基于附子甘草组效关系模型的抗肿瘤活性成分识别研究
发布时间：2021-01-26 02:03
本文以附子甘草为研究对象,基于HPLC及HPLC-MS/MS检测方法建立其水提物化学成分数据库,结合体外细胞试验检测不同来源31批次附子甘草水提物的抗肿瘤活性,建立附子甘草组效关系模型,进而基于该模型采用MIV法识别提取物中的活性成分,为进一步活性成分配伍以及抗肿瘤新药的开发提供依据。具体内容如下:建立了附子甘草水提物的HPLC检测方法。采用Waters高效液相色谱仪,对色谱柱、流动相组成、洗脱程序、检测波长、柱温、流速六个因素进行考察,最终确定选用Waters Symmetry C18色谱柱,以5mM醋酸铵水溶液（含0.1%冰醋酸）-乙腈为流动相进行梯度洗脱,检测波长254nm,流速0.4mL/min,柱温30℃。用建立的方法对31批次不同来源的附子甘草提取物进行检测,标定出30个共有特征峰。采用内标定量法,以氢溴酸高乌甲素为内标物,对该30个共有特征峰进行了相对定量分析。以各特征峰的相对保留时间及相对峰面积为指标进行方法学考察,其RSD值均在5%以内,表明该方法重复性高,重现性良好,供试品溶液在24h内保持稳定。基于已建立的附子甘草提取物HPLC检测方法,联合...
【文章来源】：天津大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
附子中Fig.1-1Thestructuresofmain
NMR 及 X 射线（Cu 的 Kα 散射）单晶体衍射数据，对 C19-型二萜结构的构象及构象转换进行了研究；通过初步的药理和毒理学试验结构为椅型构象的二萜类生物碱比中心为船型构象二萜类生物碱ao 等[9]利用紫外、红外、质谱及核磁共振技术，对已从附子中分离萜类生物碱进行了光谱解析，其中包括 8 种乌头碱骨架的 C19-型二 2 种阿替生型（atisine）C20-二萜类生物碱，结合试验测定结果及对其结构进行了研究；采用 MTT 法测定这十种二萜类生物碱对 H的抑制作用，结果表明乌头碱、次乌头碱、新乌头碱及 oxonitine 对抑制作用最为显著，表明二萜类生物碱结构中是否存在酯基及酯基碱的抗肿瘤活性有很大的影响。2011 年，Shen 等[10]从附子中分离萜类生物碱——aconicarchamines A 和 B，通过紫外、红外的检测振的 1D-、2D-谱图，确定了二者的化学结构，如图 1-2 所示archaminesA 是从附子中发现的第三种牛扁碱型（lycoctine）C20-二其以牛扁碱为骨架，C14位上连有一个环外碳原子。
甘草黄酮类成分的母核结构示意图
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于组效关系的壮药岩黄连提取物抑制人肝癌细胞SMMC-7721活性成分辨识研究[J]. 唐超玲,郑华,王捷,宋慧,陆世银,程邦,吴方,张洪也,阮俊翔,梁永红,苏志恒. 时珍国医国药. 2016(10)
[2]基于HPLC-Q-TOF-MS技术的甘草化学成分分析[J]. 赵艳敏,刘素香,张晨曦,刘岱琳,张铁军. 中草药. 2016(12)
[3]附子黄芩配伍减毒存效研究[J]. 高鹏,李建荣,叶祖光. 中华中医药杂志. 2015(07)
[4]附子与人参不同配伍对心肌细胞的减毒作用[J]. 王晓丽,李丽静,李玉梅,李超英,张大方. 中国实验方剂学杂志. 2015(11)
[5]基于GA-ANN模式识别技术的中药效应成分筛选研究[J]. 胡律江,魏燕娜,赵晓娟,郭慧玲,胡志方,高文军,曾辉. 中华中医药杂志. 2015(01)
[6]反相高效液相色谱中流动相选择与优化的研究进展[J]. 全红娜,金松子,雷勇胜,蒋庆峰. 现代药物与临床. 2014(10)
[7]附子大黄配伍减毒存效实验研究[J]. 高鹏,叶祖光. 中药新药与临床药理. 2014(05)
[8]Identification and comparative analysis of the major chemical constituents in the extracts of single Fuzi herb and FuziGancao herb-pair by UFLC-IT-TOF/MS[J]. YANG Yan,YIN Xin-Juan,GUO Hui-Min,WANG Ru-Lin,SONG Rui,TIAN Yuan,ZHANG Zun-Jian. Chinese Journal of Natural Medicines. 2014(07)
[9]化学计量学在中药组效关系研究中的应用进展[J]. 韩胜男,张晓杭,周培培,蒋建兰. 中国中药杂志. 2014(14)
[10]HPLC-Q-TOF/MS指纹技术对比分析附子配伍炙甘草前后化学组分变化[J]. 林彦君,游宇,季宁平,章津铭,陈秋薇,傅超美. 中草药. 2014(11)
博士论文
