天麻钩藤药对干预硝酸甘油致慢性偏头痛大鼠的血浆代谢组学和肠道菌群研究
发布时间：2021-04-06 18:39
偏头痛是国际公认的最致残的4种慢性疾病之一,严重影响患者生活质量,而化药由于其毒副作用、耐药性等原因在治疗偏头痛上存在一定的局限性。中药具有多靶点、多效应综合调节的作用特点,所以从中医药中寻找有效的偏头痛治疗药物是目前的研究热点。大量的临床和实验研究表明,来源于中医经典方剂的天麻钩藤治疗慢性偏头痛的效果显著,值得深入研究。当前对于偏头痛及天麻钩藤药对的研究亟待解决的问题是:慢性偏头痛的发病机制是什么?天麻钩藤药对治疗慢性偏头痛的作用机制是什么?目前代谢组学技术已经广泛应用到疾病及药物作用机制的研究中,此外,近年来也发现很多疾病的发生和药物干预都会引起肠道菌群结构的改变,尤其是中医药治疗过程中对肠道环境及肠道菌群的影响,为解释中药复方的临床效果提供了一个新思路。针对慢性偏头痛的复杂发病机制及天麻钩藤治疗慢性偏头痛的显著疗效,本文主要研究内容如下:1.天麻钩藤药对水提物对硝酸甘油致大鼠慢性偏头痛模型的干预作用为验证硝酸甘油致大鼠慢性偏头痛模型成功建立及确证天麻钩藤药对水提物对该疾病模型的治疗效果,本章通过测定造模及天麻钩藤药对水提物给药后大鼠体重、热痛阈值及血浆NO、CGRP、ET、5-H...
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
反复冻融对大鼠血浆样品中代谢物分子的影响(A为ESI+，B为ESI+；P1-P8为ESI+中8个典型离子峰，N1-N8为ESI-中8个典型离子峰)
品制备后样品稳定性研究 2-2 为样品经蛋白沉淀处理后不同时间点(0、24、48、72h)的血浆样，并且 4 个图谱相互重叠。图 2-2 中正、负离子模式下，分别选择离子峰(正离子模式 P1-P8，负离子模式 N1-N8 其中 P2, N2 为内标物强度的相对标准偏差。结果如表 2-2，正离子模式下峰强度的 RSD-14.08%之间；负离子模式下峰强度的 RSD 在 2.24%-12.86%之间。因验中样品制备后稳定性良好。
分析显示(图 2-4A, 2-4B)，正、负离子模式下，正常组大鼠与模型组大鼠血浆样品明显分成两组，分列在 X 轴的两侧，代表着明显的组间差异。说明该模型对大鼠体内代谢水平产生了显著的影响。OPLS-DA分析显示(图2-4C, 2-4D)，在监督模式下，两组大鼠分列在两侧，也说明了两组血浆样品中代谢物水平有着本质的不同。OPLS-DA 分析中，常用 R2Y（Y 矩阵解释率）和 Q2（预测率）来评价模型质量，R2Y 代表模型的解释能力，Q2代表模型的预测率。R2Y,Q2趋近于 1 代表模型越好，其解释能力越强，预测率越高。图 2-4 中正、负离子模式下 OPLS-DA 模型 R2Y, Q2分别为 0.995, 0.973 和 0.997, 0.98，说明多元变量分析中 OPLS-DA 分析对于硝酸甘油致大鼠慢性偏头痛模型所引起的体内代谢水平变化有较强的解释力
【参考文献】：
期刊论文
[1]电针对电刺激硬脑膜偏头痛大鼠模型5-HT1B受体的调节作用[J]. 朱玉璞,裴培,刘璐,赵洛鹏,曲正阳,王麟鹏. 世界中医药. 2017(12)
[2]天麻钩藤配伍对天麻素和钩藤碱体内药动学的影响[J]. 吴丽红,侯佳,王珏,罗曼,王丽敏,王建新,李永吉,秦晶. 中国中药杂志. 2017(13)
[3]正天丸对偏头痛大鼠的血浆代谢组学研究[J]. 李慧,吴艳华,陈宝田,刘莉,刘强. 浙江中医药大学学报. 2014(09)
[4]天麻钩藤饮治疗小儿多发性抽动症48例[J]. 杨苗,魏小维. 北方药学. 2014(05)
[5]天麻钩藤饮治疗急性脑出血的临床观察[J]. 董俊平. 中国现代药物应用. 2013(24)
[6]天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型原发性高血压随机对照试验的系统评价[J]. 郭威,郭炜,刘颖. 山东中医杂志. 2013(11)
[7]天麻钩藤饮加减治疗偏头痛98例[J]. 丛科,教富娥. 辽宁中医杂志. 2013(03)
[8]天麻钩藤颗粒对硝酸甘油致偏头痛模型大鼠的影响[J]. 黄月芳,楼招欢,余芳. 中华中医药杂志. 2012(01)
[9]中国偏头痛诊断治疗指南[J]. 李舜伟,李焰生,刘若卓,乔向阳,万琪,杨晓苏,于生元,于挺敏,邹静. 中国疼痛医学杂志. 2011(02)
[10]感染微生态研究进展——肠道菌群对机体代谢影响[J]. 李兰娟. 中国微生态学杂志. 2009(01)
博士论文
[1]肠道菌—宿主代谢物组的分析平台的建立及应用[D]. 郑晓皎.上海交通大学 2013
[2]基于色谱质谱联用技术的出生缺陷代谢组学和金属组学的研究[D]. 李昕.上海交通大学 2010
[3]人体肠道菌群结构与宿主代谢的相关性研究[D]. 李旻.上海交通大学 2009
[4]寡果糖对人源菌群仔猪肠道菌群结构和宿主代谢的影响[D]. 申剑.上海交通大学 2008
[5]双歧杆菌BB12治疗炎症性肠病及其作用机制研究[D]. 黄颖.吉林大学 2007
