黄芩苷在胶原蛋白诱发性关节炎小鼠中抑制BLyS介导的Th17细胞分化和炎症反应
发布时间：2021-03-31 11:28
目的:探讨黄芩苷对胶原蛋白诱发性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）小鼠的辅助性T细胞17（T helper 17 cells,Th17细胞）分化和炎症反应的调控作用及机制。方法:在第1天,SPF级雄性DBA/1小鼠经背部皮下注射鸡源II型胶原蛋白（chick collagen type II,CII）+完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）致敏;在第21天,经尾根部皮下注射CII+不完全弗氏佐剂（incomplete Freund’s adjuvant,IFA）强化免疫;在第2842天分别灌胃50、100和200 mg·kg-1·d-1黄芩苷。关节炎指数（arthritis index,AI）积分评估关节炎的严重程度;HE染色观察膝关节病理学改变;ELISA法检测血清中IL-1β、TNF-α、IgG、IgG2a和IL-17A的水平以及关节组织中IL-17A的水平;流式细胞术分析脾脏和肠系膜淋巴结（mesenteric lymph nodes,MLN）中CD4+IL-17A+T细胞比例;Wes...
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
黄芩苷对CIA小鼠关节的肿胀程度和病理学改变的影响
目前，尽管对RA的确切发病机制尚不清楚，但T细胞介导的异常免疫反应被认为是关节发炎和骨破坏的主要诱因[9]。在CIA小鼠模型中T细胞特异性免疫异常反应可导致炎症细胞浸润、滑膜增生、软骨降解和骨侵蚀[10-11]；并伴有非特异性促炎因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α等）和自身抗体（IgG和IgG2a等）的过量生成，且其过量生成又能进一步激化免疫异常反应和活化炎症细胞，最终能加剧CIA的滑膜炎、软骨损伤和骨吸收[12]。本实验结果显示，黄芩苷可有效减轻CIA小鼠的关节肿胀症状以及病理学改变，并降低血清中IL-1β、TNF-α、IgG和IgG2a的水平，提示黄芩苷具有抗RA的作用。Th17细胞在RA免疫性炎症启动过程中发挥重要作用。在CIA小鼠模型中，Th17细胞分泌的IL-17能募集滑膜炎性巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞沉积于关节处滑膜并能上调IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子分泌，最终加剧滑膜炎、软骨损伤和骨吸收[8-11]。抑制IL-17可缓解CIA小鼠关节病变部分的炎症反应[13]。因此，抑制Th17细胞分化可减轻RA的炎症反应。本实验结果显示，黄芩苷可降低CIA小鼠脾脏和MLN中Th17细胞比例，并降低血清和关节处的IL-17A水平，提示黄芩苷可通过降低Th17细胞生成来减轻CIA。
Th17细胞在RA免疫性炎症启动过程中发挥重要作用。在CIA小鼠模型中，Th17细胞分泌的IL-17能募集滑膜炎性巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞沉积于关节处滑膜并能上调IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子分泌，最终加剧滑膜炎、软骨损伤和骨吸收[8-11]。抑制IL-17可缓解CIA小鼠关节病变部分的炎症反应[13]。因此，抑制Th17细胞分化可减轻RA的炎症反应。本实验结果显示，黄芩苷可降低CIA小鼠脾脏和MLN中Th17细胞比例，并降低血清和关节处的IL-17A水平，提示黄芩苷可通过降低Th17细胞生成来减轻CIA。本实验进一步探究了黄芩苷降低Th17细胞生成的潜在调控分子机制。研究显示，BLyS可通过跨膜激活剂、钙调节剂和亲环蛋白配体相互作用物（transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor,TACI）等受体参与调节Th17细胞分化和T细胞介导的免疫炎症反应[14-15]。BLyS在包括RA在内的多种自身免疫性疾病患者中高表达，且基因靶向抑制BLyS可减轻RA和系统性红斑狼疮损伤[16-17]。因此，本实验进一步检测黄芩苷对CIA小鼠中BLyS表达的影响，结果显示，黄芩苷可降低CIA小鼠病变关节、脾脏和MLN中BLyS的表达。另外，本实验还发现黄芩苷可降低BLyS刺激的CD4+T细胞群中Th细胞的比例、IL-1β和TNF-α水平。这些结果提示，在CIA小鼠中，黄芩苷能抑制BLyS介导的Th17细胞分化和Th17细胞介导的免疫反应。
