黄芪甲苷基于AMPK/DDiT4/mTOR信号通路调控自噬抗脑缺血再灌注损伤的研究
发布时间：2021-01-14 13:28
缺血性脑卒中是临床常见病和多发病,其治疗基础主要为梗死组织周边缺血半暗带的血流恢复,但有时缺血区血流恢复后引起的再灌注损伤会导致脑组织损伤程度进一步加重。细胞自噬是影响脑缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤发生发展的重要机制。自噬是一种受多条信号通路调控的复杂过程,其中AMPK/DDiT4/mTOR信号通路在自噬的启动过程中发挥了关键作用。中药黄芪味甘,性微温,广泛应用于气虚血瘀型脑血管病的临床治疗。黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分之一,具有清除氧自由基、抗炎、抗血小板聚集等生物活性。黄芪甲苷是否通过AMPK/DDiT4/mTOR信号通路激活自噬?是否通过激活自噬而发挥对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用?尚未见报道。因此,本研究采用黄芪甲苷干预脑I/R损伤,探讨黄芪甲苷是否通过AMPK/DDiT4/mTOR自噬信号通路调控自噬发挥对脑I/R损伤的神经保护作用。本研究采用SD大鼠和HT22细胞分别通过在体实验和离体实验模拟脑I/R损伤过程。研究共分为三个部分:1、观察黄芪甲苷对脑I/R损伤的神经保护作用;2、研究黄芪甲苷是否通过调控自噬发挥对脑I/R损伤的神经保护...
【文章来源】：河北中医学院河北省
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同实验组大鼠再灌注24h神经功能缺损情况
39图 1-2 不同实验组大鼠再灌注 24h 脑组织梗死体积1-2 Infarct volume of rats measured at 24 h after reper实验组大鼠脑缺血再灌注 24h 后脑组织 TTC 染色(b) 不同实验组大鼠脑梗死面积百分比定量分析。x± s, n=3, **P<0.01 vs Sham,##P<0.01 vs MCAO
-3 不同实验组大鼠脑组织病理学改变（左侧标尺=1000μm，标尺=100μm）Fig.1-3 Pathological changes of brain tissue in rats of differentexperimental groups（the left scale bar =1000μm and the rightbar=100μm）-4 不同实验组大鼠脑组织神经元形态和超微结构（标尺=0.
【参考文献】：
期刊论文
[1]Astragaloside Ⅳ attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats via inhibition of calcium-sensing receptor-mediated apoptotic signaling pathways[J]. Bo Yin,Xu-wei Hou,Mei-li Lu. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(05)
[2]AMPK的生物学功能及其激活机制研究进展[J]. 饶敏腊,张明萌,石本艳,刘玉婷,冯文静,马琪华,唐月连,崔红晶,刘新光,孙雪荣. 广东医科大学学报. 2018(06)
[3]中医药通过mTOR途径调节细胞凋亡与自噬的研究进展[J]. 郜然然,周慧,吴也可,贺宇,吴克明. 中国实验方剂学杂志. 2019(04)
[4]自噬——脑缺血中潜在的神经保护策略?[J]. 何鹤,曾庆,黄国志. 中国康复医学杂志. 2018(11)
[5]基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾抗衰片介导自噬调控动脉粥样硬化的机制[J]. 谢盈彧,许晓敏,张军平,仲爱芹,方子寒,李艳阳,熊鑫,张宁,辛颖. 中国中西医结合杂志. 2018(05)
[6]细胞自噬进程的分子信号通路研究进展[J]. 张升,吴友苹,顾利强,杨林,由振强,辛艳飞. 生命的化学. 2018(02)
[7]细胞自噬的分子调控机制研究进展[J]. 李媛,高维娟. 承德医学院学报. 2018(02)
[8]黄芪甲苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响[J]. 李媛,吴增,靳晓飞,周晓红,高维娟. 中国药理学通报. 2018(01)
[9]Inhibition of cerebral ischemia/reperfusion injuryinduced apoptosis: nicotiflorin and JAK2/STAT3 pathway[J]. Guang-qiang Hu,Xi Du,Yong-jie Li,Xiao-qing Gao,Bi-qiong Chen,Lu Yu. Neural Regeneration Research. 2017(01)
