基于网络药理学研究大黄蛭鳖汤抗骨髓纤维化作用机制
发布时间：2021-03-30 06:30
目的本研究基于网络药理学的研究策略,构建大黄蛭鳖汤"活性成分-靶点-通路"之间的关系,以探究该汤剂治疗骨髓纤维化的作用机制。方法通过TCMSP和TCMID数据库筛选出大黄蛭鳖汤中八味中药的主要活性成分,将所得成分通过PubChem平台和ChemMapper服务器预测其作用靶点。将预测的靶点和疾病相关靶点进行数据库归一化,并在Excel表格里进行映射,获得大黄蛭鳖汤的活性成分-作用靶点表,最后通过Cytoscape软件绘制蛋白作用靶点的化合物-靶点-疾病三者交互作用网络。结果大黄蛭鳖汤中共筛选出128个活性成分,涉及15个蛋白作用靶点。网络分析结果表明靶点主要参与细胞、组织、器官、代谢、免疫和应激等过程,通过调节TP53、FGF2、AKT1等信号通路来发挥治疗骨髓纤维化的作用。结论基于网络药理学的研究显示,大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化具有多成分、多靶点的特点,为进一步研究大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化的作用机制提供了新思路和新方法。
【文章来源】：临床医学研究与实践. 2020,5(25)
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
蛋白相互作用图
本研究构建了与骨髓纤维化相关的大黄蛭鳖汤活性成分-靶点网络，共包含128个化合物和15个作用靶点，提示大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化多成分、多靶点的特点。根据蛋白-蛋白相互网络中自由度值大于平均值的关键靶点为TP53、FGF2、AKT1、JAK2、ABL1，推测该汤剂可能通过上述靶点发挥治疗骨髓纤维化的作用。TP53是一种蛋白质编码基因，容易发生突变而导致骨髓纤维化的形成。李玉玲[8]研究发现10例三阴性MPN患者有1例PMF患者检测出TP53基因突变。FGF2是一种成纤维生长因子，能有效促进细胞分裂，提高人骨髓间充质干细胞（MSCs）体外增殖能力，使骨髓来源的MSCs增多，利于在局部为组织再生创造有利的微环境[9]。AKT1是一种已知的癌基因。在小鼠体内，组成性激活的AKT1可诱发MPN、T细胞淋巴瘤或AML[10]。ABL1是一个原癌基因，编码一种蛋白酪氨酸激酶，参与多种细胞过程，包括细胞分裂、粘附、分化和对压力的反应，推测可能通过控制骨髓干细胞的分化来治疗骨髓纤维化。JAK2基因所编码的蛋白是一种非受体酪氨酸激酶，是Janus激酶家族的一员，该家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。刘俊秀等[2]认为JAK2抑制剂仅能减轻临床症状，在清除JAK2V617F异常克隆及改善骨髓纤维化程度方面与预期相差甚远。图2 蛋白相互作用图
图2 蛋白相互作用图综上所述，基于网络药理学的研究显示，大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化具有多成分、多靶点的特点，为进一步研究大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化的作用机制提供了新思路和新方法。
【参考文献】：
期刊论文
[1]JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中研究进展[J]. 刘俊秀,陈伟,徐开林. 中国实验血液学杂志. 2018(01)
[2]基于网络药理学的白屈菜抗肿瘤分子机制研究[J]. 章亮,陈泽慧,陈韩英,王晓琴,张波. 中草药. 2018(03)
[3]基于网络药理学的沙棘总黄酮治疗心肌缺血的作用机制研究[J]. 魏志成,童东,杨娟,赵可惠,孟宪丽,张艺. 中国中药杂志. 2017(07)
[4]邓成珊攻补兼施治疗原发性骨髓纤维化经验[J]. 季菲,肖海燕,胡晓梅. 世界中医药. 2015(07)