【参考文献】：
期刊论文
[1]泌乳素促进类风湿关节炎患者外周血单个核细胞分泌白细胞介素-6[J]. 唐莼,李昀,林小军,叶静华,李伟念,何志翔,李芳菲,蔡小燕. 中国病理生理杂志. 2016(11)
本文编号：3111356
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
黄芩苷对CIA小鼠关节的肿胀程度和病理学改变的影响
目前，尽管对RA的确切发病机制尚不清楚，但T细胞介导的异常免疫反应被认为是关节发炎和骨破坏的主要诱因[9]。在CIA小鼠模型中T细胞特异性免疫异常反应可导致炎症细胞浸润、滑膜增生、软骨降解和骨侵蚀[10-11]；并伴有非特异性促炎因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α等）和自身抗体（IgG和IgG2a等）的过量生成，且其过量生成又能进一步激化免疫异常反应和活化炎症细胞，最终能加剧CIA的滑膜炎、软骨损伤和骨吸收[12]。本实验结果显示，黄芩苷可有效减轻CIA小鼠的关节肿胀症状以及病理学改变，并降低血清中IL-1β、TNF-α、IgG和IgG2a的水平，提示黄芩苷具有抗RA的作用。Th17细胞在RA免疫性炎症启动过程中发挥重要作用。在CIA小鼠模型中，Th17细胞分泌的IL-17能募集滑膜炎性巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞沉积于关节处滑膜并能上调IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子分泌，最终加剧滑膜炎、软骨损伤和骨吸收[8-11]。抑制IL-17可缓解CIA小鼠关节病变部分的炎症反应[13]。因此，抑制Th17细胞分化可减轻RA的炎症反应。本实验结果显示，黄芩苷可降低CIA小鼠脾脏和MLN中Th17细胞比例，并降低血清和关节处的IL-17A水平，提示黄芩苷可通过降低Th17细胞生成来减轻CIA。
Th17细胞在RA免疫性炎症启动过程中发挥重要作用。在CIA小鼠模型中，Th17细胞分泌的IL-17能募集滑膜炎性巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞沉积于关节处滑膜并能上调IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子分泌，最终加剧滑膜炎、软骨损伤和骨吸收[8-11]。抑制IL-17可缓解CIA小鼠关节病变部分的炎症反应[13]。因此，抑制Th17细胞分化可减轻RA的炎症反应。本实验结果显示，黄芩苷可降低CIA小鼠脾脏和MLN中Th17细胞比例，并降低血清和关节处的IL-17A水平，提示黄芩苷可通过降低Th17细胞生成来减轻CIA。本实验进一步探究了黄芩苷降低Th17细胞生成的潜在调控分子机制。研究显示，BLyS可通过跨膜激活剂、钙调节剂和亲环蛋白配体相互作用物（transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor,TACI）等受体参与调节Th17细胞分化和T细胞介导的免疫炎症反应[14-15]。BLyS在包括RA在内的多种自身免疫性疾病患者中高表达，且基因靶向抑制BLyS可减轻RA和系统性红斑狼疮损伤[16-17]。因此，本实验进一步检测黄芩苷对CIA小鼠中BLyS表达的影响，结果显示，黄芩苷可降低CIA小鼠病变关节、脾脏和MLN中BLyS的表达。另外，本实验还发现黄芩苷可降低BLyS刺激的CD4+T细胞群中Th细胞的比例、IL-1β和TNF-α水平。这些结果提示，在CIA小鼠中，黄芩苷能抑制BLyS介导的Th17细胞分化和Th17细胞介导的免疫反应。
【参考文献】：
期刊论文
[1]泌乳素促进类风湿关节炎患者外周血单个核细胞分泌白细胞介素-6[J]. 唐莼,李昀,林小军,叶静华,李伟念,何志翔,李芳菲,蔡小燕. 中国病理生理杂志. 2016(11)
本文编号：3111356
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3111356.html
