越鞠甘麦大枣汤依赖NMDA/NO/cGMP信号通路产生抗抑郁作用机制研究
发布时间：2020-12-31 11:56
抑郁症（depression）是一种常见的神经精神疾患,由于时代发展的速度和社会进程的加快,人们生活的压力增加,抑郁症历年的发生率上升趋势明显,预计到2020年将成为继心血管疾病之后的全球第二大致残率的疾病,不仅给个人和家庭带来痛苦,还加重了社会负担。然而现代医学对抑郁症的发病机制仍处于假说阶段,用药存在起效慢、副作用大等缺陷,治疗尚未成熟,因此寻求快速有效安全的抑郁症治疗方法成了亟待解决的问题。传统中医药的经典方剂越鞠甘麦大枣汤（YG）,具有行气解郁、宁心安神的功效,在基础和临床抗抑郁治疗中都取得了良好的效果。然而其抗抑郁的快速性和作用机制尚不明确,本研究旨在评价越鞠甘麦大枣汤的快速抗抑郁作用,以及确定NMDA/NO/cGMP信号通路在越鞠甘麦大枣汤抗抑郁中的作用。目的1.证明越鞠甘麦大枣汤具有快速持久的抗抑郁作用。2.越鞠甘麦大枣汤的抗抑郁与NMDA/NO/cGMP信号通路有关。3.越鞠甘麦大枣汤抗抑郁用药量的性别差异方法 与研究目的对应,本实验由以下部分组成:1.运用悬尾测试（TST）和强迫游泳测试（FST）,检测越鞠甘麦大枣汤给药后的不动时间变化,以确定最佳的抗抑郁剂量,然后与...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－３．给药后不同时间点的悬尾不动时间（Ａ）和游泳不动时间（Ｂ）．??
３０ｍｉｎ、２４ｈｒ、５ｄ、７ｄ进行行为检测，比较两种药物抗抑郁的持续时间。结果显示给药后ＹＧ??的在ＴＳＴ和ＦＳＴ中的不动时间从３０ｍｉｎ开始显著降低（ｐ＜０．０１），其作用持续到了持续??到７ｄ（ｐ＜０．０５），而氯胺酮只能持续到第５ｄ（ｐ＜０．０５）。如图２－３。??■?ＣＯＮ??鼸ＹＧ??（Ａ）?■?ＫＥＴ?（Ｂ）??１５０－，?１５０??？１ｉｌｉ?ｌｉｔｉ?ｒｌｌｉｉｉｉｉｌ？ｌｉｌ??３０ｍｉｎ?２４ｈｒ?５ｄａｙｓ?７ｄａｙｓ?３〇ｍｉｎ?２４ｈｒ?５ｄａｙｓ?７ｄａｙｓ??图２－３．给药后不同时间点的悬尾不动时间（Ａ）和游泳不动时间（Ｂ）．??注：与空白对照组（ＣＯＮ）比，＊ｐ＜０．０５，?＊＊ｐ＜０．０１??１３??
ＬＨ造模２天后，与空白对照组相比，模型组小鼠潜伏期和穿越失败次数明显增加，??小鼠表现出抑郁样行为。给药后，和氯胺酮作用一致，ＹＧ逆转了模型组电击逃避潜伏期??（ｐ?＜０．０１?），失败穿越次数也明显减少（ｐ＜?０．００１）。如图２－４。??（Ａ）?（Ｂ）??２０－ｊ?３０－｜??＊＊??！１５?＿?．??１?ｔｉｋｉ?丨?ｈｉｍ??Ｃｏｎ?Ｖｅｈ?ＹＧ?Ｋｅｔ?Ｃｏｎ?Ｖｅｈ?ＹＧ?Ｋｅｔ??ＬＨ?ＬＨ??图２－４．给药后对ＬＨ模型小鼠的逃避潜伏期（Ａ）和失败穿越次数（Ｂ）的影响。??注：与空白对照组（Ｃｏｎ）比，＊ｐ＜０．０５，?＊?＊ｐ＜０＿０１；与模型对照组（Ｖｅｈ）比，，＆ｐ＜０．０５，?＆＆ｐ??＜０．０１．??（二）越鞠甘麦大枣汤对慢性温和刺激（ＣＭＳ）模型小鼠的抗抑郁作用??１实验材料和方法??１．１实验动物??成年昆明（ＫＭ）雄性小鼠，２３－２５ｇ，６－８周龄，由常州卡文斯实验动物有限公司提供（许可证??号：ＳＣＸＫ?（苏）２０１６－００１０）。动物词养于标准实验室内，室温２２±２°?Ｃ，相对湿度为５０土??１０％，自由进食进水，适应性饲养一周后用于实验。??１．２实验药物??越鞠甘麦大枣汤由实验一共同制备，实验前解冻即可使用。氯胺酮由福建古田制药厂??生产（批号：２０１４０３０１）。??１．３?ＣＭＳ动物模型制备??ＣＭＳ是模拟人类在日常生活和工作中长期经历的慢性轻度刺激而建立的应激抑郁模??型，具体操作如下：将适应性饲养后的ＫＭ小鼠随机分为空白对照组与模型组。空白对照组??合笼饲养
