消渴平片诱导胰岛β细胞凋亡/自噬机制的研究
发布时间：2021-02-19 05:26
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢紊乱综合症,其发病率高,发病机理复杂,并发症多样,一旦发病,终生伴随,已经成为世界性的疑难杂症。长期高血糖浸润会对多种组织和细胞造成影响,包括胰岛β细胞。胰岛β细胞是胰岛素的分泌来源,β细胞的损伤是糖尿病发生以及病程加重的重要因素。消渴平是一种具有降糖作用的中成药,临床上被用来治疗糖尿病,且颇有疗效,但其分子机理目前并不清楚。本文建立了胰岛β细胞高糖模型,模拟糖尿病患者的生理病理环境。使用消渴平对该模型进行干预,并检测β细胞凋亡与自噬水平的变化,以及凋亡、自噬途径关键蛋白表达水平的变化,初步探讨消渴平治疗糖尿病的分子机制。研究结果如下:1.高糖（浓度梯度6.0 g/L,7.5 g/L,9.0 g/L）处理胰岛β细胞（MIN-6细胞系）12h,24 h各高糖处理组细胞活性与对照组无差异;高糖处理36 h和48 h后凋亡率和坏死率与对照组出现显著性差异,且凋亡率随着葡萄糖浓度增加呈先增加后减少趋势,而坏死率一直与葡萄糖浓度呈正相关。综合凋亡率和坏死率考虑,最终确定葡萄糖浓度6.0 g/L,处理时间36 h为最佳建模条件。2.消渴平水提物（浓度梯度100×稀释...
【文章来源】：湖南农业大学湖南省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
凋亡三大途径示意图
是胰岛 β 细胞数目减少的主要因素[83]。高血糖、游离脂肪酸、胰淀素等均可诱导Ⅱ型糖尿病并诱导胰岛 β 细胞凋亡[84]。Bcl 家族[85]是细胞凋亡的关键因素之一，Bcl 家族有两种亚型，其中一种亚型（Bcl-2、Bcl-xl）有抗凋亡作用，另一种亚型（Bax、Bid、Bad、Bik）有促进凋亡的作用。在正常情况下，Bcl 家族调控着抗凋亡和促凋亡蛋白的平衡，一旦这种平衡被打破，机体就会出现一些因细胞凋亡过度或不足的疾病。糖尿病则多数因为胰岛 β 细胞凋亡过度而分泌胰岛素减少，从而导致高血糖的出现。1.3.2 自噬自噬（Autophagy）是一种保守的细胞自我保护机制，是细胞对代谢应激和环境变化的一种适应性反应，通过一种溶酶体降解途径，将细胞质内的成分包括损坏的蛋白质、脂质、糖类、衰老和功能异常的细胞器、多余的细胞质甚至病原体降解或去除，以保证细胞的生存，维持细胞的稳态[86]。自噬分为巨自噬（Macroautophagy）、微自噬（Microautophagy）和分子伴侣介导的自噬（Chaperone-mediatedAutophagy，CMA），其中发生最多和研究得最深入的是巨自噬，狭义上的自噬便是指巨自噬[87]。
湖南农业大学硕士学位论文细胞器等）形成碗状结构称为吞噬泡（Phagophore），随着双层膜的不断延伸最终封闭形成完整的自噬体（Autophagosome），自噬体转运至溶酶体附近，与溶酶体膜发生融合，形成自噬溶酶体（Autolysosome），最终胞浆物质被溶酶体酶水解成氨基酸、甘油，葡萄糖等基础营养物质再次进入细胞物质能量循环[89]。调控自噬的分子机制主要有两条，一条依赖 AMPK（AMP-activated protein kinase磷酸腺苷激活蛋白激酶）活性增强诱导自噬体形成，另一条依赖mTOR（mammalian targetof rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶标蛋白）活性下降诱导自噬。其分子机制大致如下：
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞自噬与细胞凋亡在细胞中的作用[J]. 陈金东. 遵义医学院学报. 2016(03)
[2]细胞自噬与凋亡关系的分子机制研究进展[J]. 韩姣,曾凡军,陈世雄,龚正,龚亮,行妍妍,覃黎葵. 海南医学. 2016(04)
[3]2型糖尿病患者高血压、高血脂和高尿酸相关性研究[J]. 陈磊. 糖尿病新世界. 2015(17)
[4]细胞自噬与凋亡的交互作用[J]. 付晶晶,段君凯,李红. 生命的化学. 2014(05)
[5]糖尿病肾病发病机制研究进展[J]. 林子桐,张超,沈雪梅. 中国药理学与毒理学杂志. 2014(05)
[6]糖尿病酮症酸中毒临床研究[J]. 常地林. 临床合理用药杂志. 2014(11)
[7]2型糖尿病患者糖尿病足相关危险因素分析[J]. 翁霞玲,李志浩,黄翠英,由天辉. 护士进修杂志. 2014(06)
[8]2型糖尿病患者胰岛β细胞功能衰竭与脂联素和抵抗素的临床相关研究[J]. 周广朋,张景岚,张敏,周青,贾晓利,杨明,王钧慷,龙建竹,任敏,陈树. 中国糖尿病杂志. 2014(01)
