白黄菌素类化合物抗胃癌活性的研究

发布时间：2021-01-11 06:34

　　背景胃癌是一种消化系统恶性肿瘤,患者的早期检出率低,大多数在治疗时已经处于中晚期阶段,甚至不能手术治疗,从而选择化疗。化疗药物耐药性的出现经常导致化疗效果不佳,因此,不断研发新的抗癌药物是提高化疗成功率的重要措施。白黄菌素（alboflavomycins）是我们从放线菌株No.313（streptomyces alboflavus 313）发酵液中分离纯化出来的一些环六肽类化合物（包含NW-G01和742）,并以这些化合物为基础通过生物合成得到的二聚体。由于这些化合物与多数抗癌药物（如丝裂霉素和柔红霉素等）来源类似,可能具有抑制恶性肿瘤作用,因此,本研究将检测这些白黄菌素类化合物的抗癌活性。目的鉴定白黄菌素类化合物抑制SGC-7901胃癌细胞生长,诱导其凋亡的效果,同时检测白黄菌素类化合物对胃癌荷瘤小鼠体内肿瘤生长的调控作用,从而鉴定白黄菌素的抗癌活性,促进该类药物在胃癌临床治疗中应用,并反馈指导该类药物的结构优化。方法采用显微拍照技术以及结晶紫染色法初步筛选白黄菌素类化合物对SGC-7901胃癌细胞的杀伤效果。利用MTT实验检测白黄菌素类化合物对SGC-7901胃癌细胞的生长抑制作用... 

【文章来源】：海南师范大学海南省

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

白黄菌素类化合物结构式

图 2-2 白黄菌素类化合物对 SGC-7901 胃癌细胞生长的影响A. 结晶紫染色（72h）；B. 显微拍照图片（×100, 72h）2.5.2 白黄菌素类化合物对 SGC-7901 细胞增殖及克隆形成的影响鉴于白黄菌素类化合物能够有效杀伤胃癌细胞，我们利用 MTT 实验进一步检测白黄菌素类化合物对胃癌 SGC-7901 细胞增殖的影响，如图 2-3A 所示，SGC-7901 胃癌细胞的存活比率随着 NW-G01 处理浓度的升高而不断下降，表明白黄菌素类化合能够剂量依赖性地抑制胃癌细胞的增殖。同时，我们以细胞存活率为基础，计算了不同化合物对SGC-7901 胃癌细胞增殖的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration, IC50），其中 1511 的 IC50最小，为 0.47±0.0085μmol·L-1，而 G01-Br 的 IC50最大，为59.08±0.0402μmol·L-1，表明 1511 对 SGC-7901 胃癌细胞表现出来的抗癌活性最强，而G01-Br 最差 （表 2-3）。 因此，白黄菌素类化合物单体中的 NW-G01 抗癌活性最强，而二聚体中的 1511 抗癌活性最强，故后续实验中我们选取 NW-G01 和 1511 作为研究

17图 2-3 白黄菌素类化合物对 SGC-7901 胃癌细胞增殖的调控作用细胞生存曲线图及 IC50表；B.细胞克隆形成图；C.细胞克隆数目统计分析(3) ，***P<0.001，所有 NW-G01 和 1511 处理组与对照组（0μmol·L-1NWmol·L-11511 处理组）比较。 NW-G01 和 1511 对 SGC-7901 胃癌细胞 S 期的调控作用胞周期中的 S 期是 DNA 合成期，其比例高低可以反映细胞的增殖能力。U 试剂盒检测了 NW-G01 和 1511 对 SGC-7901 胃癌细胞 S 期的影响。如图示，随着 NW-G01 和 1511 处理浓度的升高，S 期细胞的数量逐渐减少，


本文编号：2970278