[5]鳖甲生血丸治疗原发性骨髓纤维化患者120例临床观察[J]. 刘清池,马传宝,李建英,庞宇慧,郭丽改,熊建军,王荣孝,张慧敏,张振会,谢勇,梁春耕,冯新旺,武大勇,吴维海. 中医杂志. 2014(08)
[6]中药醋鳖甲研究概况[J]. 李燕燕. 环球中医药. 2008(04)
[7]FGF-2对人骨髓间充质干细胞增殖和向成骨细胞分化的影响[J]. 唐文洁,李玛琳,邱垂源,陈琼玉,李国辉,李凌松,洪岸. 细胞生物学杂志. 2005(06)
硕士论文
[1]高通量测序技术在骨髓增殖性肿瘤临床检测中的方法学建立及其初步应用[D]. 李玉玲.南方医科大学 2016
本文编号：3109046
【文章来源】：临床医学研究与实践. 2020,5(25)
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
蛋白相互作用图
本研究构建了与骨髓纤维化相关的大黄蛭鳖汤活性成分-靶点网络，共包含128个化合物和15个作用靶点，提示大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化多成分、多靶点的特点。根据蛋白-蛋白相互网络中自由度值大于平均值的关键靶点为TP53、FGF2、AKT1、JAK2、ABL1，推测该汤剂可能通过上述靶点发挥治疗骨髓纤维化的作用。TP53是一种蛋白质编码基因，容易发生突变而导致骨髓纤维化的形成。李玉玲[8]研究发现10例三阴性MPN患者有1例PMF患者检测出TP53基因突变。FGF2是一种成纤维生长因子，能有效促进细胞分裂，提高人骨髓间充质干细胞（MSCs）体外增殖能力，使骨髓来源的MSCs增多，利于在局部为组织再生创造有利的微环境[9]。AKT1是一种已知的癌基因。在小鼠体内，组成性激活的AKT1可诱发MPN、T细胞淋巴瘤或AML[10]。ABL1是一个原癌基因，编码一种蛋白酪氨酸激酶，参与多种细胞过程，包括细胞分裂、粘附、分化和对压力的反应，推测可能通过控制骨髓干细胞的分化来治疗骨髓纤维化。JAK2基因所编码的蛋白是一种非受体酪氨酸激酶，是Janus激酶家族的一员，该家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。刘俊秀等[2]认为JAK2抑制剂仅能减轻临床症状，在清除JAK2V617F异常克隆及改善骨髓纤维化程度方面与预期相差甚远。图2 蛋白相互作用图
图2 蛋白相互作用图综上所述，基于网络药理学的研究显示，大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化具有多成分、多靶点的特点，为进一步研究大黄蛭鳖汤治疗骨髓纤维化的作用机制提供了新思路和新方法。
【参考文献】：
期刊论文
[1]JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中研究进展[J]. 刘俊秀,陈伟,徐开林. 中国实验血液学杂志. 2018(01)
[2]基于网络药理学的白屈菜抗肿瘤分子机制研究[J]. 章亮,陈泽慧,陈韩英,王晓琴,张波. 中草药. 2018(03)
[3]基于网络药理学的沙棘总黄酮治疗心肌缺血的作用机制研究[J]. 魏志成,童东,杨娟,赵可惠,孟宪丽,张艺. 中国中药杂志. 2017(07)
[4]邓成珊攻补兼施治疗原发性骨髓纤维化经验[J]. 季菲,肖海燕,胡晓梅. 世界中医药. 2015(07)
[5]鳖甲生血丸治疗原发性骨髓纤维化患者120例临床观察[J]. 刘清池,马传宝,李建英,庞宇慧,郭丽改,熊建军,王荣孝,张慧敏,张振会,谢勇,梁春耕,冯新旺,武大勇,吴维海. 中医杂志. 2014(08)
[6]中药醋鳖甲研究概况[J]. 李燕燕. 环球中医药. 2008(04)
[7]FGF-2对人骨髓间充质干细胞增殖和向成骨细胞分化的影响[J]. 唐文洁,李玛琳,邱垂源,陈琼玉,李国辉,李凌松,洪岸. 细胞生物学杂志. 2005(06)
硕士论文
[1]高通量测序技术在骨髓增殖性肿瘤临床检测中的方法学建立及其初步应用[D]. 李玉玲.南方医科大学 2016
本文编号：3109046
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3109046.html
