甲基间苯三酚衍生物的合成、抗菌活性评价及作用机制研究
发布时间：2021-03-24 07:49
香鳞毛蕨Dryopteris fragrans（L.）schott为鳞毛蕨科鳞毛蕨属植物,近代研究发现香鳞毛蕨对多种由真菌引起的皮肤病具有显著疗效,而且间苯三酚类化合物为鳞毛蕨属植物的主要活性成分。本课题组从该植物中分离出多种间苯三酚类化合物,药理研究表明间苯三酚类化合物具有较强的抗真菌活性,其中绵马酚对常见的皮肤真菌表现出最强的活性。甲基间苯三酚作为绵马酚的中间体,由于其结构的活泼性和取代基的多样性,使得甲基间苯三酚的结构可以衍生出多种结构复杂的化合物;课题组前期研究发现甲基间苯三酚的羟基为化合物活性基团,并且C-4或C-6为活泼位点,在此位置引入不同的基团或可使得化合物性质、生物活性发生改变。因此,本研究首先在甲基间苯三酚结构中引入不同的官能团,得到新的间苯三酚类化合物,然后通过抗菌活性研究结合分子模拟试验和双抗体夹心法试验（ELISA法）,考察引入不同基团后所得化合物抗菌作用及作用机制,为间苯三酚类化合物抗真菌作用及作用机制的研究奠定基础。本次研究主要目的有:（1）以绵马酚中间体甲基间苯三酚为基础,引入丁酰基及特比萘芬起效基团-烯丙氨基,建立甲基间苯三酚衍生物的合成方法、路线。（...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：110 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
药物化合物e对犬小孢子菌的时间-杀菌曲线
时间计数菌落浓度( 103CFU/mL)（菌液浓度50 CFU/mL为最低检测限）Control MCZ TBF g-1/2MIC g-MIC g-2MIC0h 47.87 5.44 46.89 2.08 47.58 1.54 48.25 1.40 48.23 3.52 47.79 2.482h 46.39 2.58 40.00 1.25 41.55 1.87 48.38 1.85 42.38 3.59 36.58 3.634h 41.25 3.54 36.54 1.59 38.59 3.52 39.45 2.45 31.25 3.24 27.32 3.158h 45.48 3.69 28.57 2.38 29.54 3.58 28.57 2.68 19.54 4.15 14.39 2.9812h 47.25 2.44 14.82 3.55 12.39 3.76 18.55 3.54 11.47 3.69 5.18 3.7924h 49.54 3.48 8.49 2.45 9.76 3.89 11.69 3.58 5.51 3.13 1.17 2.5748h 48.68 2.43 3.82 2.56 5.38 3.23 17.72 3.64 1.08 3.12 >0.5 0.572h 53.65 1.48 2.38 3.34 2.08 3.64 21.25 3.15 >0.5 0.5 >0.5 0.596h 55.68 3.24 3.57 3.55 >0.5 0.5 27.32 3.55 >0.5 0.5 >0.5 0.5注：<0.05±0.00 表示低于最低检测线，平皿培养基上无菌落生长。MCZ 为硝酸咪康唑，TBF 为盐酸特比萘芬
图 4.4 三种化合物与 1LQ2 的对接构像Fig 4.4 Docking conformation of three compounds with 1LQ2对对接结果进行分析，得到三种化合物与酶蛋白相互作用的二维平面图如图4.5 所示：化合物 g
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗真菌药物新进展[J]. 王爱平,王若珺,李若瑜. 皮肤科学通报. 2017(05)
[2]Nrf2信号通路在复发性外阴阴道念珠菌病发病机制中的作用[J]. 代歆悦,莫子茵,江娜,高爱莉,朱慧兰. 中国真菌学杂志. 2017(04)
[3]211例浅部真菌病病原菌分析[J]. 张优拉,陈文颖,潘康检,刘冬梅. 浙江临床医学. 2017 (06)
[4]天然多环多异戊烯基间苯三酚衍生物研究进展[J]. 郭洁茹,朱虎成,唐芳,张锦文. 中草药. 2017(10)
[5]改良CLSI M38-A2应用于皮肤癣菌对甾体皂苷敏感性的测定[J]. 谭翠雯,吴碧娟,孙婧雯,吴新荣. 中成药. 2017(04)
[6]香鳞毛蕨的化学成分及药理作用研究进展[J]. 朱冲冲,彭冰,曾祖平,韩旭阳,王宏,王天园,何薇. 中国药房. 2017(10)
[7]假丝酵母菌属感染的抗真菌药物分析[J]. 赵丽莉. 中国医药指南. 2017(08)
[8]武汉及其周边地区2011-2015年头癣类型及病原菌分析[J]. 喻惠元,陈尊义,董碧麟,曹永艳,马玲,陈瑶,童中胜,曾志良. 中国皮肤性病学杂志. 2017 (03)
[9]抗真菌药阿巴康唑的合成工艺改进[J]. 李婵,宋少洁,胡煜堃,郭梦笔,苏昕,郭春. 中国药物化学杂志. 2017(01)
[10]评估VITEK 2-Compact GN13测定肺炎克雷伯菌体外亚胺培南药敏及高级专家系统修正的可靠性[J]. 刘盼盼,王莲慧,魏丹丹,万腊根,刘洋. 中国感染与化疗杂志. 2017(01)
博士论文
