人参四逆汤抗心力衰竭的作用及机理研究
发布时间：2021-03-02 12:01
心力衰竭是多数心血管疾病的终点站,也是导致心血管病人死亡的主要原因。其高发病、高致死率已成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。能量代谢紊乱和线粒体功能障碍是导致心力衰竭的主要因素。近年来,中药复方通过整体改善患者的心功能、内环境、减少联用西药的毒副作用等优势在临床治疗心衰中发挥着重要的作用。因此,深入探索心力衰竭的作用机制及开发抗心衰的中药新药具有重要的意义。人参四逆汤（Ginseng Sini Decoction,GSD）源自《伤寒论》,是由人参、附子、干姜和炙甘草4味药材组成的中药经典方,在现代临床广泛应用于治疗心力衰竭。本文拟通过对GSD药效学进行系统评价,并以线粒体能量代谢、凋亡途径为切点,探索GSD发挥抗心衰药效的机制及物质基础,为其新药开发与临床应用提供一定的依据。本研究中通过处方分析及正交实验确定提取工艺,通过小鼠急性毒性实验评价其用药安全性。利用尾注阿霉素建立大鼠心力衰竭（heart failure,HF）模型,通过血流动力学、心功能检测等实验评价GSD抗心衰药效;通过qPCR等实验研究GSD抗HF机制。通过戊巴比妥钠建立体外心衰模型研究GSD抗心衰作用的机制及部分物质基...
【文章来源】：辽宁师范大学辽宁省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
心力衰竭时线粒体功能和功能受损Figure1.1Impairedmitochondrialcapacityandfunctioninheartfailure
人参四逆汤抗心力衰竭的作用及机理研究重线粒体内膜呼吸链损伤，破坏线粒体膜结构，引起与能量代谢相关的酶活性异会刺激线粒体内的细胞色素c释放到胞质中激活半胱天冬酶触发一系列细胞死亡应诱导细胞凋亡[42-44]，同时引起细胞能量网格中同步崩溃[45]，加剧心肌损害[46]。线粒体功能异常直接影响心肌细胞氧化应激反应、激活凋亡等途径，引发能量代谢
辽宁师范大学硕士学位论文4.1.4 对大体解剖的影响给药组与对照组动物的胸、腹腔及其他脏器均未见可见的病变。4.2 人参四逆汤药效学研究结果4.2.1 人参四逆汤对 HF 大鼠血流动力学的影响本实验通过左心室插管检测左心室的收缩和舒张压力以及压力上升和下降的最大速率可以准确反映药物对大鼠血流动力学的影响，一般情况下，当心肌收缩力加强时LVSP 和+dp/dtmax 值会上升，LVEDP 和 -dp/dtmax 直接反映心肌舒张功能，舒张力越强其值越大。结果发现与 Control 组比较，Model 组大鼠 LVEDP、LVSP 和-dp /dtmax 值均显著降低（p<0.01）；与 Model 组比较，GSD 中、高剂量均能不同程度显著升高 LVEDP值（p<0.01），GSD 中剂量能显著升高大鼠 LVSP 值（p<0.05），GSD 各剂量组+ dp /dtmax和- dp /dtmax 均有升高趋势，但无显著性差异。结果见表 4.2.1、图 4.2.1-4.2.2。
【参考文献】：
期刊论文
[1]甘草代谢组学的研究进展[J]. 包芳,李羽涵,杨志刚. 中草药. 2018(19)
[2]人参皂苷Rg1配伍乌头碱对体外培养心衰模型心肌细胞的保护作用[J]. 董艳红,谢晓芳,李雪梅,朱雅宁,彭成. 中国药房. 2017(04)
[3]人参、黄芪和甘草抗阿霉素致心肌损伤的实验研究[J]. 陆逸超,凌嘉悦,万小敏,卢玲玲,陈建辉,高建平. 上海中医药杂志. 2016(03)
[4]四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响[J]. 缪萍,裘福荣,曾金,符胜光,李秋月,陈文文,沈淑娇,王猛猛,贺敏,蒋健. 中华中医药学刊. 2016(01)
[5]益气活血方干预PGC-1α调控心衰心肌细胞能量代谢重构的作用机制[J]. 王懿,张艳,礼海. 中国实验方剂学杂志. 2015(06)
[6]四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠的保护作用及机制探讨[J]. 缪萍,裘福荣,曾金,符胜光,李秋月,陈文文,沈淑娇,贺敏,王猛猛,蒋健. 中国实验方剂学杂志. 2015(05)
[7]人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响[J]. 张庆勇,陈燕萍,刘芬,陈霞. 中国循环杂志. 2015(02)
[8]人参皂苷类成分对戊巴比妥钠损伤心肌细胞ATP酶及相关离子的影响[J]. 谢晓芳,彭成,徐菲飞,张雪,费巧玲. 中药药理与临床. 2014(05)
[9]浅谈慢性心力衰竭防治中的中医药加载治疗[J]. 蒋梅先. 辽宁中医杂志. 2014(08)
