基于脑-肠轴调控的开心散抗抑郁功效物质基础研究
发布时间：2021-01-31 07:38
在课题组前期研究的基础上,我们发现中药复方开心散具有显著的减轻慢性应激压力（CUMS）模型小鼠抑郁样行为的作用。对中外文献调研的过程中,我们发现慢性压力应激导致的下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,HPA）轴过度激活,打破肠道菌群组成平衡状态,导致炎症因子大量产生,破坏肠道屏障,增加血脑屏障通透性,导致中枢神经炎症的发生。以上过程可能在抑郁症的发病环节中起重要影响。因此本论文拟采用CUMS模型评价开心散调控肠道微生态-压力应激-中枢神经炎症系统抗抑郁效用,比较开心散不同配伍比例的作用差异。进而根据上述系统构建细胞模型筛选功效物质。基于筛选所得的有效成分,进行配伍组合优化比例,获得开心散功效组分并采用整体动物实验验证其抗抑郁效用。本论文以首先从整体动物层面揭示效用、进而根据作用机制建立细胞模型筛选功效物质、最终获得功效组分再回归整体动物模型进行验证的研究思路进行。论文分为五个章节,主要研究的内容摘要如下:一、文献研究1.对抑郁症临床的发病率、危害性和用药情况,抑郁症病理机制的认识与肠道微生态-压力应激-中枢神经炎症三大系统在抑郁症病理机制中...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：193 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１－２不同配伍比例开心散作用下ＣＵＭＳ模型悬尾不动时间的变化??
经过为期６０日的ＣＵＭＳ模型建立以及为期１０日的药物作用后，我们进行了开场实??验。我们分析了动物在开场实验中心区域活动时间的变化。??如图２－１－４所示，图为药物作用后动物开场实验中心区域活动时间的情况，数据以相对于??空白组的百分比来呈现。动物通过为期６０日的ＣＵＭＳ模型建立以及为期１０日的药物作用??后，我们发现，模型组动物在中心区域的活动时间相对于空白组显著变少（与空白组相比，??Ｐ＜０．０５），不同配伍比例的开心散作用后，我们发现，Ｄ－６５２（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）、Ｋ－９８４（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）、??Ｋ－１６４０（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）能够削弱模型小鼠在中心区域的活动时间下调的趋势（与模型组相比，??Ｐ＜０．０５）。这三种配伍比例的效用相当，且均与阳性药氟西汀相当。提示开心散各配伍比例??均具有增强动物的探索欲望，改善动物抑郁样行为的功效。??□?３?ｇ／ｋｇ／ｄａｙ?■?１０?ｇ／ｋｇ／ｄａｙ??ＯＦＴ??ｏ??Ｅ?—?ｉｏｏ－厂Ｉ?＊??ｐ；ｌｉＭｉ??图２＿ｌ－４不同配伍比例开心散作用下ＣＵＭＳ模型小鼠中心区域不动时间的变化??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１－４?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｆｉｘｅｄ?ｔｉｍｅ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｅｎｔｒａｌ?ｚｏｎｅ?ｏｆ?ＣＵＭＳ?ｍｏｄｅｌ?ａｎｉｍａｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｔｈｅ?ａｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＫＸＳ??ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ?ｒａｔｉｏ??２９??
同配伍比例的开心散对模型小鼠肠道促炎物质表达的影响??了研宄不同配伍比例的开心散对模型小鼠肠道炎症因子表达的影响，我们Ａ法，检测各组动物小肠中促炎物质ＬＰＳ、ＩＬ－ｉｐ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－ｏｔ的表达情况。??图２－２－１－２所示，图为开心散作用后，各组动物小肠中炎症因子的表达情况。对于空白组含量的百分比呈现。实验结果表明，模型组动物小肠组织中促炎显著上调、如ＩＬ－ｉｐ?（与空白组相比，Ｐ＜０．０１）、ＩＬ－６?（与空白组相比，Ｐ＜０．０５）、空白组相比，Ｐ＜０．０５），这表明ＣＵＭＳ模型小鼠的肠道中出现了炎症反应。而比例的开心散作用后，各给药组小肠中的炎症因子水平相对于模型组得以下比例均能削弱模型组中ＩＬ－ｉｐ的上调趋势，其中Ｋ－９８４的作用趋势最强（与模Ｐ＜０．０５）；各配伍比例均能削弱模型组中ＩＬ－６的上调趋势，其中Ｄ－６５２的作用与模型组相比，Ｐ＜０．０５）；各配伍比例均能削弱模型组中ＴＮＦ－ａ的上调趋势，的作用趋势最强（与模型组相比，Ｐ＜０．０５）。此外，氟西汀作用后、亦能发现ＩＬ－６、达量相对于空白组有所下调（与模型组相比，Ｐ＜０．０５），但是其作用趋势不如取物。对于炎症因子的下调，提示了开心散不同配伍比例均有对于肠道炎症水。其中Ｄ－６５２具有最强的调控小肠中炎症因子水平，恢复小肠内稳态的效用￣—??
