流感病毒感染致病机制与治疗药物筛选研究
发布时间：2021-01-09 23:04
目的:通过对小鼠外周血转录组测序分析,研究流感病毒感染致病机制,为下一步药物筛选提供方向;对候选药物及组合进行体内活性筛选和评价,获得具有治疗流感病毒感染活性的潜在药物。方法:1.流感病毒感染致病机制研究:首先建立甲型流感病毒感染小鼠模型,于感染后第1、3、5天取小鼠外周血,提取总RNA,构建cDNA文库,高通量测序获得小鼠外周血转录组数据,结合生物信息学方法获得差异表达基因,并对差异表达基因功能和通路进行分析。2.药物筛选:以甲型流感病毒感染小鼠作为药物筛选模型,以小鼠的临床症状、体重变化、平均生存时间及生存率等为指标,对17种抗炎、抗氧化药物和21种药物组合进行体内活性筛选,评价受试药物对感染小鼠的整体保护作用。3.查尔酮类化合物L2H17抗流感病毒活性研究:L2H17设置低、中、高三个剂量,于感染前24h开始灌胃给药,每天给药1次,连续给药6天,观察至14天,统计各组小鼠平均体重变化、死亡率、平均存活时间、死亡保护率和生命延长率,观察L2H17对流感...
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
外周血cDNA文库的电泳图（a）及质量检测图谱（b），C：正常对照组；V：病毒模型组；D：达菲组；1、3、5分别表示病毒感染后第1、b
Perbasesequencequality-C，该图描述测序reads各个位置碱基质量的分布情况
Persequencequalityscores-C，该图描述测序reads平均质量分布情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同鼠龄小鼠甲型流感病毒H1N1/FM1株感染TLR4-NF-κB信号通路改变比较研究[J]. 董丹,王雪峰,南春红,岳志军. 中国比较医学杂志. 2015(12)
[2]甲型/乙型流感病毒抗原筛查的季节分析[J]. 赖其伟,陆聪. 医学检验与临床. 2015 (05)
[3]银翘散对H1N1流感病毒感染小鼠的保护作用[J]. 张照研,张会敏,周喆,王升启. 世界中西医结合杂志. 2015(06)
[4]抗流感药物研究进展[J]. 吴玲,聂根新,康昭风,李海琴,方绍培,翁美芝. 江西农业学报. 2015(06)
[5]综述表面增强拉曼散射光谱体内药物分析技术[J]. 石玉也,鹿爱娟,黄小燕,陈传品,刘文芳. 教育教学论坛. 2015(15)
[6]病毒性肺炎的诊断学特征简析[J]. 肖永龙. 中国医师进修杂志. 2015 (01)
[7]转录组测序深度对表达基因检出及表达量估计的影响[J]. 高原,王翌霞,张亮,窦同海,周雁. 云南农业大学学报(自然科学). 2014(05)
[8]芦丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用[J]. 冯龙华,王导新,何婧,戚迪. 南方医科大学学报. 2014(09)
[9]流感病毒介导肺损伤的免疫病理机制的研究进展[J]. 邵敏明,张奉学. 中药新药与临床药理. 2014(02)
[10]药理学是转化医学研究的重要领域[J]. 方莲花,杜冠华. 转化医学研究(电子版). 2014(01)
博士论文
[1]基于网络比较的方剂银翘散抗流感作用机制研究[D]. 曲新艳.中国人民解放军军事医学科学院 2016
[2]广藿香抗甲型流感病毒有效成分筛选及评价研究[D]. 彭绍忠.广州中医药大学 2011
[3]甲型流感病毒（H1N1）感染介导的小鼠肺免疫损伤机制研究[D]. 吕进.中国人民解放军军事医学科学院 2010
[4]抗流感病毒天然产物的筛选及其抗病毒活性的评价[D]. 庞佶.中国人民解放军军事医学科学院 2009
硕士论文
[1]皂苷类H5N1病毒进入抑制剂以及Lauroside B和其异构体的设计、合成[D]. 付笑哲.郑州大学 2015
[2]苯并噁嗪酮类查耳酮、噻唑—吡唑啉类化合物的合成及生物活性研究[D]. 周学文.山东大学 2014
[3]银翘柴桂颗粒对流感病毒FM1感染小鼠肺损伤的实验研究[D]. 许秀妮.广州中医药大学 2014
[4]明日叶查尔酮对荷瘤小鼠抗氧化能力的影响作用研究[D]. 侯芳霖.青岛大学 2011
[5]急性呼吸道感染患者FluA抗原快速检测与血清抗体对比研究[D]. 王慧敏.山西医科大学 2011
[6]H1N1小鼠模型的建立及板蓝根颗粒对H1N1模型小鼠的作用的研究[D]. 孙惠惠.中国协和医科大学 2010
