黄芪甲苷基于TLR4/NF-κB信号通路对非酒精性脂肪性肝病作用机制研究
发布时间：2021-02-27 16:23
目的（1）评价黄芪甲苷治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型大鼠的疗效;（2）探讨黄芪甲苷对NAFLD模型大鼠血清炎性因子以及肝组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（My D88）和核转录因子-κB（NF-κB）表达的影响及可能机制。为黄芪甲苷在NAFLD防治中的临床应用提供理论依据。方法（1）雄性SD大鼠随机分为对照组10只和高脂饮食组53只。12周末处死3只高脂饮食大鼠,肝组织病理检查确认造模成功后将其余高脂饮食大鼠随机分为模型组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组及多烯磷脂胆碱组,每组10只,分别以不同剂量黄芪甲苷或多烯磷脂酰胆碱灌胃。（2）16周末检测各组大鼠体质量和肝指数,观察肝组织病理;（3）检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平;（4）酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清空腹胰岛素水平（FINS）、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：98 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TLR4-MyD88-NF-κB信号通路Fig1.TLR4-MyD88-NF-κBsignalingpathway
图 2. 黄芪甲苷的分子结构Fig 2. Chemical structure of astragaloside Ⅳof NF-κB，IκB）的磷酸化，减少 NF-κB 的核因子的表达[29]。Huang 等[31]报道黄芪总提取下调磷酸化- c-Jun 氨基端激酶 1/2（phosph2）、细胞色素 C、半胱氨酸天冬氨酸特异性表达，降低细胞凋亡率。Zhang 等[28]报道 A少 TNF-a 和 IL-6 表达，有效抑制 LPS 诱导u 等[32]通过用黄芪甲苷干预单侧输尿管梗阻，黄芪甲苷对 TLR 4 和 NF-кB 信号通路在以明显减少中性粒细胞与内皮细胞的粘附通道蛋白 4 减轻脑水肿[33]。Cao 等[34]报道活性氧。黄芪甲苷处理可降低丙二醛（malo肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GS
天津医科大学博士学位论文有统计学意义（F=3.571，P=0.013）。其中多烯磷脂胆碱组、黄芪甲苷低剂量组和黄芪甲苷中剂量组大鼠肝组织气球样变评分与模型组比较，差异无统计学意义（t=1.559，P=0.136；t=0.513，P=0.614；t=1.416，P=0.174），黄芪甲苷高剂量组大鼠肝组织气球样变评分与模型组比较，差异具有统计学意义（t=3.364，P=0.004），提示高剂量黄芪甲苷可改善 NASH 大鼠肝组织气球样变性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J]. National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association;Fatty Liver Expert Committee,Chinese Medical Doctor Association;. 现代医药卫生. 2018(05)
[2]非酒精性脂肪性肝病治疗进展[J]. 付丽娜,张秋瓒. 实用医学杂志. 2017(13)
[3]TLR4-MyD88-NF-kB信号通路与肝炎-肝纤维化-肝癌轴相关性研究进展[J]. 伍振辉,孟娴,胡佳伟,丁永芳,彭蕴茹. 国际药学研究杂志. 2017(05)
[4]Genetic polymorphism in CD14 gene, a co-receptor of TLR4 associated with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Shweta Kapil,Ajay Duseja,Bal Krishan Sharma,Bhupesh Singla,Anuradha Chakraborti,Ashim Das,Pallab Ray,Radha K Dhiman,Yogesh Chawla. World Journal of Gastroenterology. 2016(42)
[5]枯否氏细胞在肝损伤中的作用研究进展[J]. 尤娜,朱进,汪茂荣. 实用肝脏病杂志. 2016(05)
[6]Toll样受体4配体的研究进展[J]. 朱雪坤,杨日芳,孟艳秋. 中国药理学与毒理学杂志. 2016(04)
[7]黄芪甲苷对实验性糖尿病大鼠降糖、调脂和抗氧化作用的研究[J]. 韩冬. 现代中西医结合杂志. 2016(04)
[8]黄芪甲苷对实验性糖尿病大鼠肝脏组织的保护作用及其机制研究[J]. 韩冬,田耀辉,白庆岭. 江苏中医药. 2015(12)
