黄芩素通过NF-κB/Snail信号通路抑制胃癌细胞BGC-823的侵袭、迁移和上皮间质转化
发布时间：2020-12-24 20:42
胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,在中国,胃癌发病率居第二位,死亡率居第三位。胃癌的病因目前尚不明确。胃癌的发生发展是多因素、多步骤、多基因参与的复杂病理过程。肿瘤的侵袭和转移是胃癌患者死亡的主要原因。众多学者致力于研究胃癌的发生、发展、侵袭和转移机制,并努力探索有效治疗胃癌的方法。上皮间质转化（EMT）是指上皮细胞向间质细胞转化的生物学过程。其主要的特征是上皮细胞失去上皮特性而获得间质细胞特性。EMT是肿瘤细胞发生的重要演变,是上皮源性的恶性肿瘤侵袭和转移的关键步骤之一。肿瘤细胞发生EMT时,伴随着侵袭和迁移能力的增强,进而促进了肿瘤的转移。中医中药治疗肿瘤安全有效,使中国在肿瘤治疗领域中独具特色且已引起了全世界的关注,中药治疗恶性肿瘤的研究也越来越多。中药的成分复杂,作用机制独特,通常是“多途径、多靶点”合作发挥抗肿瘤作用的。中药治疗肿瘤具有巨大的潜力和不可替代的优势。黄芩素（baicalein）是一类主要从黄芩的干燥根部中提取的有效成分,属于黄酮类单体化合物,黄芩素具有多重药理作用,近年来研究发现黄芩素对多种恶性肿瘤都具有抑制作用,表现出强大的广谱抗肿瘤活性,其作用机制可以主要概...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１黄芩素对胃癌细胞ＢＧＣ－８２３增殖的抑制作用（＊Ｖ＜０．０１）??
表达与对照组相比略有增加，只有当黄芩素浓度增加到１５＾ｇ／ｍＬ时，与对照组比??较，差异才有统计学意义（ｐ?＜０．０５）。然而ＴＩＭＰ１和ＴＩＭＰ３的ｍＲＮＡ水平随着??黄芩素浓度的增加而进一步增加，显著高于对照组（Ｐ?＜０．０５，?ｐ?＜０．０１?）。（图２）??１０??■ＨＵ?ＭＭＰ２??￣一?ＭＭＰ９??８?■?ＴｉＭＰｉ?ｊｍ?＾??ＺＨＺ?ＴＩＭＰ３?Ｉ?Ｔ??擧參?ｍ??２?６－?Ｔ??ｉ－?ｔ．?ｎｓ?！ｉ??Ｌ?ｉｉ?Ｉ?｜ｉ｜??ＪｉｃｐＱ?罐丨?＿＿［］?ＭＪＪ??０?５?１０?１５??Ｂａｉｃａｌｅｉｎ?（ｊｉｇ／ｍｌ）??图２黄芩素对胃癌细胞ＢＧＣ－８２３侵袭和迁移能力的抑制作用（Ｖ：０．０５，?＊＊户＜０．０１）??２２??
Ｓｎａｉｌ信号通路中的相关因子的蛋白表达。结果表明，黄芩素组中的ＩｋＢａ和ＮＦ－ｋＢ??ｐ６５（质）的蛋白表达显著高于ＴＧＦ－Ｊ３１组（５呢／ｍＬ黄芩素处理的细胞除外，ｐ?＜０．０１?），??且ＩｋＢａ和ＮＦ－ｋＢｐ６５?（质）的蛋白表达随黄芩素浓度的增高而增高（图５）。相比??之下，黄芩素组中ｐ－ＩｋＢａ、Ｓｎａｉｌ和ＮＦ－ｋＢｐ６５?（核）的蛋白表达显著低于ＴＧＦ－ｐｌ??组，且ｐ－ＩｋＢａ、Ｓｎａｉｌ和ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?（核）蛋白表达随着黄芩素浓度的增加而降低??（图?５）。??２４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of the tumor microenvironment in the pathogenesis of gastric carcinoma[J]. Hye Won Chung,Jong-Baeck Lim. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[2]肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤转移的机制[J]. 杜胜霖,王艳林. 分子诊断与治疗杂志. 2013(06)
[3]Twist、Snail蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义[J]. 胡正宝,蔡凤林. 东南国防医药. 2013(05)
[4]上皮–间质转化:肿瘤转移的重要调控机制[J]. 陈晓敏,郭俊明,乐东海,夏天,李克强. 中国细胞生物学学报. 2013(09)
[5]上皮-间质转化和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的作用[J]. 王津京,张为民,陈蓓,林建光. 肿瘤. 2013(02)
[6]Notch信号通路与肿瘤研究[J]. 刘兆国,朱智杰,周梁,田超,王爱云,陈文星,郑仕中,陆茵. 中国药理学通报. 2012(08)
[7]Hedgehog信号通路调控胰腺癌细胞上皮间质转化的作用机制[J]. 谢昆,郝昆,田孝东,常志刚,秦昌富,杨尹默. 中华医学杂志. 2011 (44)
[8]S型与R型人参皂苷Rh2对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响[J]. 张春晶,于海涛,侯金才. 中国中药杂志. 2011(12)
[9]乳腺癌干细胞上皮-间质转化标志物表达变化及意义[J]. 孙正魁,马行天,唐华,姚榛祥. 实用癌症杂志. 2010(02)
[10]乳腺癌上皮-间质转化后引发BCRP介导的多药耐药的研究[J]. 陈伟娟,王辉,唐勇,刘传亮,李洪利,李文通. 癌症. 2010(02)
本文编号：2936281
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１黄芩素对胃癌细胞ＢＧＣ－８２３增殖的抑制作用（＊Ｖ＜０．０１）??
