补骨脂功效关联性及功效成分安全性研究
发布时间：2021-01-10 15:20
目的:1.研究补骨脂乙醇提取物对酪氨酸酶抑制或激活作用的活性成分。2.建立体外探针试验和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析方法评价补骨脂中补骨脂定、补骨脂乙素、新补骨脂异黄酮和大豆苷元对CYP2E1和CYP3A4酶的抑制和诱导作用。3.在单因素试验的基础上,采用PB设计和BBD响应面优化离子液体-超声辅助提取补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂定、补骨脂乙素和补骨脂二氢黄酮甲醚7个活性成分的最佳提取工艺。方法:1.建立补骨脂乙醇提取物HPLC指纹图谱和谱效关系模型预测活性化合物,结合成分敲出法分离目标化合物,并通过高分辨质谱对其进行化学结构鉴定。2.建立补骨脂中补骨脂定、补骨脂乙素、新补骨脂异黄酮和大豆苷元体外CYP2E1和CYP3A4酶的孵育体系,通过HPLC法测定特异性代谢产物的含量,计算IC50值;通过进一步的抑制动力学研究,确定其抑制作用类型和抑制常数。同时,qRT-PCR测定补骨脂定、新补骨脂异黄酮、大豆苷元对大鼠肝脏中CYP3A4酶mRNA表达的影响,判断药物的诱导作用。3.采用离子液体-超声辅助提取补骨脂中补骨脂素、...
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
人肝脏中各种CYP的含量及CYP在药物代谢中的作用Fig.1-2VariousCYPcontentsinhumanliverandtheroleofCYPindrugmetabolism
图 2-1 10 批次补骨脂乙醇提取物 HPLC 特征色谱峰匹配图谱Fig. 2-1 The matching HPLC characteristic chromatograms of ten batches of PEs
图 2-2 PLSR 模型 HPLC 峰面积标准标准化回归系数图Fig. 2-2 Standardization regression coefficient of PLSR equations of Psoralea Fructus.
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫荆叶提取物对酪氨酸酶活性抑制作用的谱效关系研究[J]. 孙慧玲,何楠,史梦珺,Adel Fahmi Ahmed,李昌勤. 中国药房. 2018(24)
[2]补骨脂素对A375细胞黑素合成及ER/MAPK信号通路调控机制探讨[J]. 崔悦,单孟瑶,张丽宏,刘国良,董蕊,赵旭,张宁,耿放. 中国实验方剂学杂志. 2018(19)
[3]离子液体协同超声微波提取秦皮总香豆素工艺的优化[J]. 王峰,孙倩,侯月盈,韩风雨,李洪泽. 中成药. 2017(09)
[4]离子液体超声辅助提取桑葚中原花青素[J]. 张喜峰,何倩,张斌,王明卉,罗光宏. 天然产物研究与开发. 2017(06)
[5]复方补骨脂酊对白癜风皮损的影响[J]. 胡艳阁. 中国民间疗法. 2017(04)
[6]补骨脂ADME及其相关毒性的研究进展[J]. 王宇,蒋嘉明,孔思远,谭红胜,肖涟波,张洪. 世界科学技术-中医药现代化. 2017(02)
[7]探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用[J]. 郑造乾,骆瑾瑜,陈燕华,王小军. 浙江中西医结合杂志. 2017(02)
[8]补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮与异补骨脂查尔酮对CYP2B6诱导作用研究[J]. 李晗,王宇光,马增春,谭洪玲,肖成荣,汤响林,张伯礼,高月. 中药药理与临床. 2017(01)
[9]异补骨脂素对人皮肤角质形成细胞光老化模型p-ERK1/2及炎症因子影响[J]. 杨柳,王业秋,张宁,李建民. 中药新药与临床药理. 2016(06)
[10]离子液体提取构树叶总黄酮的工艺[J]. 汪雁,金光明,钱立生,郭斌,周圆圆. 化工进展. 2016(S2)
博士论文
[1]原小檗碱类生物碱与CYP450和药物转运体的相互作用研究[D]. 孙思源.浙江大学 2013
硕士论文
[1]槟榔碱对大鼠肝脏CYP2E1及肝肾转运体表达的影响[D]. 黄祥涛.湖北大学 2017
[2]山高粱活性成分的含量测定及对CYP2E1和CYP3A4酶活性影响的研究[D]. 张志娟.河南大学 2016
