橙皮苷磷脂复合物固体分散体的制备、表征及其体内药动学研究

发布时间：2020-12-25 11:32

　　目的制备、表征橙皮苷磷脂复合物固体分散体,并考察其体内药动学。方法溶剂挥发法制备固体分散体,X射线粉末衍射（XRPD）分析晶型,测定表观溶解度、体外溶出度。大鼠灌胃给药（80 mg/kg）后于0.167、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定橙皮苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果橙皮苷以无定型状态存在,表明固体分散体制备成功。固体分散体在水、正辛醇中的表观溶解度较原料药分别提高至8.76、4.29倍,累积溶出度明显增加。固体分散体t_1/2、C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞高于原料药（P<0.05,P<0.01）,T_max无明显变化（P>0.05）,相对生物利用度提高至2.54倍。结论磷脂复合物固体分散体可改善橙皮苷溶解性,提高其口服生物利用度。 

【文章来源】：中成药. 2020年09期 北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

各样品XRPD图

取橙皮苷及其磷脂复合物固体分散体(含5 mg橙皮苷)适量,空白溶出介质制成2 mL混悬液,分别置于透析袋(分子量8 000～14 000 Da)中,固定于搅拌桨上,以900 mL 0.5%SDS溶液为释放介质,37 ℃下100 r/min搅拌一段时间(保持总体积不变),搅拌结束后取适量溶液过0.45 μm微孔滤膜,在“2.1.1”项色谱条件下进样测定,结果见图2。由此可知,橙皮苷12 h内溶出度仅为18.63%,而其磷脂复合物固体分散体在3 h内基本完全溶出。2.6 药动学研究

血药浓度-时间曲线见图3,相关数据通过DAS2.0软件进行处理,并采用非房室模型计算主要药动学参数,结果见表2。由此可知,磷脂复合物固体分散体t1/2、Cmax、AUC0～t、AUC0～∞高于原料药(P<0.05,P<0.01),Tmax无明显变化(P>0.05),相对生物利用度提高至2.54倍。3 讨论与结论

【参考文献】：
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本文编号：2937566