[1]抗真菌天然产物Sampangine的构效关系研究和唑类抗真菌药物的结构优化[D]. 江志赶.第二军医大学 2013
[2]香鳞毛蕨精油和间苯三酚类成分提取分离及其抑菌活性研究[D]. 李晓娟.东北林业大学 2012
硕士论文
[1]伪绵马酚及其结构修饰物和绵马酚的制备及抑菌活性研究[D]. 杨世豪.广东药科大学 2017
[2]黄连素等纯中药成分对氟康唑抗非白色念珠菌的增敏作用与机制研究[D]. 王维欣.山东大学 2015
[3]绵马贯众化学成分研究[D]. 邓国彤（Joe Deng）.广东药学院 2015
本文编号：3097358
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：110 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
药物化合物e对犬小孢子菌的时间-杀菌曲线
时间计数菌落浓度( 103CFU/mL)（菌液浓度50 CFU/mL为最低检测限）Control MCZ TBF g-1/2MIC g-MIC g-2MIC0h 47.87 5.44 46.89 2.08 47.58 1.54 48.25 1.40 48.23 3.52 47.79 2.482h 46.39 2.58 40.00 1.25 41.55 1.87 48.38 1.85 42.38 3.59 36.58 3.634h 41.25 3.54 36.54 1.59 38.59 3.52 39.45 2.45 31.25 3.24 27.32 3.158h 45.48 3.69 28.57 2.38 29.54 3.58 28.57 2.68 19.54 4.15 14.39 2.9812h 47.25 2.44 14.82 3.55 12.39 3.76 18.55 3.54 11.47 3.69 5.18 3.7924h 49.54 3.48 8.49 2.45 9.76 3.89 11.69 3.58 5.51 3.13 1.17 2.5748h 48.68 2.43 3.82 2.56 5.38 3.23 17.72 3.64 1.08 3.12 >0.5 0.572h 53.65 1.48 2.38 3.34 2.08 3.64 21.25 3.15 >0.5 0.5 >0.5 0.596h 55.68 3.24 3.57 3.55 >0.5 0.5 27.32 3.55 >0.5 0.5 >0.5 0.5注：<0.05±0.00 表示低于最低检测线，平皿培养基上无菌落生长。MCZ 为硝酸咪康唑，TBF 为盐酸特比萘芬
图 4.4 三种化合物与 1LQ2 的对接构像Fig 4.4 Docking conformation of three compounds with 1LQ2对对接结果进行分析，得到三种化合物与酶蛋白相互作用的二维平面图如图4.5 所示：化合物 g
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗真菌药物新进展[J]. 王爱平,王若珺,李若瑜. 皮肤科学通报. 2017(05)
[2]Nrf2信号通路在复发性外阴阴道念珠菌病发病机制中的作用[J]. 代歆悦,莫子茵,江娜,高爱莉,朱慧兰. 中国真菌学杂志. 2017(04)
[3]211例浅部真菌病病原菌分析[J]. 张优拉,陈文颖,潘康检,刘冬梅. 浙江临床医学. 2017 (06)
[4]天然多环多异戊烯基间苯三酚衍生物研究进展[J]. 郭洁茹,朱虎成,唐芳,张锦文. 中草药. 2017(10)
[5]改良CLSI M38-A2应用于皮肤癣菌对甾体皂苷敏感性的测定[J]. 谭翠雯,吴碧娟,孙婧雯,吴新荣. 中成药. 2017(04)
[6]香鳞毛蕨的化学成分及药理作用研究进展[J]. 朱冲冲,彭冰,曾祖平,韩旭阳,王宏,王天园,何薇. 中国药房. 2017(10)
[7]假丝酵母菌属感染的抗真菌药物分析[J]. 赵丽莉. 中国医药指南. 2017(08)
[8]武汉及其周边地区2011-2015年头癣类型及病原菌分析[J]. 喻惠元,陈尊义,董碧麟,曹永艳,马玲,陈瑶,童中胜,曾志良. 中国皮肤性病学杂志. 2017 (03)
[9]抗真菌药阿巴康唑的合成工艺改进[J]. 李婵,宋少洁,胡煜堃,郭梦笔,苏昕,郭春. 中国药物化学杂志. 2017(01)
[10]评估VITEK 2-Compact GN13测定肺炎克雷伯菌体外亚胺培南药敏及高级专家系统修正的可靠性[J]. 刘盼盼,王莲慧,魏丹丹,万腊根,刘洋. 中国感染与化疗杂志. 2017(01)
博士论文
[1]抗真菌天然产物Sampangine的构效关系研究和唑类抗真菌药物的结构优化[D]. 江志赶.第二军医大学 2013
[2]香鳞毛蕨精油和间苯三酚类成分提取分离及其抑菌活性研究[D]. 李晓娟.东北林业大学 2012
硕士论文
[1]伪绵马酚及其结构修饰物和绵马酚的制备及抑菌活性研究[D]. 杨世豪.广东药科大学 2017
[2]黄连素等纯中药成分对氟康唑抗非白色念珠菌的增敏作用与机制研究[D]. 王维欣.山东大学 2015
[3]绵马贯众化学成分研究[D]. 邓国彤（Joe Deng）.广东药学院 2015
本文编号：3097358
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