桑白皮黄酮类化合物抗骨质疏松活性及作用机制的研究
发布时间：2021-02-21 01:07
随着人类社会逐渐进入老龄化,骨质疏松症的患病率也逐年增加。骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,患病人群骨代谢出现异常,骨密度降低,最终导致骨折风险增加。成骨细胞和破骨细胞是骨重塑的基本调控单元,二者协同作用共同维持骨的动态平衡。如果破骨细胞主导的骨吸收增加,而成骨细胞介导的骨形成不足,就会打破这种平衡而引发骨质疏松。因此,从成骨细胞-破骨细胞偶联作用入手,探寻抑制破骨细胞吸收和/或促进成骨细胞形成的活性化合物,是开发抗骨质疏松药物的重要途径。传统中药在骨质疏松的防治过程中发挥着重要的作用,其中蕴藏着大量具有生物活性的化学成分,是人们发掘活性化合物、先导化合物和临床药物的宝库。桑白皮为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮,富含多种黄酮类成分。课题组前期研究发现桑白皮具有较好的抑制破骨细胞形成的活性,提示其具有抗骨质疏松的潜力。本文对桑白皮进一步开展研究,以破骨细胞和成骨细胞作为体外活性筛选模型,以期从桑白皮中挖掘出具有抗骨质疏松活性的天然化合物,并对其作用机制进行研究探讨。在此基础上,通过骨质疏松动物模型对化合物的体内活性进行评价,为开发抗骨质疏松药物提供技术支撑。本论文的主要工作如...
【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
破骨细胞RANKL/RANK信号途径Fig.1-1TheRANKL/RANKsignalingpathwayinosteoclasts
贵州大学 2019 届博士研究生学位论文RANKL、TNF-α 或 LPS 等外源性信号刺激时，IκB 激酶（IKK）被激活，IKK 三个亚基组成：IKKα（IKK1）、IKKβ（IKK2）和 IKKγ（NEMO）。IKK 被活后引起 IκB 的磷酸化和降解，导致 NF-κB-IκB 复合物解体，NF-κB 被释放出来从胞浆移位至细胞核，调节相关基因转录（Jimi et al., 1999）。
贵州大学 2019 届博士研究生学位论文Wnt 蛋白与细胞膜上的 Frizzled 和 LRP5 /LRP6 结合，将信号传导至细胞质中的 DSH。活化的 DSH 抑制由 Axin、APC 和 GSK-3β 组成的复合物的活性，使β-catenin 不能被磷酸化，所以能够避免被胞浆内的蛋白酶所降解。在胞质内逐渐积聚的 β-catenin 移向细胞核内，与转录因子 LEF /TCF 结合。β-catenin 是 Wnt 信号通路的关键因子和第二信使，入核之后启动靶基因的表达，从而促进成骨细胞的增殖分化。Wnt/β-catenin 信号通路被激活后，Runx2 基因表达上调。Runx2 是成骨细胞分化过程中必需的一个重要转录因子，它能够激活下游蛋白 Collagen I、Osteopontin、ALP 的表达以促进成骨细胞的增殖分化。
【参考文献】：
期刊论文
[1]桑白皮总黄酮的镇痛抗炎药理作用研究[J]. 俸婷婷,谢体波,林冰,赵致,周英. 时珍国医国药. 2013(11)
[2]FoxO/Wnt通路在氧化应激介导的骨质疏松中的调控机制[J]. 杨亚军,崔燎. 中国药理学通报. 2013(01)
[3]桑白皮总黄酮的镇咳祛痰作用[J]. 韦媛媛,徐峰,陈侠,陈晓伟,张国刚. 沈阳药科大学学报. 2009(08)
[4]桑皮苷的镇咳平喘作用[J]. 阚启明,康宁,田海涛,李春玲,邱峰,刘玉兰. 沈阳药科大学学报. 2006(06)
[5]白藜芦醇的雌激素样作用及相关治疗意义[J]. 张学景,邹永,钟荣清,熊晓云,沈姣,林慧贞. 中国新药杂志. 2004(08)