[1]新疆胀果甘草多糖的分离纯化、结构分析和生物活性研究[D]. 丛媛媛.新疆医科大学 2008
硕士论文
[1]光果甘草三萜皂苷类化学成分及活性研究[D]. 魏娟花.南京中医药大学 2015
[2]三种乌头植物提取物与指标性成分的抗癌活性及多根乌头抗炎镇痛活性研究[D]. 赵鹤姗.新疆医科大学 2014
[3]基于中药组效关系的花椒挥发油抗肿瘤活性组分的研究[D]. 韩胜男.天津大学 2014
[4]姜黄中姜黄素类组效关系研究[D]. 靳晓丽.天津大学 2012
本文编号：3000286
【文章来源】：天津大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
附子中Fig.1-1Thestructuresofmain
NMR 及 X 射线（Cu 的 Kα 散射）单晶体衍射数据，对 C19-型二萜结构的构象及构象转换进行了研究；通过初步的药理和毒理学试验结构为椅型构象的二萜类生物碱比中心为船型构象二萜类生物碱ao 等[9]利用紫外、红外、质谱及核磁共振技术，对已从附子中分离萜类生物碱进行了光谱解析，其中包括 8 种乌头碱骨架的 C19-型二 2 种阿替生型（atisine）C20-二萜类生物碱，结合试验测定结果及对其结构进行了研究；采用 MTT 法测定这十种二萜类生物碱对 H的抑制作用，结果表明乌头碱、次乌头碱、新乌头碱及 oxonitine 对抑制作用最为显著，表明二萜类生物碱结构中是否存在酯基及酯基碱的抗肿瘤活性有很大的影响。2011 年，Shen 等[10]从附子中分离萜类生物碱——aconicarchamines A 和 B，通过紫外、红外的检测振的 1D-、2D-谱图，确定了二者的化学结构，如图 1-2 所示archaminesA 是从附子中发现的第三种牛扁碱型（lycoctine）C20-二其以牛扁碱为骨架，C14位上连有一个环外碳原子。
甘草黄酮类成分的母核结构示意图
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于组效关系的壮药岩黄连提取物抑制人肝癌细胞SMMC-7721活性成分辨识研究[J]. 唐超玲,郑华,王捷,宋慧,陆世银,程邦,吴方,张洪也,阮俊翔,梁永红,苏志恒. 时珍国医国药. 2016(10)
[2]基于HPLC-Q-TOF-MS技术的甘草化学成分分析[J]. 赵艳敏,刘素香,张晨曦,刘岱琳,张铁军. 中草药. 2016(12)
[3]附子黄芩配伍减毒存效研究[J]. 高鹏,李建荣,叶祖光. 中华中医药杂志. 2015(07)
[4]附子与人参不同配伍对心肌细胞的减毒作用[J]. 王晓丽,李丽静,李玉梅,李超英,张大方. 中国实验方剂学杂志. 2015(11)
[5]基于GA-ANN模式识别技术的中药效应成分筛选研究[J]. 胡律江,魏燕娜,赵晓娟,郭慧玲,胡志方,高文军,曾辉. 中华中医药杂志. 2015(01)
[6]反相高效液相色谱中流动相选择与优化的研究进展[J]. 全红娜,金松子,雷勇胜,蒋庆峰. 现代药物与临床. 2014(10)
[7]附子大黄配伍减毒存效实验研究[J]. 高鹏,叶祖光. 中药新药与临床药理. 2014(05)
[8]Identification and comparative analysis of the major chemical constituents in the extracts of single Fuzi herb and FuziGancao herb-pair by UFLC-IT-TOF/MS[J]. YANG Yan,YIN Xin-Juan,GUO Hui-Min,WANG Ru-Lin,SONG Rui,TIAN Yuan,ZHANG Zun-Jian. Chinese Journal of Natural Medicines. 2014(07)
[9]化学计量学在中药组效关系研究中的应用进展[J]. 韩胜男,张晓杭,周培培,蒋建兰. 中国中药杂志. 2014(14)
[10]HPLC-Q-TOF/MS指纹技术对比分析附子配伍炙甘草前后化学组分变化[J]. 林彦君,游宇,季宁平,章津铭,陈秋薇,傅超美. 中草药. 2014(11)
博士论文
[1]新疆胀果甘草多糖的分离纯化、结构分析和生物活性研究[D]. 丛媛媛.新疆医科大学 2008
硕士论文
[1]光果甘草三萜皂苷类化学成分及活性研究[D]. 魏娟花.南京中医药大学 2015
[2]三种乌头植物提取物与指标性成分的抗癌活性及多根乌头抗炎镇痛活性研究[D]. 赵鹤姗.新疆医科大学 2014
[3]基于中药组效关系的花椒挥发油抗肿瘤活性组分的研究[D]. 韩胜男.天津大学 2014
[4]姜黄中姜黄素类组效关系研究[D]. 靳晓丽.天津大学 2012
本文编号：3000286
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