[3]补骨脂乙素抗菌机制研究[D]. 周娟.河南大学 2016
[4]厚朴酚与和厚朴酚对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响及抑制类型研究[D]. 肖娟.湖北大学 2012
[5]对酪氨酸酶活性有激活作用的中药的筛选[D]. 丁翔云.湖南中医药大学 2012
[6]中药对大鼠CYP3A、CYP2E1和CYP2C9的抑制作用[D]. 梁瑞峰.郑州大学 2009
本文编号：2968937
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：118 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
人肝脏中各种CYP的含量及CYP在药物代谢中的作用Fig.1-2VariousCYPcontentsinhumanliverandtheroleofCYPindrugmetabolism
图 2-1 10 批次补骨脂乙醇提取物 HPLC 特征色谱峰匹配图谱Fig. 2-1 The matching HPLC characteristic chromatograms of ten batches of PEs
图 2-2 PLSR 模型 HPLC 峰面积标准标准化回归系数图Fig. 2-2 Standardization regression coefficient of PLSR equations of Psoralea Fructus.
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫荆叶提取物对酪氨酸酶活性抑制作用的谱效关系研究[J]. 孙慧玲,何楠,史梦珺,Adel Fahmi Ahmed,李昌勤. 中国药房. 2018(24)
[2]补骨脂素对A375细胞黑素合成及ER/MAPK信号通路调控机制探讨[J]. 崔悦,单孟瑶,张丽宏,刘国良,董蕊,赵旭,张宁,耿放. 中国实验方剂学杂志. 2018(19)
[3]离子液体协同超声微波提取秦皮总香豆素工艺的优化[J]. 王峰,孙倩,侯月盈,韩风雨,李洪泽. 中成药. 2017(09)
[4]离子液体超声辅助提取桑葚中原花青素[J]. 张喜峰,何倩,张斌,王明卉,罗光宏. 天然产物研究与开发. 2017(06)
[5]复方补骨脂酊对白癜风皮损的影响[J]. 胡艳阁. 中国民间疗法. 2017(04)
[6]补骨脂ADME及其相关毒性的研究进展[J]. 王宇,蒋嘉明,孔思远,谭红胜,肖涟波,张洪. 世界科学技术-中医药现代化. 2017(02)
[7]探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用[J]. 郑造乾,骆瑾瑜,陈燕华,王小军. 浙江中西医结合杂志. 2017(02)
[8]补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮与异补骨脂查尔酮对CYP2B6诱导作用研究[J]. 李晗,王宇光,马增春,谭洪玲,肖成荣,汤响林,张伯礼,高月. 中药药理与临床. 2017(01)
[9]异补骨脂素对人皮肤角质形成细胞光老化模型p-ERK1/2及炎症因子影响[J]. 杨柳,王业秋,张宁,李建民. 中药新药与临床药理. 2016(06)
[10]离子液体提取构树叶总黄酮的工艺[J]. 汪雁,金光明,钱立生,郭斌,周圆圆. 化工进展. 2016(S2)
博士论文
[1]原小檗碱类生物碱与CYP450和药物转运体的相互作用研究[D]. 孙思源.浙江大学 2013
硕士论文
[1]槟榔碱对大鼠肝脏CYP2E1及肝肾转运体表达的影响[D]. 黄祥涛.湖北大学 2017
[2]山高粱活性成分的含量测定及对CYP2E1和CYP3A4酶活性影响的研究[D]. 张志娟.河南大学 2016
[3]补骨脂乙素抗菌机制研究[D]. 周娟.河南大学 2016
[4]厚朴酚与和厚朴酚对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响及抑制类型研究[D]. 肖娟.湖北大学 2012
[5]对酪氨酸酶活性有激活作用的中药的筛选[D]. 丁翔云.湖南中医药大学 2012
[6]中药对大鼠CYP3A、CYP2E1和CYP2C9的抑制作用[D]. 梁瑞峰.郑州大学 2009
本文编号：2968937
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