[10]黄芪甲苷对脑缺血再灌注后血脑屏障的保护作用及IL-1β含量、MMP-9蛋白表达的影响[J]. 曲友直,杨震,李敏,高国栋. 卒中与神经疾病. 2016(06)
博士论文
[1]小续命汤对急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究[D]. 兰瑞.复旦大学 2014
[2]对斑马鱼redd1和redd2基因在体功能及其作用机理的初步研究[D]. 冯强.中国海洋大学 2012
硕士论文
[1]大鼠脑缺血再灌注损伤中ERK1/2的表达对自噬的影响[D]. 韦强.吉林大学 2012
本文编号：2976942
【文章来源】：河北中医学院河北省
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同实验组大鼠再灌注24h神经功能缺损情况
39图 1-2 不同实验组大鼠再灌注 24h 脑组织梗死体积1-2 Infarct volume of rats measured at 24 h after reper实验组大鼠脑缺血再灌注 24h 后脑组织 TTC 染色(b) 不同实验组大鼠脑梗死面积百分比定量分析。x± s, n=3, **P<0.01 vs Sham,##P<0.01 vs MCAO
-3 不同实验组大鼠脑组织病理学改变（左侧标尺=1000μm，标尺=100μm）Fig.1-3 Pathological changes of brain tissue in rats of differentexperimental groups（the left scale bar =1000μm and the rightbar=100μm）-4 不同实验组大鼠脑组织神经元形态和超微结构（标尺=0.
【参考文献】：
期刊论文
[1]Astragaloside Ⅳ attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats via inhibition of calcium-sensing receptor-mediated apoptotic signaling pathways[J]. Bo Yin,Xu-wei Hou,Mei-li Lu. Acta Pharmacologica Sinica. 2019(05)
[2]AMPK的生物学功能及其激活机制研究进展[J]. 饶敏腊,张明萌,石本艳,刘玉婷,冯文静,马琪华,唐月连,崔红晶,刘新光,孙雪荣. 广东医科大学学报. 2018(06)
[3]中医药通过mTOR途径调节细胞凋亡与自噬的研究进展[J]. 郜然然,周慧,吴也可,贺宇,吴克明. 中国实验方剂学杂志. 2019(04)
[4]自噬——脑缺血中潜在的神经保护策略?[J]. 何鹤,曾庆,黄国志. 中国康复医学杂志. 2018(11)
[5]基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾抗衰片介导自噬调控动脉粥样硬化的机制[J]. 谢盈彧,许晓敏,张军平,仲爱芹,方子寒,李艳阳,熊鑫,张宁,辛颖. 中国中西医结合杂志. 2018(05)
[6]细胞自噬进程的分子信号通路研究进展[J]. 张升,吴友苹,顾利强,杨林,由振强,辛艳飞. 生命的化学. 2018(02)
[7]细胞自噬的分子调控机制研究进展[J]. 李媛,高维娟. 承德医学院学报. 2018(02)
[8]黄芪甲苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响[J]. 李媛,吴增,靳晓飞,周晓红,高维娟. 中国药理学通报. 2018(01)
[9]Inhibition of cerebral ischemia/reperfusion injuryinduced apoptosis: nicotiflorin and JAK2/STAT3 pathway[J]. Guang-qiang Hu,Xi Du,Yong-jie Li,Xiao-qing Gao,Bi-qiong Chen,Lu Yu. Neural Regeneration Research. 2017(01)
[10]黄芪甲苷对脑缺血再灌注后血脑屏障的保护作用及IL-1β含量、MMP-9蛋白表达的影响[J]. 曲友直,杨震,李敏,高国栋. 卒中与神经疾病. 2016(06)
博士论文
[1]小续命汤对急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究[D]. 兰瑞.复旦大学 2014
[2]对斑马鱼redd1和redd2基因在体功能及其作用机理的初步研究[D]. 冯强.中国海洋大学 2012
硕士论文
[1]大鼠脑缺血再灌注损伤中ERK1/2的表达对自噬的影响[D]. 韦强.吉林大学 2012
本文编号：2976942
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