海洋真菌次级代谢产物曲林菌素抗动脉粥样硬化作用机制研究
发布时间：2021-01-13 08:24
动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种动脉壁脂质代谢失衡和免疫应答适应不良而引起的慢性炎症疾病,且具有经典炎症变性、渗出及增生的特点。炎症反应贯穿AS发病的各个阶段,涉及多种炎症细胞、炎性细胞因子、炎性介质、黏附分子、趋化因子、生长因子等。研究表明,促炎因子能够抑制巨噬细胞的胆固醇逆转运作用,促进巨噬细胞细胞泡沫化。因此寻找到具有抗巨噬细胞炎症作用的活性化合物,为治疗AS提供了新的思路。曲林菌素是从海洋真菌Aspergillu sversicolor LZD4403次级代谢产物中提取分离得到的生物活性成分,有报道发现,曲林菌素具有抗真菌和抗炎的活性。本课题组前期研究发现,曲林菌素具有抑制LPS诱导的巨噬细胞泡沫化活性,同时基于其具有抗炎活性,本文在将探讨曲林菌素调节炎症改善巨噬细胞泡沫化的相关作用分子机制,并且考察了该化合物在AS模型动物ApoE-/-小鼠体内的抗AS功效。本文分别采用脂多糖（LPS）及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导RAW264.7巨噬细胞建立泡沫细胞模型,考察曲林菌素对细胞泡沫化的抑制作用及其分子机制。采用油红O染色测值、甘油三酯、胆固醇含量...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．３曲林菌素可以上调ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞的胆固醇流出率
林菌素在各个浓度下均不能降低细胞内的胆固醇含量。为了探究曲林菌素对ｏｘ－ＬＤＬ??诱导的泡沫细胞胆固醇流入率的影响，我们以２５－ＮＢＤ－胆固醇作为标志物进行了荧??光强度的测定。如图１．４Ｃ所示，曲林菌素与ｏｘ－ＬＤＬ组胆固醇流出率并没有明显差??别。??Ａ?Ｂ??。３。１?工?１５］?ｍ??０．２８－?幽〒ｊ鐘｜?＂ｃ?ｉｔ?自戀＿??§〇２４ｎｌｌＩＩＩ?１１１?１１??Ｏｘ－ＬＤＬ?－?＋?＋?＋?＋?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ?－?＋?＋?＋?＋?＋??Ｂｌｋ?Ｏｘ－ＬＤＬＳｉｍｖ?１０?１?０．１?Ｂｌｋ?Ｏｘ－ＬＤＬＳｉｍｖ?１０?１?０．１??Ａｓｐ?（ｐｍｏｌ／Ｌ）?Ａｓｐ?（ｐｍｏｌ／Ｌ）??ｃ??＆?２０］?ｌ?ｆ?，??Ｓ１５?＾??０?／?夸?Ｂｌｋ?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（１０?ｐｍｏｌ／Ｌ）??ｇ?／?Ｒｏｓｉ?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（１?ｐｍｏｌ／Ｌ）??§?５＇?／?＊Ｏｘ－ＬＤＬ?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（０．１?ｐｍｏｌ／Ｌ）??１?—??ｅ—?．．．．??山?〇，?１?２?３?４?＇?６ｈ??图１．４曲林菌素不能抑制ｏｘ－ＬＤＬ诱导的ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞泡沫化。（Ａ）油红０染色在??ＯＤ值３５８ｎｍ下的吸光度。（Ｂ）细胞内总胆固醇（ＴＣ）水平。（Ｃ）胆固醇流入率检测。畔＜０．０１，??■Ｐ＜０．００１
?素促进胆固醇流出的机制，我们检测了曲林菌素对胆固醇流出相关基因及蛋白表达??水平的影响。结果如图２．１?Ａ－Ｃ所示，与空白对照组相比，ＬＰＳ可以使胆固醇流出??相关基因ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ、ＬＸＲ－ａ的转录水平与蛋白水平明显下调，１〇??ｐｍｏｌ／Ｌ的曲林菌素处理可以显著上调ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ的转录水平，并且??显著上调ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ的蛋白表达水平，而对ＬＸＲ－ａ的转录水平与蛋白表达水??平均无明显影响。该结果反映丫曲林菌素确实可以通过增加部分胆固醇流出因子的??转录水平与蛋白表达水平从而增强巨噬细胞胆固醇的流出作用。但是，由于曲林菌??素对ＬＸＲ－ａ没有明显影响
本文编号：2974558
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．３曲林菌素可以上调ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞的胆固醇流出率
林菌素在各个浓度下均不能降低细胞内的胆固醇含量。为了探究曲林菌素对ｏｘ－ＬＤＬ??诱导的泡沫细胞胆固醇流入率的影响，我们以２５－ＮＢＤ－胆固醇作为标志物进行了荧??光强度的测定。如图１．４Ｃ所示，曲林菌素与ｏｘ－ＬＤＬ组胆固醇流出率并没有明显差??别。??Ａ?Ｂ??。３。１?工?１５］?ｍ??０．２８－?幽〒ｊ鐘｜?＂ｃ?ｉｔ?自戀＿??§〇２４ｎｌｌＩＩＩ?１１１?１１??Ｏｘ－ＬＤＬ?－?＋?＋?＋?＋?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ?－?＋?＋?＋?＋?＋??Ｂｌｋ?Ｏｘ－ＬＤＬＳｉｍｖ?１０?１?０．１?Ｂｌｋ?Ｏｘ－ＬＤＬＳｉｍｖ?１０?１?０．１??Ａｓｐ?（ｐｍｏｌ／Ｌ）?Ａｓｐ?（ｐｍｏｌ／Ｌ）??ｃ??＆?２０］?ｌ?ｆ?，??Ｓ１５?＾??０?／?夸?Ｂｌｋ?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（１０?ｐｍｏｌ／Ｌ）??ｇ?／?Ｒｏｓｉ?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（１?ｐｍｏｌ／Ｌ）??§?５＇?／?＊Ｏｘ－ＬＤＬ?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（０．１?ｐｍｏｌ／Ｌ）??１?—??ｅ—?．．．．??山?〇，?１?２?３?４?＇?６ｈ??图１．４曲林菌素不能抑制ｏｘ－ＬＤＬ诱导的ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞泡沫化。（Ａ）油红０染色在??ＯＤ值３５８ｎｍ下的吸光度。（Ｂ）细胞内总胆固醇（ＴＣ）水平。（Ｃ）胆固醇流入率检测。畔＜０．０１，??■Ｐ＜０．００１
?素促进胆固醇流出的机制，我们检测了曲林菌素对胆固醇流出相关基因及蛋白表达??水平的影响。结果如图２．１?Ａ－Ｃ所示，与空白对照组相比，ＬＰＳ可以使胆固醇流出??相关基因ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ、ＬＸＲ－ａ的转录水平与蛋白水平明显下调，１〇??ｐｍｏｌ／Ｌ的曲林菌素处理可以显著上调ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ的转录水平，并且??显著上调ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ的蛋白表达水平，而对ＬＸＲ－ａ的转录水平与蛋白表达水??平均无明显影响。该结果反映丫曲林菌素确实可以通过增加部分胆固醇流出因子的??转录水平与蛋白表达水平从而增强巨噬细胞胆固醇的流出作用。但是，由于曲林菌??素对ＬＸＲ－ａ没有明显影响
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