黄连素通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病的机制初探

发布时间：2021-01-22 21:41

　　目的:流行病学研究显示糖尿病患者日益增多,其导致的认知障碍病人也越来越多。糖尿病与痴呆的联系已有很多研究报道。中药单体黄连素已经被发现可以缓解糖尿病和糖尿病脑病,但是其机制仍然不是很清楚。本研究采用db/db小鼠模型,试图揭示黄连素是否通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病。方法:16周龄的小鼠随机分为四组（每组10只）:正常对照组（0.9%生理盐水）,正常给药组（黄连素50 mg/kg）,db/db模型组,db/db模型加给药组（黄连素50 mg/kg）,连续给药10周后进行学习记忆相关的行为学测试（Morris水迷宫、Y迷宫和恐惧）,取材,检测血生化指标（脂代谢、糖代谢）,免疫印迹测神经相关因子、神经炎症及SIRT1/ER stress通路相关分子蛋白表达。结果:行为学结果显示,黄连素提高了db/db小鼠的学习记忆能力。黄连素同时也促进了db/db小鼠的脂代谢水平、增加了其对胰岛素的敏感度。Western blot结果显示,黄连素缓解了db/db小鼠海马的神经退行性变和神经炎症水平、促进了SIRT1的表达、减轻了高血糖导致的ER stress水平（PERK,IRE-1... 

【文章来源】：广州中医药大学广东省

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

黄连素化学结构

与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期显著延长，错误次数增加（p＜0.01）；与模型组相比，黄连素给药组小鼠逃避潜伏期均缩短，错误次数减少，差异具有统计学意义（见表2和图2）。表 2 定位航行 5 天 逃避潜伏期变化（Mean±SE）分组（n=10） 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天db/mdb/m+BBRdb/dbdb/db+BBR26.52 ±6.2629.32 ±7.6843.60 ±3.48##40.92 ±7.4919.19±2.6920.13±1.2339.07±2.31##37.56±6.1219.91±3.5619.14±7.8739.09±2.05##32.45±4.35*17.84 ±2.6417.00 ±8.8331.99 ±2.48##24.01 ±4.85*17.88 ±2.8213.72 ±3.2525.79 ±2.2320.79 ±4.36注：##p < 0.01 versus db/m;*p < 0.05 versus db/db.图2 定位航行测试五天逃避潜伏期的总体趋势图注：Data represent mean ±SEM (n = 10 per group).##p < 0.01 versus db/m;*p < 0.05 versus db/db.图3为第1天和第5天小鼠典型游泳轨迹图，模型组为一条混乱且漫长的游泳轨道，黄连素给药组小鼠游泳轨迹清晰且路径简短，随着训练时间增加其潜伏期时间均有缩短趋势。结果说明，黄连素能提高小鼠的空间记忆，对大脑有保护作用。图3 定位航行测试第1、5天游泳轨迹图

*p < 0.05 versus db/db.图3为第1天和第5天小鼠典型游泳轨迹图，模型组为一条混乱且漫长的游泳轨道，黄连素给药组小鼠游泳轨迹清晰且路径简短，随着训练时间增加其潜伏期时间均有缩短趋势。结果说明，黄连素能提高小鼠的空间记忆，对大脑有保护作用。图3 定位航行测试第1、5天游泳轨迹图


本文编号：2993952