常春藤皂苷元—吡嗪类衍生物设计、合成及抗肿瘤活性表征

发布时间：2021-03-20 16:36

　　研究背景:常春藤皂苷元是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物,广泛分布于威灵仙,金银花,白头翁,续断,预知子等药用植物中。现代研究表明,常春藤皂苷元具有抗肿瘤,抗菌,抗炎,抗抑郁,抗糖尿病以及保肝等多种生物活性。该化合物并凭借高效低毒的体内体外抗肿瘤活性以及逆转肿瘤细胞耐药等特征逐渐引起了药物研究人员的关注。尽管结构优异,仍存在一些不足,例如生物活性相对较弱,价格昂贵,原料获取困难,溶解性较差,生物利用度低等,这一系列问题限制了常春藤皂苷元的进一步开发与应用。本课题组前期基于“配伍法则-拼合原理”理论,发现将川芎活性成分川芎嗪（2,3,5,6-四甲基吡嗪）引入齐墩果酸及甘草次酸等齐墩果烷型五环三萜,可改善三萜化合物溶解性,提高抗肿瘤活性。因此,本研究基于结构拼合的研究思路,以中药活性分子常春藤皂苷元为母核,在其结构上引入川芎嗪及类似的吡嗪片段,期望提高常春藤皂苷元的抗肿瘤活性,发现生物活性好,毒副作用小的新型常春藤皂苷元衍生物。研究内容:本研究拟通过酸裂解常春藤皂苷提取物,基于响应面法确立常春藤皂苷元的制备工艺,获得天然活性分子常春藤皂苷元。以常春藤皂苷元为基本母核,通过酯化反应,氧化反应,... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：142 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 文献综述
    综述一 齐墩果烷型五环三萜及其衍生物的抗癌活性进展
        第一节 齐墩果酸的结构修饰及抗肿瘤研究进展
        第二节 甘草次酸的结构修饰及抗肿瘤研究进展
    综述二 常春藤皂苷元及其衍生物的抗癌活性进展
        第一节 常春藤皂苷元的抗肿瘤研究进展
        第二节 常春藤皂苷元的结构修饰研究进展
    参考文献
前言
第二章 常春藤皂苷元衍生物的设计、合成
    第一节 常春藤皂苷元的制备
        1 常春藤皂苷元提取条件的优化
        2 常春藤皂苷元的制备
    第二节 常春藤皂苷元衍生物的设计与合成
        1 吡嗪类物质中间体的合成
        2 常春藤皂苷元-吡嗪类衍生物的合成
    结果与讨论
第三章 常春藤皂苷元衍生物的抗肿瘤活性评价及构效关系分析
    第一节 常春藤皂苷元衍生物肿瘤活性评价
        1 仪器与试剂
        2 实验方法
        3 结果分析
    第二节 常春藤皂苷元衍生物构效关系探讨
        1 PCA分析
        2 PLS-DA分析
    结果与讨论
第四章 H9对A549细胞促凋亡及增殖抑制机制初探
    第一节 H9对人肺癌A549细胞形态学影响初探
        1 仪器与试剂
        2 实验方法
        3 结果分析
    第二节 H9对A549细胞的促凋亡机制初探
        1 仪器与试剂
        2 实验方法
        3 结果分析
    第三节 H9对A549细胞的增殖抑制机制初探
        1 仪器与试剂
        2 实验方法
        3 结果分析
    第四节 H9与PIM-1的分子对接及解析结果
        1 以Pharm Mapper平台对常春藤皂苷元衍生物的靶点预测
        2 H9与原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PIM-1的分子对接及解析
        3 结果分析
    结果与讨论
结语
参考文献
致谢
附录
在学期间主要研究成果
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]聚类分析和主成分分析法研究檀香HPLC特征图谱[J]. 余文新,林励,李智,李岩岩.  中药材. 2019(03)
[2]α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 雷铭道,郑丽丽,张玲,陈晓艳.  现代药物与临床. 2019(01)
[3]PIM-1激酶抑制剂研究进展[J]. 周育奇,龚晓峰,全兴萍,侯晓莹,杜鸿志,孙立,袁胜涛.  中国新药杂志. 2019(01)
[4]五环三萜类化合物的药理作用研究进展[J]. 刘蒲,王国权.  海峡药学. 2018(10)
[5]18β-甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展[J]. 马媛,石明辉,戴均贵,赵军,徐芳,顾政一.  西北药学杂志. 2018(04)
[6]新型常春藤皂苷元糖缀合物的合成与体外抗肿瘤活性[J]. 曾丽兰,孙航宇,洪开文,张勇民,董登祥.  合成化学. 2018(04)
[7]五环三萜类化合物药理活性研究进展[J]. 陈晔,丁晨晨,郭志军,李灵芝.  武警后勤学院学报(医学版). 2017(12)
[8]基于正交偏最小二乘判别分析法分析茯砖茶和千两茶差异性品质成分[J]. 李永迪,张贻杨,彭忠,谭斌,林海燕.  食品安全质量检测学报. 2017(11)
[9]基于偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）的补骨脂炮制前、后组成二神丸提取物的指纹图谱研究和指标成分的定量分析[J]. 熊瑞,郑凯旋,李艺丹,张婷婷,李文兵,胡昌江.  中药材. 2017(11)
[10]甘草次酸修饰肝靶向药物传递系统的研究进展[J]. 樊敦,黄皓,余敬谋.  沈阳药科大学学报. 2017(11)

博士论文
[1]常春藤皂甙元抗肝癌作用研究[D]. 白雪.西北农林科技大学 2017

硕士论文
[1]18β-甘草次酸和齐墩果酸衍生物的设计、合成及抗癌活性研究[D]. 王睿.山东大学 2018
[2]利用MTT/MTS法和细胞成像技术评价fHMSN的载药性及AC对细胞增殖的影响[D]. 于雪.吉林大学 2017
[3]常春藤皂苷元抑制TGF-β1诱导人肠癌SW480细胞上皮—间质转化实验研究[D]. 陈彦.南京中医药大学 2016
[4]维药斯亚旦抗肝癌有效成分研究[D]. 孙璐.天津理工大学 2014
[5]续断皂苷元的制备工艺、质量标准及其作为α-糖苷酶抑制剂的活性研究[D]. 张显涛.吉林大学 2011



本文编号：3091314