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桑辛素对两株非小细胞肺癌细胞增殖抑制作用及机制研究

发布时间:2021-01-07 23:48
  癌症是威胁人类健康及生命安全的主要问题之一。随着人口老龄化、大气污染以及吸烟人数不断增加等原因,全世界每年大约有一百五十多万人因肺癌死亡。然而肺癌的五年生存率仅为18.1%。因此,寻找疗效好、副作用小、能更好的延长患者存活时限的化疗药物是研究人员一直追求的目标。桑白皮为桑科(Moraceae)植物桑Morus alba L.的干燥根皮。具有宣肺平喘和利水消肿之功效,常用于治疗炎症高热、咳嗽咯痰、周身浮肿和消渴尿多等症。近代研究表明,桑白皮具有降压、降血糖、抗HIV、抗菌、抗病毒和抗癌等作用。前期课题组通过对桑白皮的成分研究获得了一定数量异戊烯基取代黄酮类化合物,异戊烯基取代对于黄酮类化合物的细胞毒作用具有显著的增强作用。采用MTT方法,我们对分离自桑白皮的异戊烯基黄酮化合物进行了筛选,结果表明,桑辛素(morusin)对两株非小细胞肺癌A549和NCI-H292细胞表现出较好的增殖抑制作用,且桑辛素在桑白皮中含量较高,具有进一步研究价值。为了探讨异戊烯基黄酮在肿瘤治疗中的价值,本课题以桑辛素为代表性化合物进一步开展了抗肺癌细胞增殖作用研究,并初步探索了其作用机制,以期为后续开展异戊烯基... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:80 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
英文缩略词
第一章 ROS介导的MAPK与PI3K信号通路(综述)
    1.1 活性氧(ROS)
    1.2 细胞中ROS的来源
        1.2.1 线粒体
        1.2.2 NADPH氧化酶(NOX)
    1.3 信号转导级联激酶/磷酸酶
        1.3.1 蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)
        1.3.2 蛋白激酶(PKC)
        1.3.3 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
        1.3.4 磷酸肌醇3-激酶(PI3K)
    1.4 癌症中的ROS信号
        1.4.1 促进细胞增殖和存活
        1.4.2 细胞死亡
    参考文献
第二章 桑辛素通过诱导凋亡和自噬引起人肺癌A549和NCI-H292细胞死亡
    2.1 前言
    2.2 实验材料
        2.2.1 细胞株
        2.2.2 化合物
        2.2.3 试剂
        2.2.4 相关溶液的配制
        2.2.5 主要仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 细胞生长条件
        2.3.2 复苏、传代和冻存
        2.3.3 细胞加药
        2.3.4 细胞形态观察
        2.3.5 细胞活力检测
        2.3.6 细胞凋亡检测
        2.3.7 Immunofluorescence染色
        2.3.8 Immunoblotting
        2.3.9 细胞内活性氧(ROS)测定
        2.3.10 线粒体膜电位检测
        2.3.11 统计与分析
    2.4 实验结果
        2.4.1 桑辛素对两株肺癌细胞具有增殖抑制作用
        2.4.2 桑辛素诱导两株肺癌细胞发生通过线粒体途径的内源性凋亡
        2.4.3 桑辛素诱导两株肺癌细胞自噬
        2.4.4 ROS介导MAPK和PI3K途径参与调控两株肺癌细胞的凋亡和自噬
    2.5 讨论与总结
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文
附录 MTT检测细胞活力柱状图
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】:
期刊论文
[1]丹皮酚抑制人肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭及对MAPKs信号通路的影响[J]. 王石,谭小武.  中南药学. 2018(01)
[2]2016年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 王维琼.  临床医药文献电子杂志. 2017(19)
[3]2015年肺癌诊疗指南:共识和争议[J]. 陆舜,虞永峰,纪文翔.  解放军医学杂志. 2016(01)
[4]归肺经中药桑白皮的化学、药理与药代动力学研究进展[J]. 景王慧,吴文进,燕茹,王一涛.  世界中医药. 2014(01)
[5]PI3K-Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展[J]. 黄秀兰,崔国辉,周克元.  癌症. 2008(03)
[6]Role of the JNK signal transduction pathway in inflammatory bowel disease[J]. Praveen K Roy,Farzana Rashid,Jack Bragg,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
[7]Bcl-2/Bax比率与细胞“命运”[J]. 王卫东,陈正堂.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2007(04)
[8]自噬的分子机制与病理生理意义[J]. 叶青,郑民华.  国际病理科学与临床杂志. 2007(04)
[9]多科协作 规范肺癌的治疗[J]. 李龙芸.  中华结核和呼吸杂志. 2006(03)
[10]中国肺癌死亡趋势分析及发病、死亡的估计与预测[J]. 杨玲,李连弟,陈育德,Donald Maxwell Parkin.  中国肺癌杂志. 2005(04)



本文编号:2963482

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