加味芪黄饮对糖尿病肾病的作用及其机制研究
发布时间：2021-01-24 22:45
目的研究加味芪黄饮治疗糖尿病肾病（DN）的作用及其机制。方法雄性SD大鼠60只,随机分成正常对照组、模型对照组及加味芪黄饮低、高剂量组（400、800 mg·kg-1·d-1）。以高糖高脂饮食及链脲佐菌素复制DN大鼠模型。给药12周后,测定各组大鼠24 h尿白蛋白（24 h UAlb）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）等指标,HE染色观察大鼠肾组织病理改变,Western Blot法检测大鼠肾组织中胰岛素受体底物-1（IRS-1）的表达。结果与模型对照组比较,加味芪黄饮低、高剂量组大鼠24 h UAlb、Scr、BUN、FBG、FINS水平均较明显降低（P<0.05）,ISI则明显升高（P<0.05）,且有一定的量效关系;能减轻DN大鼠肾小球肥大,系膜细胞、系膜基质弥漫增生等病理改变;使大鼠肾组织IRS-1表达明显升高（P<0.05）。结论加味芪黄饮能保护DN大鼠的肾功能,减轻DN大鼠肾组织损伤,其可能通过上调IRS-1表达,以改善胰岛素抵抗状态而发挥作用。
【文章来源】：中药新药与临床药理. 2020,31(08)北大核心
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
各组大鼠肾组织病理改变[HE染色，×200(A,B,C,D）；×400(E,F,G,H)]
胰岛素抵抗（IR）是指多种原因导致胰岛素靶器官对胰岛素敏感性降低，机体需代偿性分泌过多胰岛素以维持血糖稳定的病理状态[10-11]。本研究结果显示，加味芪黄饮可降低DN大鼠FBG及FINS水平，提高ISI，改善DN大鼠的IR状态。IR在DN的发生发展中起重要作用，大量研究表明，改善IR可延缓DN进展。Zhao等[12]采用石斛制剂治疗DN大鼠，发现其可通过降低大鼠FIns水平，改善IR状态，最终减轻大鼠肾组织病理损伤。Qin等[13]采用前列地尔联合羟苯磺酸钙辅助治疗DN患者，发现其可通过改善IR状态，使患者Scr、BUN水平降低，改善DN症状。胰岛素受体底物-1(IRS-1）是胰岛素信号通路中重要的信号蛋白，一般情况下，胰岛素到达靶组织后，首先与靶组织上的胰岛素受体结合，继而通过经典信号通路胰岛素受体底物-1/磷脂酰肌醇-3激酶/葡萄糖转运体4(IRS-1/PI3K/GLUT4），促进细胞对葡萄糖的摄取和利用[14]。研究表明，IRS-1表达上调可改善DN的IR状态。Gao等[15]研究显示，在DN小鼠模型中，IRS-1表达升高可改善小鼠IR状态，进而减轻DN小鼠的肾损伤。Liu等[16]采用丹红注射液治疗DN小鼠，发现其可通过上调IRS-1表达，改善小鼠IR状态，从而降低小鼠的蛋白尿水平。本研究结果也显示，与模型对照组相比，加味芪黄饮高、低剂量组大鼠肾组织IRS-1表达增加，且其升高程度与加味芪黄饮剂量呈正相关。这提示加味芪黄饮可能通过IRS-1发挥作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]养生益肾汤联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病临床研究[J]. 吕娟,张蕊,曹兰秀,白甫. 国际中医中药杂志. 2018 (11)
[2]加味芪黄饮对治疗早期糖尿病肾病胰岛素抵抗的影响观察[J]. 李娟. 糖尿病新世界. 2016(24)
[3]加味芪黄饮治疗早期糖尿病肾病临床研究[J]. 于晓瑜,蒙向欣,赵威. 黑龙江中医药. 2014(02)
[4]加味芪黄饮对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质成纤维连接蛋白（FN）及p12MAPK信号通路的影响[J]. 饶家珍,唐瑾秋,刘晓璇,蒙向欣,赵威,于晓瑜,陈家湄,李娟,俸维. 黑龙江中医药. 2013(02)
本文编号：2998066
【文章来源】：中药新药与临床药理. 2020,31(08)北大核心
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
各组大鼠肾组织病理改变[HE染色，×200(A,B,C,D）；×400(E,F,G,H)]
胰岛素抵抗（IR）是指多种原因导致胰岛素靶器官对胰岛素敏感性降低，机体需代偿性分泌过多胰岛素以维持血糖稳定的病理状态[10-11]。本研究结果显示，加味芪黄饮可降低DN大鼠FBG及FINS水平，提高ISI，改善DN大鼠的IR状态。IR在DN的发生发展中起重要作用，大量研究表明，改善IR可延缓DN进展。Zhao等[12]采用石斛制剂治疗DN大鼠，发现其可通过降低大鼠FIns水平，改善IR状态，最终减轻大鼠肾组织病理损伤。Qin等[13]采用前列地尔联合羟苯磺酸钙辅助治疗DN患者，发现其可通过改善IR状态，使患者Scr、BUN水平降低，改善DN症状。胰岛素受体底物-1(IRS-1）是胰岛素信号通路中重要的信号蛋白，一般情况下，胰岛素到达靶组织后，首先与靶组织上的胰岛素受体结合，继而通过经典信号通路胰岛素受体底物-1/磷脂酰肌醇-3激酶/葡萄糖转运体4(IRS-1/PI3K/GLUT4），促进细胞对葡萄糖的摄取和利用[14]。研究表明，IRS-1表达上调可改善DN的IR状态。Gao等[15]研究显示，在DN小鼠模型中，IRS-1表达升高可改善小鼠IR状态，进而减轻DN小鼠的肾损伤。Liu等[16]采用丹红注射液治疗DN小鼠，发现其可通过上调IRS-1表达，改善小鼠IR状态，从而降低小鼠的蛋白尿水平。本研究结果也显示，与模型对照组相比，加味芪黄饮高、低剂量组大鼠肾组织IRS-1表达增加，且其升高程度与加味芪黄饮剂量呈正相关。这提示加味芪黄饮可能通过IRS-1发挥作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]养生益肾汤联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病临床研究[J]. 吕娟,张蕊,曹兰秀,白甫. 国际中医中药杂志. 2018 (11)
[2]加味芪黄饮对治疗早期糖尿病肾病胰岛素抵抗的影响观察[J]. 李娟. 糖尿病新世界. 2016(24)
[3]加味芪黄饮治疗早期糖尿病肾病临床研究[J]. 于晓瑜,蒙向欣,赵威. 黑龙江中医药. 2014(02)
[4]加味芪黄饮对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质成纤维连接蛋白（FN）及p12MAPK信号通路的影响[J]. 饶家珍,唐瑾秋,刘晓璇,蒙向欣,赵威,于晓瑜,陈家湄,李娟,俸维. 黑龙江中医药. 2013(02)
本文编号：2998066
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