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫系统与HPA轴相关性的研究进展[J]. 王静,况时祥. 湖北中医药大学学报. 2017(02)
[2]2型糖尿病患者血清脂联素水平与其抑郁症状的影响因素分析[J]. 张谷月,房辉,李玉凯,许静,张丹丹,王爱媛,周蕾,张鹤. 中国现代医学杂志. 2016(13)
[3]越鞠丸快速治疗抑郁症初步临床随机双盲对照研究[J]. 朱丹丹,吴如燕,周欣,夏友春,邰文婷,陈刚. 辽宁中医杂志. 2016(02)
[4]基于数据挖掘的现代中医药治疗抑郁症用药规律分析[J]. 赵艳青,滕晶,杨洪军. 中国中药杂志. 2015(10)
[5]HPA轴与2型糖尿病发病机制相关性的研究[J]. 高珊,李瑞,田环环,曹昺焱,裴恩实,黄英恒,刘锦龙,武燕. 湖北中医药大学学报. 2015(01)
[6]抑郁症发病机制研究进展[J]. 王睿,黄树明. 医学研究生学报. 2014(12)
[7]柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠HPA轴功能的影响[J]. 马书娟,姚建平,樊蔚虹,禹方. 中国中医基础医学杂志. 2014(09)
[8]百合地黄汤加味治疗抑郁症34例[J]. 李丽娜,高凌云. 河南中医. 2014(05)
[9]盐酸奥芬米洛对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响[J]. 傅惠英,寿旗扬,蔡月琴,周卫民,屠珏,陈民利. 甘肃中医学院学报. 2013(02)
[10]EPO介导的HPA轴活性在慢性再障患者中的表达[J]. 夏乐敏,王运律,胡琦,孙思明. 河北医药. 2013(06)
博士论文
[1]中药复方治疗抑郁症的临床研究[D]. 徐春燕.北京中医药大学 2013
[2]持续低氧对中枢神经免疫的调节[D]. 徐建芬.浙江大学 2005
[3]大鼠中枢神经系统调控免疫应答反应机制的实验研究[D]. 袁祥鹏.第四军医大学 1996
本文编号：3010462
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：193 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１－２不同配伍比例开心散作用下ＣＵＭＳ模型悬尾不动时间的变化??
经过为期６０日的ＣＵＭＳ模型建立以及为期１０日的药物作用后，我们进行了开场实??验。我们分析了动物在开场实验中心区域活动时间的变化。??如图２－１－４所示，图为药物作用后动物开场实验中心区域活动时间的情况，数据以相对于??空白组的百分比来呈现。动物通过为期６０日的ＣＵＭＳ模型建立以及为期１０日的药物作用??后，我们发现，模型组动物在中心区域的活动时间相对于空白组显著变少（与空白组相比，??Ｐ＜０．０５），不同配伍比例的开心散作用后，我们发现，Ｄ－６５２（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）、Ｋ－９８４（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）、??Ｋ－１６４０（１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）能够削弱模型小鼠在中心区域的活动时间下调的趋势（与模型组相比，??Ｐ＜０．０５）。这三种配伍比例的效用相当，且均与阳性药氟西汀相当。提示开心散各配伍比例??均具有增强动物的探索欲望，改善动物抑郁样行为的功效。??□?３?ｇ／ｋｇ／ｄａｙ?■?１０?ｇ／ｋｇ／ｄａｙ??ＯＦＴ??ｏ??Ｅ?—?ｉｏｏ－厂Ｉ?＊??ｐ；ｌｉＭｉ??图２＿ｌ－４不同配伍比例开心散作用下ＣＵＭＳ模型小鼠中心区域不动时间的变化??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１－４?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｆｉｘｅｄ?ｔｉｍｅ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｅｎｔｒａｌ?ｚｏｎｅ?ｏｆ?ＣＵＭＳ?ｍｏｄｅｌ?ａｎｉｍａｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｔｈｅ?ａｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＫＸＳ??ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ?ｒａｔｉｏ??２９??
