从肠粘膜免疫稳态重建探讨“温阳解毒化瘀方”治疗ACLF的干预机制
发布时间：2021-03-07 14:07
目的:从肝脏、小肠粘膜组织病理学,肠道菌群、肠粘膜免疫屏障功能变化探讨“温阳解毒化瘀方”对ACLF大鼠肠粘膜免疫稳态重建的影响。方法:D-氨基半乳糖+脂多糖联合肝纤维化大鼠诱导建立ACLF大鼠模型;将其分为:模型对照（M）组、中药低剂量（Z低）组、中药高剂量（Z高）组、肠道菌群活性菌治疗（C）组,每组各10只,另设非模型空白对照（N）组;对比以不同剂量”温阳解毒化瘀方”进行为期4周的干预治疗;收集新鲜粪便进行16S rRNA高通量焦磷测序检测;采集外周血行TBil、ALT、AST检测,血清鲎试剂检测内毒素;ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6、IL-1含量;HE染色判定肝脏组织及小肠粘膜组织病理学,透射电镜观察小肠粘膜超微病理学,荧光定量PCR及Western-Blot技术观察肝组织中TLR4的表达及小肠粘膜组织中occludin和ZO-1的表达。结果:1.肝组织HE染色示Z高组肝细胞坏死面积较其他实验组减小,病变程度明显减轻,2.小肠粘膜组织HE染色示Z高组在改善绒毛上皮细胞脱落、黏膜层和黏...
【文章来源】：湖南中医药大学湖南省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肝纤维化HE染色病理图片（×200）
图 1-2 肝衰竭大鼠肝脏 HE 染色病理图片（×200）A：肝细胞广泛性坏死、溶解，范围大于 2/3，肝索破坏，弥漫性红细胞浸润。B：肝细胞排列紊乱，广泛融合性坏死并假小叶形成。汇管区大量红细胞伴部分炎性细胞浸润。2.3.3 肠粘膜组织学评估2.3.3.1 肠粘膜组织 HE 染色评估经免疫攻击造后，大鼠肠粘膜组织 HE 染色光镜下观察，可见肠粘膜结构破坏，细胞广泛溶解坏死，大量炎性细胞浸润，如图 1-3（A）。正常大鼠形态,如图 1-3（B）。A B
图 1-2 肝衰竭大鼠肝脏 HE 染色病理图片（×200）A：肝细胞广泛性坏死、溶解，范围大于 2/3，肝索破坏，弥漫性红细胞浸润。B：肝细胞排列紊乱，广泛融合性坏死并假小叶形成。汇管区大量红细胞伴部分炎性细胞浸润。2.3.3 肠粘膜组织学评估2.3.3.1 肠粘膜组织 HE 染色评估经免疫攻击造后，大鼠肠粘膜组织 HE 染色光镜下观察，可见肠粘膜结构破坏，细胞广泛溶解坏死，大量炎性细胞浸润，如图 1-3（A）。正常大鼠形态,如图 1-3（B）。A B
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
[2]基于数据挖掘的慢加急性(亚急性)肝衰竭证素分布特点及用药规律研究[J]. 王雅,陈斌,龙远雄,张涛. 湖南中医药大学学报. 2017(11)
[3]Acute-on-chronic liver failure:recent update[J]. Azeem Alam,Ka Chun Suen,Daqing Ma. The Journal of Biomedical Research. 2017(04)
[4]基于逍遥散及其拆方研究“肝病实脾法”对肝纤维化大鼠肠道菌群的影响[J]. 陈斌,徐嘉蔚,彭杰,何琬,李武,苏煦初,孙克伟. 临床肝胆病杂志. 2016(04)
[5]基于树突状细胞表型及T淋巴细胞功能对HBV相关慢加急性肝衰竭患者中医虚实属性实质的分析[J]. 银思涵,刘鹏,张涛,孙克伟. 临床肝胆病杂志. 2016(04)
[6]基于数据挖掘的肝瘟病阳黄-阴阳黄-阴黄辨证模式用药规律研究[J]. 王国栋,陈斌,王若宇,叶锡勇,彭杰,刘璇. 湖南中医药大学学报. 2016(01)
[7]慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J]. 王贵强,王福生,成军,任红,庄辉,孙剑,李兰娟,李杰,孟庆华,赵景民,段钟平,侯金林,贾继东,唐红,盛吉芳,彭劼,鲁凤民,谢青,魏来. 中国病毒病杂志. 2015(06)
[8]Starring role of toll-like receptor-4 activation in the gutliver axis[J]. Simone Carotti,Michele Pier Luca Guarino,Umberto Vespasiani-Gentilucci,Sergio Morini. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(04)
[9]乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭中西医药物治疗概况[J]. 王仲霞,李筠,李永纲,王立福,宫嫚,肖小河. 中医杂志. 2015(17)
[10]肝病实脾法对肝硬化大鼠胃动素、胃动素受体及内毒素血症的影响[J]. 徐嘉蔚,陈斌,李玲,何琬,王国栋,刘璇. 中西医结合肝病杂志. 2015(02)
博士论文
