α-亚甲基-γ-内酯类化合物和α-吲哚亚甲基环庚酮类化合物的抗癌作用机制研究
发布时间：2021-02-13 17:36
癌症是当今世界发病率和致死率最高的疾病之一,然而用于治疗癌症的药。物却较少且昂贵,毒副作用大,且癌症不能被治愈。因此,寻找新的抗癌药物成为当前科学家最为紧急的任务之一。我们实验室前期文献调研发现传统中药小白菊（Feverfew）提取物具有较强的抗肿瘤活性,研究表明小白菊中的α-亚甲基-γ-内酯类化合物小白菊内酯（parthenolide）是其抗肿瘤活性的主要成分。然而,有报道显示小白菊内酯在体内具有不稳定性。为了增加小白菊的体内稳定性和抗肿瘤的活性,我们对小白菊内酯α-亚甲基-γ-内酯类化合物进行了结构修饰,得到了一系列的α-亚甲基-γ-内酯类化合物。此外,大量研究报道传统中药夹竹桃科（Apocynaceae）植物长春花（Catharanthus roseus）、灯台叶（Alstonia scholaris leaves）,以及钩藤（Uncaria Rhynchophylla）和云南狗牙花（Ervatamia yunnanensis Tsiang）中都含有具有较强抗肿瘤活性的吲哚类生物碱,然而具有普遍生理活性的吲哚类生物碱的结构却极其复杂,为后续药物的大量生产增加了难度。为了得到具有更...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
细胞周期进程图
广东药科大学硕士研究生学位论文其中尤以在肝癌的形成和发展中研究的最为广泛，Cao[32]组织的癌细胞中，Notch 的受体都有不同程度的异常表达水平同时在肝癌细胞质和细胞核中都有较高表达。此外，只在细胞质中表达。与癌旁无瘤组织相比较，肝癌细胞质中高明显，而 Notch2 的表达则降低，Notch3 和 Notch4 表达明显差异，肝癌细胞核中 Notch1 表达无明显差异，但 No平显著提高。Giovannini[33]等的研究表明，Notch3 的表达，Jagged1 和 Delta-like-1 也有表达。这些研究都暗示着 N织中的异常表达，说明 Notch 信号通路的异常与肝。癌的发
广东药科大学硕士研究生学位论文现 PI3K/Akt 信号通路的异常在肿瘤的形成中起着关键作用[36化亚基的不同分为 I、II、III 三个不同的亚型，I 型又可分为，其中尤以 PI3K-IA 研究最为广泛[39]。哺乳动物由 PIK3CA，和 PIK3CD 编码表达四种类型的催化亚基 p110 、β、γ、和tdIns-(4, 5)-P 2 向 PtdIns-(3, 4, 5)-P 3 的转换[40,41]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]长春花碱与NVP-BEZ235联合制剂诱导人肾肿瘤细胞凋亡活性的研究[J]. 秦丹,万思宇,徐芳. 临床肾脏病杂志. 2018(02)
[2]Cell cycle regulation and anticancer drug discovery[J]. Jingwen Bai,Yaochen Li,Guojun Zhang. Cancer Biology & Medicine. 2017(04)
[3]中药单体小白菊内酯的大鼠血浆稳定性及其药动学研究[J]. 覃璇,陈昂,鲁健,张远金,刘明耀,王昕. 药学学报. 2017(04)
[4]CyclinB1与肿瘤细胞周期调控[J]. 贾未玲,于淼. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2016(06)
[5]马钱子吲哚类生物碱毒性研究进展[J]. 吴小娟,马凤森,郑高利,Liang Yi,Chen Haibo,Liu Dan. 中药药理与临床. 2016(06)
[6]抑制Notch和PI3K/Akt信号通路对食管腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响[J]. 胡丽娜,彭兴春,郭显智,刘慧,龙志国,余明华. 肿瘤防治研究. 2016(08)
[7]Notch信号通路与肝癌的研究进展[J]. 高增法,吴永娜,李汛. 基础医学与临床. 2016(04)