表达与对照组相比略有增加，只有当黄芩素浓度增加到１５＾ｇ／ｍＬ时，与对照组比??较，差异才有统计学意义（ｐ?＜０．０５）。然而ＴＩＭＰ１和ＴＩＭＰ３的ｍＲＮＡ水平随着??黄芩素浓度的增加而进一步增加，显著高于对照组（Ｐ?＜０．０５，?ｐ?＜０．０１?）。（图２）??１０??■ＨＵ?ＭＭＰ２??￣一?ＭＭＰ９??８?■?ＴｉＭＰｉ?ｊｍ?＾??ＺＨＺ?ＴＩＭＰ３?Ｉ?Ｔ??擧參?ｍ??２?６－?Ｔ??ｉ－?ｔ．?ｎｓ?！ｉ??Ｌ?ｉｉ?Ｉ?｜ｉ｜??ＪｉｃｐＱ?罐丨?＿＿［］?ＭＪＪ??０?５?１０?１５??Ｂａｉｃａｌｅｉｎ?（ｊｉｇ／ｍｌ）??图２黄芩素对胃癌细胞ＢＧＣ－８２３侵袭和迁移能力的抑制作用（Ｖ：０．０５，?＊＊户＜０．０１）??２２??
Ｓｎａｉｌ信号通路中的相关因子的蛋白表达。结果表明，黄芩素组中的ＩｋＢａ和ＮＦ－ｋＢ??ｐ６５（质）的蛋白表达显著高于ＴＧＦ－Ｊ３１组（５呢／ｍＬ黄芩素处理的细胞除外，ｐ?＜０．０１?），??且ＩｋＢａ和ＮＦ－ｋＢｐ６５?（质）的蛋白表达随黄芩素浓度的增高而增高（图５）。相比??之下，黄芩素组中ｐ－ＩｋＢａ、Ｓｎａｉｌ和ＮＦ－ｋＢｐ６５?（核）的蛋白表达显著低于ＴＧＦ－ｐｌ??组，且ｐ－ＩｋＢａ、Ｓｎａｉｌ和ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?（核）蛋白表达随着黄芩素浓度的增加而降低??（图?５）。??２４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of the tumor microenvironment in the pathogenesis of gastric carcinoma[J]. Hye Won Chung,Jong-Baeck Lim. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[2]肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤转移的机制[J]. 杜胜霖,王艳林. 分子诊断与治疗杂志. 2013(06)
[3]Twist、Snail蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义[J]. 胡正宝,蔡凤林. 东南国防医药. 2013(05)
[4]上皮–间质转化:肿瘤转移的重要调控机制[J]. 陈晓敏,郭俊明,乐东海,夏天,李克强. 中国细胞生物学学报. 2013(09)
[5]上皮-间质转化和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的作用[J]. 王津京,张为民,陈蓓,林建光. 肿瘤. 2013(02)
[6]Notch信号通路与肿瘤研究[J]. 刘兆国,朱智杰,周梁,田超,王爱云,陈文星,郑仕中,陆茵. 中国药理学通报. 2012(08)
[7]Hedgehog信号通路调控胰腺癌细胞上皮间质转化的作用机制[J]. 谢昆,郝昆,田孝东,常志刚,秦昌富,杨尹默. 中华医学杂志. 2011 (44)
[8]S型与R型人参皂苷Rh2对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响[J]. 张春晶,于海涛,侯金才. 中国中药杂志. 2011(12)
[9]乳腺癌干细胞上皮-间质转化标志物表达变化及意义[J]. 孙正魁,马行天,唐华,姚榛祥. 实用癌症杂志. 2010(02)
[10]乳腺癌上皮-间质转化后引发BCRP介导的多药耐药的研究[J]. 陈伟娟,王辉,唐勇,刘传亮,李洪利,李文通. 癌症. 2010(02)
本文编号：2936281
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/2936281.html