同配伍比例的开心散对模型小鼠肠道促炎物质表达的影响??了研宄不同配伍比例的开心散对模型小鼠肠道炎症因子表达的影响，我们Ａ法，检测各组动物小肠中促炎物质ＬＰＳ、ＩＬ－ｉｐ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－ｏｔ的表达情况。??图２－２－１－２所示，图为开心散作用后，各组动物小肠中炎症因子的表达情况。对于空白组含量的百分比呈现。实验结果表明，模型组动物小肠组织中促炎显著上调、如ＩＬ－ｉｐ?（与空白组相比，Ｐ＜０．０１）、ＩＬ－６?（与空白组相比，Ｐ＜０．０５）、空白组相比，Ｐ＜０．０５），这表明ＣＵＭＳ模型小鼠的肠道中出现了炎症反应。而比例的开心散作用后，各给药组小肠中的炎症因子水平相对于模型组得以下比例均能削弱模型组中ＩＬ－ｉｐ的上调趋势，其中Ｋ－９８４的作用趋势最强（与模Ｐ＜０．０５）；各配伍比例均能削弱模型组中ＩＬ－６的上调趋势，其中Ｄ－６５２的作用与模型组相比，Ｐ＜０．０５）；各配伍比例均能削弱模型组中ＴＮＦ－ａ的上调趋势，的作用趋势最强（与模型组相比，Ｐ＜０．０５）。此外，氟西汀作用后、亦能发现ＩＬ－６、达量相对于空白组有所下调（与模型组相比，Ｐ＜０．０５），但是其作用趋势不如取物。对于炎症因子的下调，提示了开心散不同配伍比例均有对于肠道炎症水。其中Ｄ－６５２具有最强的调控小肠中炎症因子水平，恢复小肠内稳态的效用￣—??
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫系统与HPA轴相关性的研究进展[J]. 王静,况时祥. 湖北中医药大学学报. 2017(02)
[2]2型糖尿病患者血清脂联素水平与其抑郁症状的影响因素分析[J]. 张谷月,房辉,李玉凯,许静,张丹丹,王爱媛,周蕾,张鹤. 中国现代医学杂志. 2016(13)
[3]越鞠丸快速治疗抑郁症初步临床随机双盲对照研究[J]. 朱丹丹,吴如燕,周欣,夏友春,邰文婷,陈刚. 辽宁中医杂志. 2016(02)
[4]基于数据挖掘的现代中医药治疗抑郁症用药规律分析[J]. 赵艳青,滕晶,杨洪军. 中国中药杂志. 2015(10)
[5]HPA轴与2型糖尿病发病机制相关性的研究[J]. 高珊,李瑞,田环环,曹昺焱,裴恩实,黄英恒,刘锦龙,武燕. 湖北中医药大学学报. 2015(01)
[6]抑郁症发病机制研究进展[J]. 王睿,黄树明. 医学研究生学报. 2014(12)
[7]柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠HPA轴功能的影响[J]. 马书娟,姚建平,樊蔚虹,禹方. 中国中医基础医学杂志. 2014(09)
[8]百合地黄汤加味治疗抑郁症34例[J]. 李丽娜,高凌云. 河南中医. 2014(05)
[9]盐酸奥芬米洛对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响[J]. 傅惠英,寿旗扬,蔡月琴,周卫民,屠珏,陈民利. 甘肃中医学院学报. 2013(02)
[10]EPO介导的HPA轴活性在慢性再障患者中的表达[J]. 夏乐敏,王运律,胡琦,孙思明. 河北医药. 2013(06)
博士论文
[1]中药复方治疗抑郁症的临床研究[D]. 徐春燕.北京中医药大学 2013
[2]持续低氧对中枢神经免疫的调节[D]. 徐建芬.浙江大学 2005
[3]大鼠中枢神经系统调控免疫应答反应机制的实验研究[D]. 袁祥鹏.第四军医大学 1996
本文编号：3010462
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