【参考文献】：
期刊论文
[1]越鞠甘麦大枣汤调节小鼠海马PKA-CREB-BDNF信号通路的抗抑郁作用（英文）[J]. 张艺,王江荟,薛文达,聂春莹,盛莉,陈刚,王薇. 南京中医药大学学报. 2018(06)
[2]甘麦大枣汤临床应用研究现状[J]. 巩倩惠,祁鹏,姜海蓉,彭方毅,刘明怀. 中医临床研究. 2018(25)
[3]越鞠丸对小鼠海马组织中NO-cGMP信号通路的影响[J]. 王薇,贾蓉,沈琴琴,薛文达. 世界科学技术-中医药现代化. 2018(06)
[4]中医对抑郁症的认识及目前治疗进展概况[J]. 周义萍,曾文卫,黄云. 光明中医. 2018(10)
[5]越鞠丸治疗气郁体质抑郁症患者及改善血清BDNF水平的临床对照研究[J]. 张煜萱,崔博,邹之璐,任荔,陈刚. 辽宁中医杂志. 2018(05)
[6]抑郁症气虚证候模型小鼠的药物反证与分子信号研究[J]. 陈茵,邹之璐,何骁隽,周欣,黄志恒,李筱琪,李文佳,张煜萱,陈刚. 南京中医药大学学报. 2018(02)
[7]逍遥散抗抑郁作用的研究现状[J]. 王学,叶晓琳,刘小波,罗杰,曾南,刘蓉. 中国实验方剂学杂志. 2018(16)
[8]抑郁症治疗靶标及其药物研发进展[J]. 冯殿伟. 中国医院药学杂志. 2018(04)
[9]甘麦大枣汤防治抑郁症的临床和实验研究进展[J]. 王庆夷,谢鸣. 中国药师. 2017(10)
[10]抑郁症的中医药治疗研究现状[J]. 姜晓梅,金永新,向蓉,廖群. 甘肃医药. 2017(09)
博士论文
[1]产后抑郁子代行为的分子机制及越鞠甘麦大枣汤快速干预的实验研究[D]. 吴如燕.南京中医药大学 2016
硕士论文
[1]抑郁条件下伏隔核中谷氨酸及其NMDA受体对情绪和行为的调节[D]. 任鹏.陕西师范大学 2016
[2]越鞠丸快速改善抑郁症状的临床研究[D]. 朱丹丹.南京中医药大学 2016
[3]环磷酸鸟苷（cGMP）改善活性氧（ROS）对精子氧化应激损伤的初步研究[D]. 李爱华.兰州大学 2014
本文编号：2949564
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－３．给药后不同时间点的悬尾不动时间（Ａ）和游泳不动时间（Ｂ）．??
３０ｍｉｎ、２４ｈｒ、５ｄ、７ｄ进行行为检测，比较两种药物抗抑郁的持续时间。结果显示给药后ＹＧ??的在ＴＳＴ和ＦＳＴ中的不动时间从３０ｍｉｎ开始显著降低（ｐ＜０．０１），其作用持续到了持续??到７ｄ（ｐ＜０．０５），而氯胺酮只能持续到第５ｄ（ｐ＜０．０５）。如图２－３。??■?ＣＯＮ??鼸ＹＧ??（Ａ）?■?ＫＥＴ?（Ｂ）??１５０－，?１５０??？１ｉｌｉ?ｌｉｔｉ?ｒｌｌｉｉｉｉｉｌ？ｌｉｌ??３０ｍｉｎ?２４ｈｒ?５ｄａｙｓ?７ｄａｙｓ?３〇ｍｉｎ?２４ｈｒ?５ｄａｙｓ?７ｄａｙｓ??图２－３．给药后不同时间点的悬尾不动时间（Ａ）和游泳不动时间（Ｂ）．??注：与空白对照组（ＣＯＮ）比，＊ｐ＜０．０５，?＊＊ｐ＜０．０１??１３??
