘毅,王文健,陈伟华,应健. 中西医结合学报. 2007(04)
[6]Effects of astragaloside IV on pathogenesis of metabolic syndrome in vitro[J]. Ming-en XU~(2,3,4) Shang-zhi XIAO~3 Yong-hong SUN~3 Yang OU-YANG~3 Xiao-xiang ZHENG~(3,4) ~2Department of Biomedical Engineering,Hangzhou Dianzi University.Hangzhou 310018;~3Department of Biomedical Engineering.Zhejiang University.Hangzhou 310027.China. Acta Pharmacologica Sinica. 2006(02)
[7]决明子、黄芪对大鼠棕色脂肪组织线粒体内膜解偶联蛋白与鸟嘌呤核苷三磷酸结合的影响[J]. 苗振春,拓西平,邹大进,王学敏. 中国中西医结合杂志. 2002(S1)
本文编号：2935561
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