降尿酸方对高尿酸血症大鼠作用机制的研究
发布时间：2020-12-25 19:35
第一部分:尿酸排泄不良型高尿酸血症大鼠动物模型的建立目的:高尿酸血症动物模型的造模方法有很多,但不外乎三种造模原理:1.增加尿酸的摄入及促进尿酸生成;2.抑制或消除尿酸酶活性,减少尿酸分解;3.抑制尿酸排泄。而临床上根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况,将高尿酸血症分为以下三型[1]:（1）尿酸排泄不良型;（2）尿酸生成过多型;（3）混合型。临床研究结果表明90%的原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型[2],且大多数高尿酸血症患者很长一段时间内没有明显的肝功能和肾功能异常表现。因此建立与临床高尿酸血症分型相匹配的尿酸排泄不良型高尿酸血症动物模型具有重大意义。人类在进化过程中淘汰了尿酸分解代谢的重要酶—尿酸氧化酶,导致尿酸成为了嘌呤代谢的终产物,因此尿酸酶抑制剂的应用是消除人类与啮齿类高尿酸血症动物模型的方法之一。吡嗪酰胺[3]和乙胺丁醇均为抗结核药物,都能抑制肾脏对尿酸的排泄。本实验使用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾联合抑制肾脏排泄尿酸的药物吡嗪酰胺或者乙胺丁醇,以期建立更为理想的、与人类临床尿酸排泄不良型高尿酸血症更为接近的大鼠动物模型,并对比两种方法的优劣,为优化并规范此类模型的建立方法奠定基础。材...
【文章来源】：辽宁中医药大学辽宁省
【文章页数】：103 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠血清中尿酸含量测定结果
图 2 各组大鼠尿液中尿酸浓度结果*p<0.05，**p<0.01，与空白对照组比较；#p<0.05，##p<0.01，与模型Ⅰ组比较；△ p<0.05，△ △ p<0.01，与较；○p<0.05，○○p<0.01，与实验 1w 比较；▲p<0.05，▲▲p<0.01，与实验 3w 比较。2 各组大鼠 24h 尿量及尿尿酸总量检测结果各组大鼠 24h 尿量检测结果显示：造模前，各组大鼠 24h 尿量无显著差别(P>0.0模 1w、造模 3w、造模 5w，模型Ⅰ组 24h 尿量与造模前比较差异没有统计学意义>0.05)。而模型Ⅱ组 24h 尿量随着实验时间的延长，尿量不断升高，与造模前比较显著性差异(P<0.01)。各个时间点比较均具有统计学意义(P<0.01)。空白对照组大h 尿量在五周内没有明显变化(P>0.05)（详见图 3）。各组大鼠 24h 尿液中尿酸总量检测结果显示：造模前，各组大鼠 24h 尿量无显著(P>0.05)；造模 1w，模型Ⅰ组、模型Ⅱ组 24h 尿液中尿酸总量与造模前比较差异均著差异(P<0.01)。造模 3w、造模 5w 时，模型Ⅰ组 24h 尿液中尿酸总量在逐渐降低异有统计学意义(P<0.01)，而模型Ⅱ组 24h 尿液中尿酸总量在五周内没有明显变化
**p<0.01，与空白对照组比较；#p<0.05，##p<0.01，与模型Ⅰ组比较；△ p<0.05，△ △ p<0.01，与较；○p<0.05，○○p<0.01，与实验 1w 比较；▲p<0.05，▲▲p<0.01，与实验 3w 比较。图 3 各组大鼠 24h 尿量
【参考文献】：
期刊论文
[1]苍术及其有效成分对心血管和代谢系统药理作用的研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 抗感染药学. 2017(02)
[2]高尿酸血症的危害及中药防治特点的研究进展[J]. 庞敏霞,方颖莹,陈素红,吕圭源. 中华中医药学刊. 2017(02)
[3]防己黄芪汤药理作用及各单味药化学成分研究进展[J]. 汪小莉,刘晓,夏春燕,祝婷婷,朱慧,蔡宝昌. 中草药. 2016(19)
[4]高尿酸血症与心血管疾病及其危险因素相关性研究进展[J]. 袁宁,刘雅. 四川医学. 2016(03)
[5]赤芍的化学成分和药理作用研究进展[J]. 陆小华,马骁,王建,朱云,周宗元,陈哲,赵艳玲,王伽伯. 中草药. 2015(04)
[6]尿酸转运蛋白的研究进展[J]. 施映枫,徐柳青,严海东,庄守纲,刘娜. 中华肾脏病杂志. 2014 (11)
[7]不同组合造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的比较研究[J]. 卢忠英,郁建平,朱梦琪,徐敬友. 山地农业生物学报. 2014(05)
[8]痛风、高尿酸血症与肥胖及脂代谢紊乱的关系[J]. 周茹,张明. 世界中西医结合杂志. 2014(05)
[9]高尿酸血症与肾损害相关性研究进展[J]. 雷三霞,于长国,曾春艳. 医学综述. 2014(10)
