基于Bcl-xL靶点的积雪草酸衍生物的合成及生物活性研究

发布时间：2021-02-02 00:37

　　目的合成基于Bcl-xL靶点的新型积雪草酸衍生物,并进行生物活性测试与分子对接研究。方法以积雪草酸为先导化合物,对其A环及C-28位进行修饰,合成10个新型积雪草酸衍生物;采用MTT法,选用人癌细胞SGC7901和A549进行初步的体外抗肿瘤活性研究;对活性好的化合物进行细胞凋亡检测实验,测试其诱导凋亡能力;进行分子对接及Bcl-xL受体活性抑制实验,研究化合物与Bcl-xL受体之间的作用。结果合成了10个未见文献报道的新型积雪草酸衍生物,其结构经过¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-MS确证。所有化合物对A549和SGC7901细胞增殖的抑制作用均优于积雪草酸,其中化合物Ⅰ₅和Ⅰ₆抗肿瘤活性强于阳性对照药吉非替尼;细胞凋亡实验表明Ⅰ₅对A549细胞具有一定程度的诱导凋亡作用;分子对接显示Ⅰ₅与Bcl-xL具有较好的结合能力;在Bcl-xL受体抑制实验中,Ⅰ₅的IC₅₀值为0.17μmol·L^-1

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(09)北大核心

【文章页数】：11 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 实验部分
    2.1 合成实验
        2.1.1 2α-羟基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-羧酸（AA1）的合成
        2.1.2 2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-羧酸（AA2）的合成
        2.1.3 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-苯胺（Ⅰ1）的合成
        2.1.4 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-间氯苯胺（Ⅰ2）的合成
        2.1.5 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-苄胺（Ⅰ3）的合成
        2.1.6 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-对甲基苯胺（Ⅰ4）的合成
        2.1.7 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-3-氟-4-氯苯胺（Ⅰ5）的合成
        2.1.8 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-间硝基苯胺（Ⅰ6）的合成
        2.1.9 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-间氟苯胺（Ⅰ7）的合成
        2.1.10 N-[2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]-3-羟基-1-丙胺（Ⅰ8）的合成
        2.1.11 2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-羧酸乙酯（Ⅱ1）的合成
        2.1.12 2α-烟酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-羧酸丙酯（Ⅱ2）的合成
    2.2 活性实验
        2.2.1 体外细胞活性实验
        2.2.2 细胞凋亡检测实验
        2.2.3 分子对接研究
        2.2.4 Bcl-xL 受体抑制实验
3 结果与讨论



本文编号：3013719