四氢小檗碱药物共晶的合成及性质研究

发布时间：2021-02-15 16:16

　　目的通过药物共晶技术设计合成四氢小檗碱药物共晶以改善四氢小檗碱的理化性质,提高四氢小檗碱的生物活性;系统性探索四氢小檗碱合成条件及规律;且深入分析结构与性质间的内在联系;为理性设计目标结构和理想性质的原小檗碱类药物共晶提供理论指导和依据。方法通过溶剂热及溶剂挥发法等合成方法设计合成四氢小檗碱药物共晶;利用单晶X-射线衍射、XRPD、IR和TGA等对所得晶体进行结构表征;利用CrystalExplorer软件对晶体结构进行Hirshfeld面分析,探究四氢小檗碱药物共晶的分子自组装机制;利用摇篮法考查四氢小檗碱药物共晶在水溶媒中的溶出速率和溶解度;采用加速实验对四氢小檗碱药物共晶进行吸湿稳定性考察;利用纸片法对所得四氢小檗碱药物共晶进行体外抗菌活性检测;同时采用SRB法探究了四氢小檗碱药物共晶体外抗肿瘤活性。结果利用溶剂热及溶剂挥发法等合成了3类10种未见报道的四氢小檗碱药物共晶:四氢小檗碱与多金属氧酸盐类药物共晶（THB）₃(H₅PMo₁₂O₄₀)（1）、（THB）₃(H

【文章来源】：佳木斯大学黑龙江省

【文章页数】：110 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第1章 文献综述
    1.1 四氢小檗碱研究进展
        1.1.1 四氢小檗碱结构
        1.1.2 四氢小檗碱生物活性
    1.2 药物共晶
        1.2.1 药物共晶的概念
        1.2.2 药物共晶的合成及表征
        1.2.3 药物共晶的应用
    1.3 小结与展望
第2章 四氢小檗碱与多金属氧酸盐类药物共晶的研究
    2.1 仪器与材料
        2.1.1 仪器
        2.1.2 试剂
        2.1.3 材料
    2.2 方法
        2.2.1 合成方法
        2.2.2 Hirshfeld面分析
        2.2.3 抑菌活性实验
        2.2.4 抗肿瘤活性实验
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 共晶1的结构表征及性质分析
        2.3.2 共晶2的结构表征及性质分析
        2.3.3 共晶3的结构表征及性质分析
    2.4 小结
第3章 四氢小檗碱与盐酸盐类药物共晶的研究
    3.1 仪器与材料
    3.2 方法
        3.2.1 合成方法
        3.2.2 溶出度及溶解度测定
        3.2.3 吸湿稳定性测定
        3.2.4 抑菌活性实验
        3.2.5 抗肿瘤活性实验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 共晶4的结构表征及性质分析
        3.3.2 共晶5的结构表征及性质分析
        3.3.3 共晶6的结构表征及性质分析
    3.4 小结
第4章 四氢小檗碱与二元羧酸类药物共晶的研究
    4.1 仪器与材料
    4.2 方法
        4.2.1 合成方法
        4.2.2 溶出度及溶解度测定
        4.2.3 吸湿稳定性测定
        4.2.4 抑菌活性实验
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 共晶7的结构表征及性质分析
        4.3.2 共晶8的结构表征及性质分析
        4.3.3 共晶9的结构表征及性质分析
        4.3.4 共晶10的结构表征及性质分析
    4.4 小结
结论
参考文献
致谢
英文缩写
附图
攻读学位期间取得的学术成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]四氢小檗碱对血小板聚集和血栓形成的抑制作用(英文)[J]. 宣波,王伟,李德兴.  Acta Pharmacologica Sinica. 1994(02)
[2]四氢小檗碱抗心律失常作用及其机理探讨[J]. 张群英,贺广远.  江苏医药. 1993(03)
[3]四氢小檗碱对离体兔主动脉环的作用和离体豚鼠结肠带平滑肌45Ca内流的影响[J]. 李明亚,李德兴.  中国药理学与毒理学杂志. 1990(03)

硕士论文
[1]四氢小檗碱类化合物的荧光性质及其分析方法研究[D]. 穆园园.河北师范大学 2014



本文编号：3035153