[10]维吾尔族与汉族人群肠道菌群与高尿酸血症关系的研究[J]. 玛依娜·卡哈尔,孙玉萍,孜来古丽·米吉提,张蓓. 新疆医科大学学报. 2014(04)
博士论文
[1]原发性高尿酸血症相关基因和环境因素及与代谢性疾病关系的研究[D]. 孙玉萍.新疆医科大学 2007
[2]大鼠高尿酸血症模型的建立与降尿酸中药的筛选[D]. 马通军.天津医科大学 2003
硕士论文
[1]基于肠道转运体研究大黄酸干预尿酸代谢的分子机制[D]. 周盼.华侨大学 2017
[2]虎杖提取物对实验性痛风的作用及机理研究[D]. 唐柳.陕西中医学院 2007
[3]宣痹汤治疗急性痛风性关节炎的临床疗效观察[D]. 闫洪涛.黑龙江中医药大学 2006
本文编号：2938266
【文章来源】：辽宁中医药大学辽宁省
【文章页数】：103 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠血清中尿酸含量测定结果
图 2 各组大鼠尿液中尿酸浓度结果*p<0.05，**p<0.01，与空白对照组比较；#p<0.05，##p<0.01，与模型Ⅰ组比较；△ p<0.05，△ △ p<0.01，与较；○p<0.05，○○p<0.01，与实验 1w 比较；▲p<0.05，▲▲p<0.01，与实验 3w 比较。2 各组大鼠 24h 尿量及尿尿酸总量检测结果各组大鼠 24h 尿量检测结果显示：造模前，各组大鼠 24h 尿量无显著差别(P>0.0模 1w、造模 3w、造模 5w，模型Ⅰ组 24h 尿量与造模前比较差异没有统计学意义>0.05)。而模型Ⅱ组 24h 尿量随着实验时间的延长，尿量不断升高，与造模前比较显著性差异(P<0.01)。各个时间点比较均具有统计学意义(P<0.01)。空白对照组大h 尿量在五周内没有明显变化(P>0.05)（详见图 3）。各组大鼠 24h 尿液中尿酸总量检测结果显示：造模前，各组大鼠 24h 尿量无显著(P>0.05)；造模 1w，模型Ⅰ组、模型Ⅱ组 24h 尿液中尿酸总量与造模前比较差异均著差异(P<0.01)。造模 3w、造模 5w 时，模型Ⅰ组 24h 尿液中尿酸总量在逐渐降低异有统计学意义(P<0.01)，而模型Ⅱ组 24h 尿液中尿酸总量在五周内没有明显变化
**p<0.01，与空白对照组比较；#p<0.05，##p<0.01，与模型Ⅰ组比较；△ p<0.05，△ △ p<0.01，与较；○p<0.05，○○p<0.01，与实验 1w 比较；▲p<0.05，▲▲p<0.01，与实验 3w 比较。图 3 各组大鼠 24h 尿量
【参考文献】：
期刊论文
[1]苍术及其有效成分对心血管和代谢系统药理作用的研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 抗感染药学. 2017(02)
[2]高尿酸血症的危害及中药防治特点的研究进展[J]. 庞敏霞,方颖莹,陈素红,吕圭源. 中华中医药学刊. 2017(02)
[3]防己黄芪汤药理作用及各单味药化学成分研究进展[J]. 汪小莉,刘晓,夏春燕,祝婷婷,朱慧,蔡宝昌. 中草药. 2016(19)
[4]高尿酸血症与心血管疾病及其危险因素相关性研究进展[J]. 袁宁,刘雅. 四川医学. 2016(03)
[5]赤芍的化学成分和药理作用研究进展[J]. 陆小华,马骁,王建,朱云,周宗元,陈哲,赵艳玲,王伽伯. 中草药. 2015(04)
[6]尿酸转运蛋白的研究进展[J]. 施映枫,徐柳青,严海东,庄守纲,刘娜. 中华肾脏病杂志. 2014 (11)
[7]不同组合造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的比较研究[J]. 卢忠英,郁建平,朱梦琪,徐敬友. 山地农业生物学报. 2014(05)
[8]痛风、高尿酸血症与肥胖及脂代谢紊乱的关系[J]. 周茹,张明. 世界中西医结合杂志. 2014(05)
[9]高尿酸血症与肾损害相关性研究进展[J]. 雷三霞,于长国,曾春艳. 医学综述. 2014(10)
[10]维吾尔族与汉族人群肠道菌群与高尿酸血症关系的研究[J]. 玛依娜·卡哈尔,孙玉萍,孜来古丽·米吉提,张蓓. 新疆医科大学学报. 2014(04)
博士论文
[1]原发性高尿酸血症相关基因和环境因素及与代谢性疾病关系的研究[D]. 孙玉萍.新疆医科大学 2007
[2]大鼠高尿酸血症模型的建立与降尿酸中药的筛选[D]. 马通军.天津医科大学 2003
硕士论文
[1]基于肠道转运体研究大黄酸干预尿酸代谢的分子机制[D]. 周盼.华侨大学 2017
[2]虎杖提取物对实验性痛风的作用及机理研究[D]. 唐柳.陕西中医学院 2007
[3]宣痹汤治疗急性痛风性关节炎的临床疗效观察[D]. 闫洪涛.黑龙江中医药大学 2006
本文编号：2938266
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