基于网络药理学的刺山柑果实提取物抗类风湿关节炎的作用机制初步研究
发布时间：2021-03-01 08:10
刺山柑Capparis spinosa L.属白花菜科（capparidaceae）山柑属（capparis）植物,又名老鼠瓜、瓜儿菜、野西瓜、槌果藤、抗旱草,维语称“卡盘”或“波里克果”等。作为传统维药,在新疆地区使用已有数千年历史,具有祛风、除湿、通鼻窍、祛瘀止痛活血的作用,临床上常用于类风湿关节炎、肩周炎、痛风、皮肤病的治疗。课题组在前期研究中,明确了刺山柑果实提取物具有抗类风湿关节炎的生物学活性,确定了活性部位提取工艺。活性部位主要由吲哚类、黄酮类和酚酸类化合物组成,含量占活性部位50%以上。本论文是在以上研究基础上,基于网络药理学理论和方法,开展刺山柑果实提取物抗类风湿关节炎（RA）的作用机制研究,为刺山柑果实活性部位创新药研发提供参考和科学依据。从活性部位选取银杏黄素、吲哚-3-甲醛和对羟基苯甲酸等3个代表性化合物,运用多种数据库和软件,对3个化合物进行靶点筛选,治病基因查找和RA通路的富集,采用网络药理学的方法构建成分-基因-通路网络,经网络分析得到得到与RA相关靶点77个,基因65个,通路53个。刺山柑果实提取物主要涉及8个靶点:NFκB1、FOSB、VEGFA、REL...
【文章来源】：上海医药工业研究院上海市
【文章页数】：103 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-1刺山柑植物和果实图
这 3 者之间的相互关联性进行研究，通过构建多种类型网络关系图来研究和分析研究对象的药理方面的作用。网络药理学是基于多靶点的研究思路，因此，非常适合中药多个有效成分和多个作用靶点之间的关系研究。通过运用网络药理学可以很好地发现中药成分的作用途径，作用靶点，从而揭示有效成分可能存在的复杂作用机制。刺山柑果实部位为本论文的研究对象，通过运用大量的数据平台，大量的文献查阅，以及可视化软件的使用，对刺山柑果实活性部位化学成分进行靶点预测，构建刺山柑活性部位“成分-靶点-通路”（C-T-P）、“靶点-通路”（T-P）、“通路-靶点”（P-T）以及“通路-靶点-细胞因子”（P-T-F）复杂网络图，从网络药理学角度预测刺山柑果实提取物治疗 RA 的有效成分及其潜在靶点，探讨刺山柑治疗 RA 的潜在作用机制。本研究是应用网络药理学方法预测中药作用机理的一次良好尝试，为揭示刺山柑果实活性部位的作用机制提供了有益参考。2.2 网络药理学研究方法网药理学研究刺山柑果实提取物抗类风湿性关节炎的作用机制的研究方法以及流程图，见图 2-2。
类型 名称 作用机制 状态COX 抑制剂Liman COX 上市Meloxicam COX-2 上市Celebrex COX-2 上市水杨酸二乙胺 COX 上市Dealgic COX 上市Fepron COX 上市Tolectin COX 上市Salflex COX 上市Mijal COX 上市Minalfene COX-1，COX-2 上市Catlep COX 上市Clinoril COX 上市Edolan COX 上市Meisuoshuli COX-2 临床一期ATB-346 COX-2 临床二期以这 8 个靶点研发 RA 治疗药物，目前有两个，即靶点 VEGFA 和 RELA，已经进入药物研究临床期，其研究情况见图 2-9-1-2。
【参考文献】：
期刊论文
[1]维甲酸X受体作为药物治疗靶点的研究进展[J]. 杨华,马鹏程. 医学研究杂志. 2016(09)
[2]MAPK信号转导通路与类风湿关节炎的研究进展[J]. 张彦景,张建新. 河北医药. 2016(17)
[3]低氧诱导因子-1α通路在成骨细胞及破骨细胞耦联中的调控效果探讨[J]. 施华丽,杨晓峰. 世界最新医学信息文摘. 2016(64)
[4]酸性鞘磷脂酶对免疫细胞的调节及与疾病的关系[J]. 熊艳,任玉萍,刘小彭,白爱平. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(07)
[5]类风湿关节炎患者关节成纤维样滑膜细胞差异表达的基因分析[J]. 张宇,王海永,管晓龙,李玲慧,王菲,赵琴飞,虞伟,赵建宁,李晓军. 医学研究生学报. 2016(06)
[6]Wnt信号通路与类风湿关节炎的关系[J]. 谢妮,何成松. 医学综述. 2015(01)
[7]PI3K-AKT信号通路及其在类风湿性关节炎滑膜细胞增殖和凋亡中的作用[J]. 于静雅,陈勇. 细胞与分子免疫学杂志. 2014(12)
[8]类风湿关节炎的病理机制浅析[J]. 于天一,孔庆喜,陈丽姝,刘博文. 黑龙江医药. 2014(01)
[9]细胞周期及其调控[J]. 李春,黄警. 福建医药杂志. 2013(05)