硕士论文
[1]头痛宁胶囊对偏头痛大鼠血清中多巴胺、多巴胺-β-羟化酶、去甲肾上腺素含量的影响[D]. 王昱花.山西医科大学 2018
[2]基于色谱质谱联用的代谢组学样本收集处理程序标准化和代谢综合征研究[D]. 林璋.中南大学 2014
[3]基于偏最小二乘回归的多标签分类算法研究[D]. 任钱德.浙江师范大学 2013
[4]慢性每日头痛患者血小板5-HT，血浆5-HT、NO、HCY测定及发病机制探讨[D]. 孔令多.山东大学 2005
本文编号：3121926
【文章来源】：江西中医药大学江西省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
反复冻融对大鼠血浆样品中代谢物分子的影响(A为ESI+，B为ESI+；P1-P8为ESI+中8个典型离子峰，N1-N8为ESI-中8个典型离子峰)
品制备后样品稳定性研究 2-2 为样品经蛋白沉淀处理后不同时间点(0、24、48、72h)的血浆样，并且 4 个图谱相互重叠。图 2-2 中正、负离子模式下，分别选择离子峰(正离子模式 P1-P8，负离子模式 N1-N8 其中 P2, N2 为内标物强度的相对标准偏差。结果如表 2-2，正离子模式下峰强度的 RSD-14.08%之间；负离子模式下峰强度的 RSD 在 2.24%-12.86%之间。因验中样品制备后稳定性良好。
分析显示(图 2-4A, 2-4B)，正、负离子模式下，正常组大鼠与模型组大鼠血浆样品明显分成两组，分列在 X 轴的两侧，代表着明显的组间差异。说明该模型对大鼠体内代谢水平产生了显著的影响。OPLS-DA分析显示(图2-4C, 2-4D)，在监督模式下，两组大鼠分列在两侧，也说明了两组血浆样品中代谢物水平有着本质的不同。OPLS-DA 分析中，常用 R2Y（Y 矩阵解释率）和 Q2（预测率）来评价模型质量，R2Y 代表模型的解释能力，Q2代表模型的预测率。R2Y,Q2趋近于 1 代表模型越好，其解释能力越强，预测率越高。图 2-4 中正、负离子模式下 OPLS-DA 模型 R2Y, Q2分别为 0.995, 0.973 和 0.997, 0.98，说明多元变量分析中 OPLS-DA 分析对于硝酸甘油致大鼠慢性偏头痛模型所引起的体内代谢水平变化有较强的解释力
【参考文献】：
期刊论文
[1]电针对电刺激硬脑膜偏头痛大鼠模型5-HT1B受体的调节作用[J]. 朱玉璞,裴培,刘璐,赵洛鹏,曲正阳,王麟鹏. 世界中医药. 2017(12)
[2]天麻钩藤配伍对天麻素和钩藤碱体内药动学的影响[J]. 吴丽红,侯佳,王珏,罗曼,王丽敏,王建新,李永吉,秦晶. 中国中药杂志. 2017(13)
[3]正天丸对偏头痛大鼠的血浆代谢组学研究[J]. 李慧,吴艳华,陈宝田,刘莉,刘强. 浙江中医药大学学报. 2014(09)
[4]天麻钩藤饮治疗小儿多发性抽动症48例[J]. 杨苗,魏小维. 北方药学. 2014(05)
[5]天麻钩藤饮治疗急性脑出血的临床观察[J]. 董俊平. 中国现代药物应用. 2013(24)
[6]天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型原发性高血压随机对照试验的系统评价[J]. 郭威,郭炜,刘颖. 山东中医杂志. 2013(11)
[7]天麻钩藤饮加减治疗偏头痛98例[J]. 丛科,教富娥. 辽宁中医杂志. 2013(03)
[8]天麻钩藤颗粒对硝酸甘油致偏头痛模型大鼠的影响[J]. 黄月芳,楼招欢,余芳. 中华中医药杂志. 2012(01)
[9]中国偏头痛诊断治疗指南[J]. 李舜伟,李焰生,刘若卓,乔向阳,万琪,杨晓苏,于生元,于挺敏,邹静. 中国疼痛医学杂志. 2011(02)
[10]感染微生态研究进展——肠道菌群对机体代谢影响[J]. 李兰娟. 中国微生态学杂志. 2009(01)
博士论文
[1]肠道菌—宿主代谢物组的分析平台的建立及应用[D]. 郑晓皎.上海交通大学 2013
[2]基于色谱质谱联用技术的出生缺陷代谢组学和金属组学的研究[D]. 李昕.上海交通大学 2010
[3]人体肠道菌群结构与宿主代谢的相关性研究[D]. 李旻.上海交通大学 2009
[4]寡果糖对人源菌群仔猪肠道菌群结构和宿主代谢的影响[D]. 申剑.上海交通大学 2008
[5]双歧杆菌BB12治疗炎症性肠病及其作用机制研究[D]. 黄颖.吉林大学 2007
硕士论文
[1]头痛宁胶囊对偏头痛大鼠血清中多巴胺、多巴胺-β-羟化酶、去甲肾上腺素含量的影响[D]. 王昱花.山西医科大学 2018
[2]基于色谱质谱联用的代谢组学样本收集处理程序标准化和代谢综合征研究[D]. 林璋.中南大学 2014
[3]基于偏最小二乘回归的多标签分类算法研究[D]. 任钱德.浙江师范大学 2013
[4]慢性每日头痛患者血小板5-HT，血浆5-HT、NO、HCY测定及发病机制探讨[D]. 孔令多.山东大学 2005
本文编号：3121926
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