[9]糖尿病人群高血压的发病率及影响因素[J]. 孙静,黄玉艳,吴雷,张全福,宋黎明,姚涛,王志彬,宋绍敏,吴寿岭. 中华高血压杂志. 2013(07)
[10]糖尿病性视网膜病变的相关危险因素分析及治疗近况[J]. 靳秋分,丁淑华. 中医学报. 2013(01)
硕士论文
[1]不同病程2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的比较[D]. 霍劲芳.广西医科大学 2014
本文编号：3040663
【文章来源】：湖南农业大学湖南省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
凋亡三大途径示意图
是胰岛 β 细胞数目减少的主要因素[83]。高血糖、游离脂肪酸、胰淀素等均可诱导Ⅱ型糖尿病并诱导胰岛 β 细胞凋亡[84]。Bcl 家族[85]是细胞凋亡的关键因素之一，Bcl 家族有两种亚型，其中一种亚型（Bcl-2、Bcl-xl）有抗凋亡作用，另一种亚型（Bax、Bid、Bad、Bik）有促进凋亡的作用。在正常情况下，Bcl 家族调控着抗凋亡和促凋亡蛋白的平衡，一旦这种平衡被打破，机体就会出现一些因细胞凋亡过度或不足的疾病。糖尿病则多数因为胰岛 β 细胞凋亡过度而分泌胰岛素减少，从而导致高血糖的出现。1.3.2 自噬自噬（Autophagy）是一种保守的细胞自我保护机制，是细胞对代谢应激和环境变化的一种适应性反应，通过一种溶酶体降解途径，将细胞质内的成分包括损坏的蛋白质、脂质、糖类、衰老和功能异常的细胞器、多余的细胞质甚至病原体降解或去除，以保证细胞的生存，维持细胞的稳态[86]。自噬分为巨自噬（Macroautophagy）、微自噬（Microautophagy）和分子伴侣介导的自噬（Chaperone-mediatedAutophagy，CMA），其中发生最多和研究得最深入的是巨自噬，狭义上的自噬便是指巨自噬[87]。
湖南农业大学硕士学位论文细胞器等）形成碗状结构称为吞噬泡（Phagophore），随着双层膜的不断延伸最终封闭形成完整的自噬体（Autophagosome），自噬体转运至溶酶体附近，与溶酶体膜发生融合，形成自噬溶酶体（Autolysosome），最终胞浆物质被溶酶体酶水解成氨基酸、甘油，葡萄糖等基础营养物质再次进入细胞物质能量循环[89]。调控自噬的分子机制主要有两条，一条依赖 AMPK（AMP-activated protein kinase磷酸腺苷激活蛋白激酶）活性增强诱导自噬体形成，另一条依赖mTOR（mammalian targetof rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶标蛋白）活性下降诱导自噬。其分子机制大致如下：
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞自噬与细胞凋亡在细胞中的作用[J]. 陈金东. 遵义医学院学报. 2016(03)
[2]细胞自噬与凋亡关系的分子机制研究进展[J]. 韩姣,曾凡军,陈世雄,龚正,龚亮,行妍妍,覃黎葵. 海南医学. 2016(04)
[3]2型糖尿病患者高血压、高血脂和高尿酸相关性研究[J]. 陈磊. 糖尿病新世界. 2015(17)
[4]细胞自噬与凋亡的交互作用[J]. 付晶晶,段君凯,李红. 生命的化学. 2014(05)
[5]糖尿病肾病发病机制研究进展[J]. 林子桐,张超,沈雪梅. 中国药理学与毒理学杂志. 2014(05)
[6]糖尿病酮症酸中毒临床研究[J]. 常地林. 临床合理用药杂志. 2014(11)
[7]2型糖尿病患者糖尿病足相关危险因素分析[J]. 翁霞玲,李志浩,黄翠英,由天辉. 护士进修杂志. 2014(06)
[8]2型糖尿病患者胰岛β细胞功能衰竭与脂联素和抵抗素的临床相关研究[J]. 周广朋,张景岚,张敏,周青,贾晓利,杨明,王钧慷,龙建竹,任敏,陈树. 中国糖尿病杂志. 2014(01)
[9]糖尿病人群高血压的发病率及影响因素[J]. 孙静,黄玉艳,吴雷,张全福,宋黎明,姚涛,王志彬,宋绍敏,吴寿岭. 中华高血压杂志. 2013(07)
[10]糖尿病性视网膜病变的相关危险因素分析及治疗近况[J]. 靳秋分,丁淑华. 中医学报. 2013(01)
硕士论文
[1]不同病程2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的比较[D]. 霍劲芳.广西医科大学 2014
本文编号：3040663
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