[1]代偿期和失代偿期肝硬化病人的肠道菌群研究[D]. 李昂.浙江大学 2017
硕士论文
[1]急性肝衰竭小鼠回肠、结肠以及粪便菌群变化的研究[D]. 胡亚欣.贵州医科大学 2017
[2]基于高通量测序的HBV相关慢加急性肝衰竭患者肠道菌群特征研究[D]. 张娟.第三军医大学 2017
[3]TNF-α对急性肝衰竭大鼠发生肠道细菌移位时肠粘膜Claudin-1、ZO-1和MLCK表达的影响及TNF-α拮抗剂的干预效果[D]. 雷弯.南昌大学医学院 2015
本文编号：3069241
【文章来源】：湖南中医药大学湖南省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肝纤维化HE染色病理图片（×200）
图 1-2 肝衰竭大鼠肝脏 HE 染色病理图片（×200）A：肝细胞广泛性坏死、溶解，范围大于 2/3，肝索破坏，弥漫性红细胞浸润。B：肝细胞排列紊乱，广泛融合性坏死并假小叶形成。汇管区大量红细胞伴部分炎性细胞浸润。2.3.3 肠粘膜组织学评估2.3.3.1 肠粘膜组织 HE 染色评估经免疫攻击造后，大鼠肠粘膜组织 HE 染色光镜下观察，可见肠粘膜结构破坏，细胞广泛溶解坏死，大量炎性细胞浸润，如图 1-3（A）。正常大鼠形态,如图 1-3（B）。A B
图 1-2 肝衰竭大鼠肝脏 HE 染色病理图片（×200）A：肝细胞广泛性坏死、溶解，范围大于 2/3，肝索破坏，弥漫性红细胞浸润。B：肝细胞排列紊乱，广泛融合性坏死并假小叶形成。汇管区大量红细胞伴部分炎性细胞浸润。2.3.3 肠粘膜组织学评估2.3.3.1 肠粘膜组织 HE 染色评估经免疫攻击造后，大鼠肠粘膜组织 HE 染色光镜下观察，可见肠粘膜结构破坏，细胞广泛溶解坏死，大量炎性细胞浸润，如图 1-3（A）。正常大鼠形态,如图 1-3（B）。A B
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande. World Journal of Hepatology. 2018(01)
[2]基于数据挖掘的慢加急性(亚急性)肝衰竭证素分布特点及用药规律研究[J]. 王雅,陈斌,龙远雄,张涛. 湖南中医药大学学报. 2017(11)
[3]Acute-on-chronic liver failure:recent update[J]. Azeem Alam,Ka Chun Suen,Daqing Ma. The Journal of Biomedical Research. 2017(04)
[4]基于逍遥散及其拆方研究“肝病实脾法”对肝纤维化大鼠肠道菌群的影响[J]. 陈斌,徐嘉蔚,彭杰,何琬,李武,苏煦初,孙克伟. 临床肝胆病杂志. 2016(04)
[5]基于树突状细胞表型及T淋巴细胞功能对HBV相关慢加急性肝衰竭患者中医虚实属性实质的分析[J]. 银思涵,刘鹏,张涛,孙克伟. 临床肝胆病杂志. 2016(04)
[6]基于数据挖掘的肝瘟病阳黄-阴阳黄-阴黄辨证模式用药规律研究[J]. 王国栋,陈斌,王若宇,叶锡勇,彭杰,刘璇. 湖南中医药大学学报. 2016(01)
[7]慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J]. 王贵强,王福生,成军,任红,庄辉,孙剑,李兰娟,李杰,孟庆华,赵景民,段钟平,侯金林,贾继东,唐红,盛吉芳,彭劼,鲁凤民,谢青,魏来. 中国病毒病杂志. 2015(06)
[8]Starring role of toll-like receptor-4 activation in the gutliver axis[J]. Simone Carotti,Michele Pier Luca Guarino,Umberto Vespasiani-Gentilucci,Sergio Morini. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(04)
[9]乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭中西医药物治疗概况[J]. 王仲霞,李筠,李永纲,王立福,宫嫚,肖小河. 中医杂志. 2015(17)
[10]肝病实脾法对肝硬化大鼠胃动素、胃动素受体及内毒素血症的影响[J]. 徐嘉蔚,陈斌,李玲,何琬,王国栋,刘璇. 中西医结合肝病杂志. 2015(02)
博士论文
[1]代偿期和失代偿期肝硬化病人的肠道菌群研究[D]. 李昂.浙江大学 2017
硕士论文
[1]急性肝衰竭小鼠回肠、结肠以及粪便菌群变化的研究[D]. 胡亚欣.贵州医科大学 2017
[2]基于高通量测序的HBV相关慢加急性肝衰竭患者肠道菌群特征研究[D]. 张娟.第三军医大学 2017
[3]TNF-α对急性肝衰竭大鼠发生肠道细菌移位时肠粘膜Claudin-1、ZO-1和MLCK表达的影响及TNF-α拮抗剂的干预效果[D]. 雷弯.南昌大学医学院 2015
本文编号：3069241
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