[10]HPLC法测定比较人参四逆汤传统汤剂、复方颗粒剂和配方颗粒剂中6-姜辣素含量[J]. 白英鸽,梁光义,高源,靳凤云. 贵阳中医学院学报. 2014(03)
博士论文
[1]心肌缺血心功能不全证候生物学基础与益心解毒方药理药效机制的实验研究[D]. 李春.北京中医药大学 2012
硕士论文
[1]保元汤调控P38 MAPK-CRYAB通路抑制心肌细胞凋亡防治AMI后HF的机制研究[D]. 张怡.北京中医药大学 2018
[2]人参四逆汤的相须、相畏配伍物质变化研究[D]. 王宇.长春中医药大学 2011
本文编号：3059224
【文章来源】：辽宁师范大学辽宁省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
心力衰竭时线粒体功能和功能受损Figure1.1Impairedmitochondrialcapacityandfunctioninheartfailure
人参四逆汤抗心力衰竭的作用及机理研究重线粒体内膜呼吸链损伤，破坏线粒体膜结构，引起与能量代谢相关的酶活性异会刺激线粒体内的细胞色素c释放到胞质中激活半胱天冬酶触发一系列细胞死亡应诱导细胞凋亡[42-44]，同时引起细胞能量网格中同步崩溃[45]，加剧心肌损害[46]。线粒体功能异常直接影响心肌细胞氧化应激反应、激活凋亡等途径，引发能量代谢
辽宁师范大学硕士学位论文4.1.4 对大体解剖的影响给药组与对照组动物的胸、腹腔及其他脏器均未见可见的病变。4.2 人参四逆汤药效学研究结果4.2.1 人参四逆汤对 HF 大鼠血流动力学的影响本实验通过左心室插管检测左心室的收缩和舒张压力以及压力上升和下降的最大速率可以准确反映药物对大鼠血流动力学的影响，一般情况下，当心肌收缩力加强时LVSP 和+dp/dtmax 值会上升，LVEDP 和 -dp/dtmax 直接反映心肌舒张功能，舒张力越强其值越大。结果发现与 Control 组比较，Model 组大鼠 LVEDP、LVSP 和-dp /dtmax 值均显著降低（p<0.01）；与 Model 组比较，GSD 中、高剂量均能不同程度显著升高 LVEDP值（p<0.01），GSD 中剂量能显著升高大鼠 LVSP 值（p<0.05），GSD 各剂量组+ dp /dtmax和- dp /dtmax 均有升高趋势，但无显著性差异。结果见表 4.2.1、图 4.2.1-4.2.2。
【参考文献】：
期刊论文
[1]甘草代谢组学的研究进展[J]. 包芳,李羽涵,杨志刚. 中草药. 2018(19)
[2]人参皂苷Rg1配伍乌头碱对体外培养心衰模型心肌细胞的保护作用[J]. 董艳红,谢晓芳,李雪梅,朱雅宁,彭成. 中国药房. 2017(04)
[3]人参、黄芪和甘草抗阿霉素致心肌损伤的实验研究[J]. 陆逸超,凌嘉悦,万小敏,卢玲玲,陈建辉,高建平. 上海中医药杂志. 2016(03)
[4]四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响[J]. 缪萍,裘福荣,曾金,符胜光,李秋月,陈文文,沈淑娇,王猛猛,贺敏,蒋健. 中华中医药学刊. 2016(01)
[5]益气活血方干预PGC-1α调控心衰心肌细胞能量代谢重构的作用机制[J]. 王懿,张艳,礼海. 中国实验方剂学杂志. 2015(06)
[6]四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠的保护作用及机制探讨[J]. 缪萍,裘福荣,曾金,符胜光,李秋月,陈文文,沈淑娇,贺敏,王猛猛,蒋健. 中国实验方剂学杂志. 2015(05)
[7]人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响[J]. 张庆勇,陈燕萍,刘芬,陈霞. 中国循环杂志. 2015(02)
[8]人参皂苷类成分对戊巴比妥钠损伤心肌细胞ATP酶及相关离子的影响[J]. 谢晓芳,彭成,徐菲飞,张雪,费巧玲. 中药药理与临床. 2014(05)
[9]浅谈慢性心力衰竭防治中的中医药加载治疗[J]. 蒋梅先. 辽宁中医杂志. 2014(08)
[10]HPLC法测定比较人参四逆汤传统汤剂、复方颗粒剂和配方颗粒剂中6-姜辣素含量[J]. 白英鸽,梁光义,高源,靳凤云. 贵阳中医学院学报. 2014(03)
博士论文
[1]心肌缺血心功能不全证候生物学基础与益心解毒方药理药效机制的实验研究[D]. 李春.北京中医药大学 2012
硕士论文
[1]保元汤调控P38 MAPK-CRYAB通路抑制心肌细胞凋亡防治AMI后HF的机制研究[D]. 张怡.北京中医药大学 2018
[2]人参四逆汤的相须、相畏配伍物质变化研究[D]. 王宇.长春中医药大学 2011
本文编号：3059224
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