[6]Sanggenon C对人多形核白细胞和滑膜细胞粘附的抑制作用及其机制[J]. 李良成,沈放,侯琦,程桂芳. Acta Pharmacologica Sinica. 2002(02)
[7]桑白皮中抗人爱滋病病毒（HIV）成分研究[J]. 罗士德,宁冰梅. 云南植物研究. 1995(01)
博士论文
[1]补肾化痰方对绝经后骨质疏松症模型大鼠骨吸收的影响[D]. 胡娅.湖北中医药大学 2011
硕士论文
[1]丹参制剂及桑白皮的抗氧化药效评价[D]. 贾巧.重庆大学 2014
本文编号：3043618
【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
破骨细胞RANKL/RANK信号途径Fig.1-1TheRANKL/RANKsignalingpathwayinosteoclasts
贵州大学 2019 届博士研究生学位论文RANKL、TNF-α 或 LPS 等外源性信号刺激时，IκB 激酶（IKK）被激活，IKK 三个亚基组成：IKKα（IKK1）、IKKβ（IKK2）和 IKKγ（NEMO）。IKK 被活后引起 IκB 的磷酸化和降解，导致 NF-κB-IκB 复合物解体，NF-κB 被释放出来从胞浆移位至细胞核，调节相关基因转录（Jimi et al., 1999）。
贵州大学 2019 届博士研究生学位论文Wnt 蛋白与细胞膜上的 Frizzled 和 LRP5 /LRP6 结合，将信号传导至细胞质中的 DSH。活化的 DSH 抑制由 Axin、APC 和 GSK-3β 组成的复合物的活性，使β-catenin 不能被磷酸化，所以能够避免被胞浆内的蛋白酶所降解。在胞质内逐渐积聚的 β-catenin 移向细胞核内，与转录因子 LEF /TCF 结合。β-catenin 是 Wnt 信号通路的关键因子和第二信使，入核之后启动靶基因的表达，从而促进成骨细胞的增殖分化。Wnt/β-catenin 信号通路被激活后，Runx2 基因表达上调。Runx2 是成骨细胞分化过程中必需的一个重要转录因子，它能够激活下游蛋白 Collagen I、Osteopontin、ALP 的表达以促进成骨细胞的增殖分化。
【参考文献】：
期刊论文
[1]桑白皮总黄酮的镇痛抗炎药理作用研究[J]. 俸婷婷,谢体波,林冰,赵致,周英. 时珍国医国药. 2013(11)
[2]FoxO/Wnt通路在氧化应激介导的骨质疏松中的调控机制[J]. 杨亚军,崔燎. 中国药理学通报. 2013(01)
[3]桑白皮总黄酮的镇咳祛痰作用[J]. 韦媛媛,徐峰,陈侠,陈晓伟,张国刚. 沈阳药科大学学报. 2009(08)
[4]桑皮苷的镇咳平喘作用[J]. 阚启明,康宁,田海涛,李春玲,邱峰,刘玉兰. 沈阳药科大学学报. 2006(06)
[5]白藜芦醇的雌激素样作用及相关治疗意义[J]. 张学景,邹永,钟荣清,熊晓云,沈姣,林慧贞. 中国新药杂志. 2004(08)
[6]Sanggenon C对人多形核白细胞和滑膜细胞粘附的抑制作用及其机制[J]. 李良成,沈放,侯琦,程桂芳. Acta Pharmacologica Sinica. 2002(02)
[7]桑白皮中抗人爱滋病病毒（HIV）成分研究[J]. 罗士德,宁冰梅. 云南植物研究. 1995(01)
博士论文
[1]补肾化痰方对绝经后骨质疏松症模型大鼠骨吸收的影响[D]. 胡娅.湖北中医药大学 2011
硕士论文
[1]丹参制剂及桑白皮的抗氧化药效评价[D]. 贾巧.重庆大学 2014
本文编号：3043618
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