SIRT1在白藜芦醇调控骨质疏松大鼠的成骨细胞线粒体自噬中的作用及机制

发布时间：2021-03-21 01:55

　　目的:目前骨质疏松的发病率逐年上升,已经成为老年人的常见病之一。其原因包括社会文明和经济的快速发展、生活水平的提高、生活方式和习惯的变化,特别是在发达城市和人口老龄化日益严重的地区。众所周知,骨质疏松症是一种年龄相关的全身性骨病,其特点是骨量逐渐减少,骨质脆性和易发生骨折。成骨细胞是骨生成的主要功能细胞,参与骨的形成。成骨细胞的活化不足导致与老化相关的骨质疏松症的发生。增加成骨细胞的数量及功能可以促进骨形成,这可以作为预防和治疗骨质疏松症的主要治疗策略。目前,预防和治疗骨质疏松症的药物治疗关注在促进成骨细胞的增殖和分化上。自噬是真核细胞通过降解和回收受损的大分子或细胞器的主要降解代谢过程。在正常情况下,自噬在大部分细胞上都是处于基础水平的,而在应激等刺激下细胞自噬会被激活以调控细胞生存。最近有大量研究表明,自噬作为一种细胞的生存途径,在维持骨骼稳态方面起着举足轻重的作用,并且这一途径的改变与骨质疏松症的发生有关。沉默信息转录调节因子1（SIRT1）在抑制肿瘤、维持线粒体稳态、能量代谢、细胞衰老以及细胞死亡等多种生物学功能的调控中发挥着重要的作用。最近研究发现SIRT1在小鼠体内的激活与... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：博士

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骨密度(BMD)和基于股骨近端的股骨孔隙率和血清生物标志物碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OC)的变化

中国医科大学博士学位论文因为 PI3K/Akt/mTOR 信号通路在调节自噬过程中发挥着重要的作用，我们点放在这通路上，从而揭示白藜芦醇是否通过此通路诱导骨质疏松大鼠的自噬活。Western blot 结果显示（图 2D 和 E），与骨质疏松大鼠组相比，高剂量的藜芦醇治疗后骨质疏松大鼠中 Akt 和 mTOR 磷酸化均明显下调（P<0.05）。各组间总的 Akt 和 mTOR 的表达无明显变化（P>0.05）。这结果提示I3K/Akt/mTOR 信号通路可能介导白藜芦醇诱导骨质疏松大鼠中的自噬激活有。

21图 3 (A)实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测白藜芦醇(0M、10-8M、10-7M、10-6M)处理骨细胞 SIRT1 mRNA 表达情况。 (B)成骨细胞经过白藜芦醇处理(50μm)处理 0,5、30、60、20 分钟后 SIRT1 的表达,评估免疫印迹。(C) SIRT1 对成骨细胞(含或不含白藜芦醇)共聚焦疫荧光(IF)染色(红色)。核染色 4’，6-二胺基-2-苯林多尔(DAPI)(蓝色)。在白藜芦醇无血清养基中培养的血清饥饿成骨细胞中，SIRT1 的强度较高。(D) Western blot 检测各组成骨细中 SIRT1 蛋白的表达情况。(E)采用 BrdU 和 MTT 法测定不同处理成骨细胞的增殖和活力。号表示与对照组比较差异显著(*P < 0.05)。


本文编号：3092090