[9]Toll样受体4信号通路研究进展[J]. 蔡炳冈,朱进,汪茂荣. 医学研究生学报. 2015(11)
[10]Prevalence of fatty liver disease and the economy in China: A systematic review[J]. Jin-Zhou Zhu,Qin-Yi Zhou,Yu-Ming Wang,Yi-Ning Dai,Jiang Zhu,Chao-Hui Yu,You-Ming Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
本文编号：3054490
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：98 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
TLR4-MyD88-NF-κB信号通路Fig1.TLR4-MyD88-NF-κBsignalingpathway
图 2. 黄芪甲苷的分子结构Fig 2. Chemical structure of astragaloside Ⅳof NF-κB，IκB）的磷酸化，减少 NF-κB 的核因子的表达[29]。Huang 等[31]报道黄芪总提取下调磷酸化- c-Jun 氨基端激酶 1/2（phosph2）、细胞色素 C、半胱氨酸天冬氨酸特异性表达，降低细胞凋亡率。Zhang 等[28]报道 A少 TNF-a 和 IL-6 表达，有效抑制 LPS 诱导u 等[32]通过用黄芪甲苷干预单侧输尿管梗阻，黄芪甲苷对 TLR 4 和 NF-кB 信号通路在以明显减少中性粒细胞与内皮细胞的粘附通道蛋白 4 减轻脑水肿[33]。Cao 等[34]报道活性氧。黄芪甲苷处理可降低丙二醛（malo肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GS
天津医科大学博士学位论文有统计学意义（F=3.571，P=0.013）。其中多烯磷脂胆碱组、黄芪甲苷低剂量组和黄芪甲苷中剂量组大鼠肝组织气球样变评分与模型组比较，差异无统计学意义（t=1.559，P=0.136；t=0.513，P=0.614；t=1.416，P=0.174），黄芪甲苷高剂量组大鼠肝组织气球样变评分与模型组比较，差异具有统计学意义（t=3.364，P=0.004），提示高剂量黄芪甲苷可改善 NASH 大鼠肝组织气球样变性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J]. National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association;Fatty Liver Expert Committee,Chinese Medical Doctor Association;. 现代医药卫生. 2018(05)
[2]非酒精性脂肪性肝病治疗进展[J]. 付丽娜,张秋瓒. 实用医学杂志. 2017(13)
[3]TLR4-MyD88-NF-kB信号通路与肝炎-肝纤维化-肝癌轴相关性研究进展[J]. 伍振辉,孟娴,胡佳伟,丁永芳,彭蕴茹. 国际药学研究杂志. 2017(05)
[4]Genetic polymorphism in CD14 gene, a co-receptor of TLR4 associated with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Shweta Kapil,Ajay Duseja,Bal Krishan Sharma,Bhupesh Singla,Anuradha Chakraborti,Ashim Das,Pallab Ray,Radha K Dhiman,Yogesh Chawla. World Journal of Gastroenterology. 2016(42)
[5]枯否氏细胞在肝损伤中的作用研究进展[J]. 尤娜,朱进,汪茂荣. 实用肝脏病杂志. 2016(05)
[6]Toll样受体4配体的研究进展[J]. 朱雪坤,杨日芳,孟艳秋. 中国药理学与毒理学杂志. 2016(04)
[7]黄芪甲苷对实验性糖尿病大鼠降糖、调脂和抗氧化作用的研究[J]. 韩冬. 现代中西医结合杂志. 2016(04)
[8]黄芪甲苷对实验性糖尿病大鼠肝脏组织的保护作用及其机制研究[J]. 韩冬,田耀辉,白庆岭. 江苏中医药. 2015(12)
[9]Toll样受体4信号通路研究进展[J]. 蔡炳冈,朱进,汪茂荣. 医学研究生学报. 2015(11)
[10]Prevalence of fatty liver disease and the economy in China: A systematic review[J]. Jin-Zhou Zhu,Qin-Yi Zhou,Yu-Ming Wang,Yi-Ning Dai,Jiang Zhu,Chao-Hui Yu,You-Ming Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
本文编号：3054490
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