ＬＨ造模２天后，与空白对照组相比，模型组小鼠潜伏期和穿越失败次数明显增加，??小鼠表现出抑郁样行为。给药后，和氯胺酮作用一致，ＹＧ逆转了模型组电击逃避潜伏期??（ｐ?＜０．０１?），失败穿越次数也明显减少（ｐ＜?０．００１）。如图２－４。??（Ａ）?（Ｂ）??２０－ｊ?３０－｜??＊＊??！１５?＿?．??１?ｔｉｋｉ?丨?ｈｉｍ??Ｃｏｎ?Ｖｅｈ?ＹＧ?Ｋｅｔ?Ｃｏｎ?Ｖｅｈ?ＹＧ?Ｋｅｔ??ＬＨ?ＬＨ??图２－４．给药后对ＬＨ模型小鼠的逃避潜伏期（Ａ）和失败穿越次数（Ｂ）的影响。??注：与空白对照组（Ｃｏｎ）比，＊ｐ＜０．０５，?＊?＊ｐ＜０＿０１；与模型对照组（Ｖｅｈ）比，，＆ｐ＜０．０５，?＆＆ｐ??＜０．０１．??（二）越鞠甘麦大枣汤对慢性温和刺激（ＣＭＳ）模型小鼠的抗抑郁作用??１实验材料和方法??１．１实验动物??成年昆明（ＫＭ）雄性小鼠，２３－２５ｇ，６－８周龄，由常州卡文斯实验动物有限公司提供（许可证??号：ＳＣＸＫ?（苏）２０１６－００１０）。动物词养于标准实验室内，室温２２±２°?Ｃ，相对湿度为５０土??１０％，自由进食进水，适应性饲养一周后用于实验。??１．２实验药物??越鞠甘麦大枣汤由实验一共同制备，实验前解冻即可使用。氯胺酮由福建古田制药厂??生产（批号：２０１４０３０１）。??１．３?ＣＭＳ动物模型制备??ＣＭＳ是模拟人类在日常生活和工作中长期经历的慢性轻度刺激而建立的应激抑郁模??型，具体操作如下：将适应性饲养后的ＫＭ小鼠随机分为空白对照组与模型组。空白对照组??合笼饲养
【参考文献】：
期刊论文
[1]越鞠甘麦大枣汤调节小鼠海马PKA-CREB-BDNF信号通路的抗抑郁作用（英文）[J]. 张艺,王江荟,薛文达,聂春莹,盛莉,陈刚,王薇. 南京中医药大学学报. 2018(06)
[2]甘麦大枣汤临床应用研究现状[J]. 巩倩惠,祁鹏,姜海蓉,彭方毅,刘明怀. 中医临床研究. 2018(25)
[3]越鞠丸对小鼠海马组织中NO-cGMP信号通路的影响[J]. 王薇,贾蓉,沈琴琴,薛文达. 世界科学技术-中医药现代化. 2018(06)
[4]中医对抑郁症的认识及目前治疗进展概况[J]. 周义萍,曾文卫,黄云. 光明中医. 2018(10)
[5]越鞠丸治疗气郁体质抑郁症患者及改善血清BDNF水平的临床对照研究[J]. 张煜萱,崔博,邹之璐,任荔,陈刚. 辽宁中医杂志. 2018(05)
[6]抑郁症气虚证候模型小鼠的药物反证与分子信号研究[J]. 陈茵,邹之璐,何骁隽,周欣,黄志恒,李筱琪,李文佳,张煜萱,陈刚. 南京中医药大学学报. 2018(02)
[7]逍遥散抗抑郁作用的研究现状[J]. 王学,叶晓琳,刘小波,罗杰,曾南,刘蓉. 中国实验方剂学杂志. 2018(16)
[8]抑郁症治疗靶标及其药物研发进展[J]. 冯殿伟. 中国医院药学杂志. 2018(04)
[9]甘麦大枣汤防治抑郁症的临床和实验研究进展[J]. 王庆夷,谢鸣. 中国药师. 2017(10)
[10]抑郁症的中医药治疗研究现状[J]. 姜晓梅,金永新,向蓉,廖群. 甘肃医药. 2017(09)
博士论文
[1]产后抑郁子代行为的分子机制及越鞠甘麦大枣汤快速干预的实验研究[D]. 吴如燕.南京中医药大学 2016
硕士论文
[1]抑郁条件下伏隔核中谷氨酸及其NMDA受体对情绪和行为的调节[D]. 任鹏.陕西师范大学 2016
[2]越鞠丸快速改善抑郁症状的临床研究[D]. 朱丹丹.南京中医药大学 2016
[3]环磷酸鸟苷（cGMP）改善活性氧（ROS）对精子氧化应激损伤的初步研究[D]. 李爱华.兰州大学 2014
本文编号：2949564
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