基于TLR4/MyD88/MAPK通路探讨桂枝-麻黄调控脑缺血后炎症反应的作用机制

发布时间：2021-01-03 16:59

　　背景:脑缺血是脑血管疾病中最为常见、致死率最高的疾病之一,而炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）,白介素6（IL-6）和白介素1β（IL-1β）水平的提高可能是其发病的重要诱因。相关研究表明,桂枝-麻黄可能对炎症因子有一定的抑制作用,但桂枝-麻黄调控脑缺血后炎症反应的作用机制尚未清楚。目的:一是评价传统中药桂枝-麻黄在脑缺血大鼠中的治疗效果;二是基于TLR4/MyD88/MAPK通路,通过体内外实验探讨桂枝-麻黄调控脑缺血后炎症反的作用机制。方法:（1）采用pulsinelli四血管阻断法制作脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）大鼠模型。造模后,灌胃给予桂枝-麻黄（桂枝:麻黄=2:3;3,6和12 g/kg,i.g.）7天。采用明暗穿梭箱试验和Morris水迷宫试验检测动物的记忆行为。（2）提取动物大脑前额皮层和海马体,利用苏木精-伊红（HE）染色法进行组织病理学观察。（3）酶联免疫吸附法（ELISA）检测前额皮层和海马体中TNF-α,IL-6和IL-1β的表达水平。（4）RT-PCR,Western Blot检测桂枝... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２－１明暗穿梭箱试验中桂枝－麻黄对记忆性行为障碍的影响??（ａ首次进入暗箱潜伏期，ｂ进入暗箱错误次数，ｃ?ｙｉ丨练阶段首次进入暗箱的潜伏时Ｎ）??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?Ｒａｍｕｌｕｓ?Ｃｉｎｎａｍｏｍｉ－Ｈｅｒｂ?

２．?３桂枝－麻黄缓解脑缺血所引起的记忆性行为障碍??通过改进的Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验进一步评估桂枝－麻黄对ＣＩＲＩ模型鼠术后空间??学习记忆功能的影响。如图２－２Ａ所示，在６天的采集试验中，大鼠的游泳速度没??有明显的变化（Ｐ＞?０．０５；图２－２Ａ）。此外，大鼠到达平台的潜伏时间逐步减少（Ｐ＞??０．０５；图２－２Ｂ）。在最后一次获得试验２４小时后，平台撤除，所有大鼠开始探查??训练。造模后可引起在目标平台象限游泳距离和的减少（尸＜〇．〇５；图２－２Ｃ）。引??起大鼠在目标平台停留的时间减少（尸＜０．０５；图２－２Ｄ）。然而，桂枝－麻黄组中的??中、高剂量可显著逆转以上两项指标。结果表明，桂枝－麻黄在不影响局部活动??的情况下改善了空间记忆缺陷。??—ｖｅｈ?？?ｖｃｈ＋ｓｕｒｇｏｒｙ??Ａ?２２?—?ｅｐｈｔｄｒａ－ｃｉｎｎａｎｉｏｉｎｉ?（３?ｇ／ｋｇ，?ｉ．ｇ）?Ｂ?—?ｖｃｈ?ｖｃｈ＋ｓｕｒｇｃｎ－??芝?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（６?＾／ｋｇ，?ｉ．ｇ）?ｔ?—?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（３?ｇ／ｋＣ，?ｉ．ｇ）??Ｅ?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（１２?ｇ／ｋｇ．?ｉ．ｇ）?＾?？?ｅｐｈｅｄｒａ－ｃｉｎｎａｍｏｍｉ?（６?ｇ／ｋｇ

ｖｅｈｉｃｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｓｕｒｇｅｒｙ?（－）?ｇｒｏｕｐ；?＜?０．０５，?ｖｓ．?ｖｅｈｉｃｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｓｕｒｇｅｒｙ?（＋）?ｇｒｏｕｐ?（ｎ＝１０）??２．?４桂枝－麻黄对ＣＩＲ丨模型大鼠大脑组织结构的影响??大鼠处死后取脑，固定后进行病理学检测，ＨＥ染色结果如图２－３所示：正??常对照组大鼠脑组织无明显病理变化，细胞数量多，排列整齐，结构完整，核??染色质淡染，没有出现水肿及变性现象；模型组大鼠脑组织病理状态与正常对?＿??照组有明显差异，细胞数量明显减少，炎性细胞浸润，细胞核固缩，形态异常，??排列紊乱；桂枝－麻黄（３，?６和１２?ｇ／ｋｇ，ｉ．ｇ．）组神经细胞核固缩程度减轻，锥体??型细胞减少，细胞数量增多，提示神经细胞损伤减轻，其中，桂枝－麻黄（１２ｇ／ｋｇ，??ｉ．ｇ．）组减轻最为明显，脑组织的神经细胞核固缩明显减轻，神经元形态基本恢??复正常。提示桂枝－麻黄治疗后可以明显减轻脑损伤

【参考文献】：
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本文编号：2955167