[10]雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠组织中血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体2mRNA表达水平的影响[J]. 韩曼丽,章金春. 医学研究生学报. 2013(05)
硕士论文
[1]刺山柑（Capparis Spinosa L.）抗类风湿性关节炎软膏剂的研制[D]. 梅利伟.华中科技大学 2012
[2]刺山柑总黄酮的提取及药效学研究[D]. 曹锐.新疆农业大学 2010
本文编号：3057196
【文章来源】：上海医药工业研究院上海市
【文章页数】：103 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-1刺山柑植物和果实图
这 3 者之间的相互关联性进行研究，通过构建多种类型网络关系图来研究和分析研究对象的药理方面的作用。网络药理学是基于多靶点的研究思路，因此，非常适合中药多个有效成分和多个作用靶点之间的关系研究。通过运用网络药理学可以很好地发现中药成分的作用途径，作用靶点，从而揭示有效成分可能存在的复杂作用机制。刺山柑果实部位为本论文的研究对象，通过运用大量的数据平台，大量的文献查阅，以及可视化软件的使用，对刺山柑果实活性部位化学成分进行靶点预测，构建刺山柑活性部位“成分-靶点-通路”（C-T-P）、“靶点-通路”（T-P）、“通路-靶点”（P-T）以及“通路-靶点-细胞因子”（P-T-F）复杂网络图，从网络药理学角度预测刺山柑果实提取物治疗 RA 的有效成分及其潜在靶点，探讨刺山柑治疗 RA 的潜在作用机制。本研究是应用网络药理学方法预测中药作用机理的一次良好尝试，为揭示刺山柑果实活性部位的作用机制提供了有益参考。2.2 网络药理学研究方法网药理学研究刺山柑果实提取物抗类风湿性关节炎的作用机制的研究方法以及流程图，见图 2-2。
类型 名称 作用机制 状态COX 抑制剂Liman COX 上市Meloxicam COX-2 上市Celebrex COX-2 上市水杨酸二乙胺 COX 上市Dealgic COX 上市Fepron COX 上市Tolectin COX 上市Salflex COX 上市Mijal COX 上市Minalfene COX-1，COX-2 上市Catlep COX 上市Clinoril COX 上市Edolan COX 上市Meisuoshuli COX-2 临床一期ATB-346 COX-2 临床二期以这 8 个靶点研发 RA 治疗药物，目前有两个，即靶点 VEGFA 和 RELA，已经进入药物研究临床期，其研究情况见图 2-9-1-2。
【参考文献】：
期刊论文
[1]维甲酸X受体作为药物治疗靶点的研究进展[J]. 杨华,马鹏程. 医学研究杂志. 2016(09)
[2]MAPK信号转导通路与类风湿关节炎的研究进展[J]. 张彦景,张建新. 河北医药. 2016(17)
[3]低氧诱导因子-1α通路在成骨细胞及破骨细胞耦联中的调控效果探讨[J]. 施华丽,杨晓峰. 世界最新医学信息文摘. 2016(64)
[4]酸性鞘磷脂酶对免疫细胞的调节及与疾病的关系[J]. 熊艳,任玉萍,刘小彭,白爱平. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(07)
[5]类风湿关节炎患者关节成纤维样滑膜细胞差异表达的基因分析[J]. 张宇,王海永,管晓龙,李玲慧,王菲,赵琴飞,虞伟,赵建宁,李晓军. 医学研究生学报. 2016(06)
[6]Wnt信号通路与类风湿关节炎的关系[J]. 谢妮,何成松. 医学综述. 2015(01)
[7]PI3K-AKT信号通路及其在类风湿性关节炎滑膜细胞增殖和凋亡中的作用[J]. 于静雅,陈勇. 细胞与分子免疫学杂志. 2014(12)
[8]类风湿关节炎的病理机制浅析[J]. 于天一,孔庆喜,陈丽姝,刘博文. 黑龙江医药. 2014(01)
[9]细胞周期及其调控[J]. 李春,黄警. 福建医药杂志. 2013(05)
[10]雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠组织中血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体2mRNA表达水平的影响[J]. 韩曼丽,章金春. 医学研究生学报. 2013(05)
硕士论文
[1]刺山柑（Capparis Spinosa L.）抗类风湿性关节炎软膏剂的研制[D]. 梅利伟.华中科技大学 2012
[2]刺山柑总黄酮的提取及药效学研究[D]. 曹锐.新疆农业大学 2010
本文编号：3057196
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