[8]小白菊内酯诱导肝癌细胞SMMC 7721自噬性死亡的实验研究[J]. 刘战培,李艳艳,高波,黎军,高俊萍,林苹. 四川大学学报(医学版). 2014(04)
[9]钩藤中吲哚类生物碱化学成分及药理活性研究进展[J]. 宋欣濛,薛睿,季宇彬. 亚太传统医药. 2014(05)
[10]PI3K抑制剂治疗癌症研究进展[J]. 李欣,张允. 实用医院临床杂志. 2012(03)
硕士论文
[1]小白菊内酯抗肿瘤作用的实验研究[D]. 张雯.天津理工大学 2005
本文编号：3032338
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
细胞周期进程图
广东药科大学硕士研究生学位论文其中尤以在肝癌的形成和发展中研究的最为广泛，Cao[32]组织的癌细胞中，Notch 的受体都有不同程度的异常表达水平同时在肝癌细胞质和细胞核中都有较高表达。此外，只在细胞质中表达。与癌旁无瘤组织相比较，肝癌细胞质中高明显，而 Notch2 的表达则降低，Notch3 和 Notch4 表达明显差异，肝癌细胞核中 Notch1 表达无明显差异，但 No平显著提高。Giovannini[33]等的研究表明，Notch3 的表达，Jagged1 和 Delta-like-1 也有表达。这些研究都暗示着 N织中的异常表达，说明 Notch 信号通路的异常与肝。癌的发
广东药科大学硕士研究生学位论文现 PI3K/Akt 信号通路的异常在肿瘤的形成中起着关键作用[36化亚基的不同分为 I、II、III 三个不同的亚型，I 型又可分为，其中尤以 PI3K-IA 研究最为广泛[39]。哺乳动物由 PIK3CA，和 PIK3CD 编码表达四种类型的催化亚基 p110 、β、γ、和tdIns-(4, 5)-P 2 向 PtdIns-(3, 4, 5)-P 3 的转换[40,41]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]长春花碱与NVP-BEZ235联合制剂诱导人肾肿瘤细胞凋亡活性的研究[J]. 秦丹,万思宇,徐芳. 临床肾脏病杂志. 2018(02)
[2]Cell cycle regulation and anticancer drug discovery[J]. Jingwen Bai,Yaochen Li,Guojun Zhang. Cancer Biology & Medicine. 2017(04)
[3]中药单体小白菊内酯的大鼠血浆稳定性及其药动学研究[J]. 覃璇,陈昂,鲁健,张远金,刘明耀,王昕. 药学学报. 2017(04)
[4]CyclinB1与肿瘤细胞周期调控[J]. 贾未玲,于淼. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2016(06)
[5]马钱子吲哚类生物碱毒性研究进展[J]. 吴小娟,马凤森,郑高利,Liang Yi,Chen Haibo,Liu Dan. 中药药理与临床. 2016(06)
[6]抑制Notch和PI3K/Akt信号通路对食管腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响[J]. 胡丽娜,彭兴春,郭显智,刘慧,龙志国,余明华. 肿瘤防治研究. 2016(08)
[7]Notch信号通路与肝癌的研究进展[J]. 高增法,吴永娜,李汛. 基础医学与临床. 2016(04)
[8]小白菊内酯诱导肝癌细胞SMMC 7721自噬性死亡的实验研究[J]. 刘战培,李艳艳,高波,黎军,高俊萍,林苹. 四川大学学报(医学版). 2014(04)
[9]钩藤中吲哚类生物碱化学成分及药理活性研究进展[J]. 宋欣濛,薛睿,季宇彬. 亚太传统医药. 2014(05)
[10]PI3K抑制剂治疗癌症研究进展[J]. 李欣,张允. 实用医院临床杂志. 2012(03)
硕士论文
[1]小白菊内酯抗肿瘤作用的实验研究[D]. 张雯.天津理工大学 2005
本文编号：3032338
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