[7]实时荧光定量PCR技术快速定量检测H3N2、H1N1和H1N2亚型猪流感病毒[D]. 张春明.新疆农业大学 2008
[8]清养汤治疗小鼠病毒性肺炎作用机理的实验研究[D]. 刘亚民.福建中医学院 2008
[9]查尔酮类化合物的设计、合成与生物活性研究[D]. 张彦文.天津医科大学 2008
[10]金银花提取物活性成分对甲型流感病毒肺炎小鼠免疫细胞因子表达影响的实验研究[D]. 奚清.辽宁中医药大学 2008
本文编号：2967564
【文章来源】：山东中医药大学山东省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
外周血cDNA文库的电泳图（a）及质量检测图谱（b），C：正常对照组；V：病毒模型组；D：达菲组；1、3、5分别表示病毒感染后第1、b
Perbasesequencequality-C，该图描述测序reads各个位置碱基质量的分布情况
Persequencequalityscores-C，该图描述测序reads平均质量分布情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同鼠龄小鼠甲型流感病毒H1N1/FM1株感染TLR4-NF-κB信号通路改变比较研究[J]. 董丹,王雪峰,南春红,岳志军. 中国比较医学杂志. 2015(12)
[2]甲型/乙型流感病毒抗原筛查的季节分析[J]. 赖其伟,陆聪. 医学检验与临床. 2015 (05)
[3]银翘散对H1N1流感病毒感染小鼠的保护作用[J]. 张照研,张会敏,周喆,王升启. 世界中西医结合杂志. 2015(06)
[4]抗流感药物研究进展[J]. 吴玲,聂根新,康昭风,李海琴,方绍培,翁美芝. 江西农业学报. 2015(06)
[5]综述表面增强拉曼散射光谱体内药物分析技术[J]. 石玉也,鹿爱娟,黄小燕,陈传品,刘文芳. 教育教学论坛. 2015(15)
[6]病毒性肺炎的诊断学特征简析[J]. 肖永龙. 中国医师进修杂志. 2015 (01)
[7]转录组测序深度对表达基因检出及表达量估计的影响[J]. 高原,王翌霞,张亮,窦同海,周雁. 云南农业大学学报(自然科学). 2014(05)
[8]芦丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用[J]. 冯龙华,王导新,何婧,戚迪. 南方医科大学学报. 2014(09)
[9]流感病毒介导肺损伤的免疫病理机制的研究进展[J]. 邵敏明,张奉学. 中药新药与临床药理. 2014(02)
[10]药理学是转化医学研究的重要领域[J]. 方莲花,杜冠华. 转化医学研究(电子版). 2014(01)
博士论文
[1]基于网络比较的方剂银翘散抗流感作用机制研究[D]. 曲新艳.中国人民解放军军事医学科学院 2016
[2]广藿香抗甲型流感病毒有效成分筛选及评价研究[D]. 彭绍忠.广州中医药大学 2011
[3]甲型流感病毒（H1N1）感染介导的小鼠肺免疫损伤机制研究[D]. 吕进.中国人民解放军军事医学科学院 2010
[4]抗流感病毒天然产物的筛选及其抗病毒活性的评价[D]. 庞佶.中国人民解放军军事医学科学院 2009
硕士论文
[1]皂苷类H5N1病毒进入抑制剂以及Lauroside B和其异构体的设计、合成[D]. 付笑哲.郑州大学 2015
[2]苯并噁嗪酮类查耳酮、噻唑—吡唑啉类化合物的合成及生物活性研究[D]. 周学文.山东大学 2014
[3]银翘柴桂颗粒对流感病毒FM1感染小鼠肺损伤的实验研究[D]. 许秀妮.广州中医药大学 2014
[4]明日叶查尔酮对荷瘤小鼠抗氧化能力的影响作用研究[D]. 侯芳霖.青岛大学 2011
[5]急性呼吸道感染患者FluA抗原快速检测与血清抗体对比研究[D]. 王慧敏.山西医科大学 2011
[6]H1N1小鼠模型的建立及板蓝根颗粒对H1N1模型小鼠的作用的研究[D]. 孙惠惠.中国协和医科大学 2010
[7]实时荧光定量PCR技术快速定量检测H3N2、H1N1和H1N2亚型猪流感病毒[D]. 张春明.新疆农业大学 2008
[8]清养汤治疗小鼠病毒性肺炎作用机理的实验研究[D]. 刘亚民.福建中医学院 2008
[9]查尔酮类化合物的设计、合成与生物活性研究[D]. 张彦文.天津医科大学 2008
[10]金银花提取物活性成分对甲型流感病毒肺炎小鼠免疫细胞因子表达影响的实验研究[D]. 奚清.辽宁中医药大学 2008
本文编号：2967564
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